一、藥理學(xué)性質(zhì)和任務(wù)(熟悉)藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律和機(jī)制；連接藥學(xué)和醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁。
任務(wù)：闡明藥物有何作用、作用如何產(chǎn)生、藥物在體內(nèi)變化規(guī)律
二、藥理學(xué)發(fā)展(了解)
一、藥物的基本作用(掌握)
1.藥物作用：與機(jī)體生物分子相互作用引起的初始作用，有其特異性。
藥理效應(yīng)：引起機(jī)體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，對(duì)不同臟器有其選擇性。
⑴興奮（亢進(jìn)）：使機(jī)體器官原有功能的提高。
⑵抑制（麻痹）使機(jī)體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制
*藥物作用特異性強(qiáng)不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響。
2.藥物作用兩重性
對(duì)因治療：消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病
治療作用
對(duì)癥治療：改善疾病癥狀，在某些重危急癥時(shí)
比對(duì)因治療更為迫切
不良反應(yīng)：不利甚至危害機(jī)體
3.藥物不良反應(yīng)
不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用。 特點(diǎn)：藥物固有的效應(yīng)，可預(yù)知的，難避免。
藥源性疾?。荷贁?shù)較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的慢性毒性反應(yīng)。如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。
| 激動(dòng)藥：有親和力，有內(nèi)在活性 拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與受體可逆結(jié)合，最大效應(yīng)不變 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與受體不可逆結(jié)合，最大效應(yīng)降低 3.受體類型，藥物與受體作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(了解) 第三章 藥物動(dòng)力學(xué) 一、藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 ⑴特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象 ⑵影響因素：膜兩側(cè)的藥物濃度差；藥物理化性質(zhì)。 分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn)。與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等 特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 3.易化擴(kuò)散：如葡萄糖的吸收 特點(diǎn)：需要載體，不消耗能量，順濃度梯度。 二、藥物體內(nèi)過程(掌握) 1.吸收：藥物經(jīng)血管外給藥后自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 ⑴影響因素： ①藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。 弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多 弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多 吸收快慢：吸入、舌下、直腸、肌注、皮下注射、口服、經(jīng)皮給藥 ②機(jī)體因素：胃腸道pH值，血流量，胃排空等 ⑵不同給藥方式特點(diǎn) ①胃腸道給藥：最常用的給藥途徑，安全方便，經(jīng)濟(jì)。小腸是主要吸收部位。影響因素較多：溶解度、PH 首關(guān)消除：藥物進(jìn)入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活，進(jìn)入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥可避免首關(guān)消除 ②注射給藥：吸收迅速完全，用藥不方便。適用于危急、昏迷、不能口服病人 ③吸入給藥：吸收極其迅速，適用于氣體及揮發(fā)性藥物 ④經(jīng)皮給藥：脂溶性藥可緩慢通透，吸收緩慢不規(guī)則 2.分布：進(jìn)入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。 決定藥物在體內(nèi)分布的因素： ⑴體液pH：影響藥物解離度 ⑵藥物與血漿蛋白的結(jié)合：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并暫時(shí)失去藥理活性。結(jié)合具有飽和性與可逆性，有競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象： 兩個(gè)藥物能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型藥濃度增加，導(dǎo)致中毒； 血漿蛋白過少或變質(zhì)時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反應(yīng)。 ⑶生理屏障 血腦屏障：分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度 胎盤屏障：通透性無明顯差別 3.藥物的生物轉(zhuǎn)化：：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程 ⑴生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：失活成為無藥理活性；活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì) |
例1：藥物的副反應(yīng)是指：(單選)
A藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)并可給患者帶來不適和痛苦
B藥物劑量過大而產(chǎn)生的作用
C因病人有遺傳缺陷而產(chǎn)生的作用
D停藥后出現(xiàn)的作用
E不可預(yù)料的作用
參考答案：A
例2：A后遺效應(yīng)
B停藥反應(yīng)
C毒性反應(yīng)
D副反應(yīng)
E過敏反應(yīng)
⑴阿托品解除胃腸痙攣時(shí)出現(xiàn)口干、心悸、便秘等反應(yīng)
⑵鏈霉素引起耳聾
⑶長(zhǎng)期使用可樂定，停藥次日血壓迅速回升
⑷阿司匹林引起血管神經(jīng)性水腫
參考答案：⑴D
⑵C
⑶B
⑷E
二、藥物量效關(guān)系與安全性(掌握)
1.常用術(shù)語
⑴量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)度呈連續(xù)性變化，可用數(shù)量表示
⑵質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)變化，用全或無表示
⑶最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量
⑷極量：達(dá)到最大治療作用但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量
⑸半數(shù)有效量(ED50)：產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的劑量*
⑹半數(shù)中毒量(TD50)：引起半數(shù)動(dòng)物中毒的劑量
⑺半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量
*半數(shù)有效量并非引起半數(shù)動(dòng)物有效，A型題中注意不要混淆概念
⑻效能：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物本身內(nèi)在活性
⑼效應(yīng)強(qiáng)度：藥物達(dá)到一定效應(yīng)所需劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。與效能并不平行。
⑽治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (LD50/ED50)，比值越大相對(duì)安全性越大。這一安全指標(biāo)并不可靠。
⑾安全范圍：TD5與ED95之間的距離，值越大越安全
a. 最小有效量
b. 半數(shù)有效量
c. 極量
d. 安全范圍
e. 最小中毒量
f. 半數(shù)中毒量
圖中藥物甲的半數(shù)有效量小于藥物乙，效應(yīng)強(qiáng)度高。
藥物乙的最大效應(yīng)高于藥物甲，效能強(qiáng)。
圖1.藥物的量效關(guān)系
三、受體學(xué)說
1.受體概念和特征(掌握)
受體：是存在于細(xì)胞膜上、胞漿內(nèi)或細(xì)胞核上的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，與之結(jié)合隨后產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。
特征：飽和性，專一性，可逆性，高靈敏度，高親和性，多樣性
2.藥物與受體相互作用(熟悉)
| ⑵生物轉(zhuǎn)化步驟：分兩步進(jìn)行 第一步為氧化、還原或水解。主要由肝微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)催化。特點(diǎn)：對(duì)底物選擇性不高，可誘導(dǎo)與抑制，個(gè)體差異大 第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。 ⑶肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素，能誘導(dǎo)酶的活性，加速藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱 肝藥酶抑制劑：如異煙肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化 4.藥物的排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。 ⑴腎排泄(主要排泄途徑)： 藥物及其代謝物腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收后隨尿排出(簡(jiǎn)單擴(kuò)散) 腎小管外主動(dòng)分泌到腎小管內(nèi)排出(主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)) ①藥物腎小管中重吸收量與藥物脂溶性、尿液PH有關(guān) ②分泌機(jī)制相同藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動(dòng)分泌，延效并增強(qiáng)。 ⑵膽排泄：藥物自膽汁進(jìn)入十二指腸，經(jīng)糞便排出 肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的藥物在小腸再被重吸收，作用明顯延長(zhǎng)。如洋地黃、地高辛 ⑶其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道 三、藥物動(dòng)力學(xué)基本概念(掌握，可參考藥劑學(xué)) 1.時(shí)效關(guān)系：潛伏期(短：吸收快)----有效期----殘留期(長(zhǎng)：蓄積中毒) 2.藥動(dòng)學(xué)參數(shù) ⑴藥-時(shí)曲線下面積AUC：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。 ⑵生物利用度F：藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)速度與程度的一種量度，評(píng)價(jià)制劑吸收程度?？捎伤帟r(shí)曲線下面積AUC計(jì)算 ⑶藥峰時(shí)間tmax與藥峰濃度Cmax：反映藥物吸收快慢 ⑷消除半衰期t1/2：反映藥物從體內(nèi)消除快慢 ⑸表觀分布容積Vd：反映藥物在體內(nèi)分布廣窄，無實(shí)際生理意義 ⑹清除率：反映藥物從體內(nèi)消除的另一參數(shù) |
| 例1：決定藥物每天用藥次數(shù)的主要因素是：(單選)A作用強(qiáng)弱B吸收快慢C體內(nèi)分布速度D體內(nèi)轉(zhuǎn)化速度E體內(nèi)消除速度參考答案：E例2： 藥物與血漿蛋白結(jié)合(單選)A是永久性的B對(duì)藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有影響C是可逆的D加速藥物在體內(nèi)的分布E促進(jìn)藥物排泄參考答案：C例3： 肝藥酶的特點(diǎn)是(單選)A專一性高、活性很強(qiáng)、個(gè)體差異很大 B專一性高、活性有限、個(gè)體差異很大C專一性低、活性有限、個(gè)體差異小D專一性低、活性有限、個(gè)體差異大E專一性低、活性很強(qiáng)、個(gè)體差異小參考答案：D例4：在下列情況下，藥物從腎臟的排泄減慢(多選) A青霉素G合用丙磺舒B阿司匹林合用碳酸氫鈉C苯巴比妥合用氯化銨D苯巴比妥合用碳酸氫那鈉E苯巴比妥合用苯妥英鈉參考答案：A C |
| 例1：決定藥物每天用藥次數(shù)的主要因素是：(單選)A作用強(qiáng)弱B吸收快慢C體內(nèi)分布速度D體內(nèi)轉(zhuǎn)化速度E體內(nèi)消除速度參考答案：E例2： 藥物與血漿蛋白結(jié)合(單選)A是永久性的B對(duì)藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有影響C是可逆的D加速藥物在體內(nèi)的分布E促進(jìn)藥物排泄參考答案：C例3： 肝藥酶的特點(diǎn)是(單選)A專一性高、活性很強(qiáng)、個(gè)體差異很大 B專一性高、活性有限、個(gè)體差異很大C專一性低、活性有限、個(gè)體差異小D專一性低、活性有限、個(gè)體差異大E專一性低、活性很強(qiáng)、個(gè)體差異小參考答案：D例4：在下列情況下，藥物從腎臟的排泄減慢(多選) A青霉素G合用丙磺舒B阿司匹林合用碳酸氫鈉C苯巴比妥合用氯化銨D苯巴比妥合用碳酸氫那鈉E苯巴比妥合用苯妥英鈉參考答案：A C |
藍(lán)夢(mèng)菲梵 發(fā)表于 2011-06-22 19:06:43 內(nèi)容:
講義丫
lc_01 發(fā)表于 2011-06-24 14:19:31 內(nèi)容:
謝謝分享~~~
liukejiao88888 發(fā)表于 2011-07-11 01:28:50 內(nèi)容:
頂
離開海の魚 發(fā)表于 2011-07-12 09:46:26 內(nèi)容:
好全面，好貼要頂呢！
