藥學專業(yè)知識一中藥化部分可以說是該科目中最難的部分,很多學員表示該部分內容很難理解,為此,醫(yī)學教育網(wǎng)為大家整理了以下內容,請感興趣的朋友參考,希望能幫助大家順利通過執(zhí)業(yè)藥師考試!
(一)重點1:藥物的典型官能團對藥物活性的影響
烴基 | 可改變藥物的溶解度、解離度、分配系數(shù)、脂溶性增大,位阻增加,穩(wěn)定性增加 | 環(huán)己巴比妥:巴比妥結構中引入甲基后成為海索比妥,使其不易解離 |
鹵基 | 強吸電子基,可影響藥物分子間的電荷分布、 脂溶性、及藥物作用時間;脂溶性增大 |
安定作用:氟奮乃靜>奮乃靜 |
羥基 | 引入羥基可增強與受體的結合力,增加水溶 性,改變生物活性。 |
①脂肪鏈上:活性和毒性下降 ②芳環(huán)上:酸性、活性和毒性增強 ③?;甚セ驘N化成醚:活性多降低 |
巰基 | 形成氫鍵能力比羥基低, 但脂溶性高于相應的醇,更易吸收 |
①解毒藥:與重金屬形成不溶性硫醇鹽 ②加成反應、與酶的吡啶環(huán)結合 |
醚和硫醚 | 醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子, 能吸引質子,具有親水性。 碳原子具有親脂性,使醚類化合物在脂-水交 界處定向排布,易于通過生物膜。 |
硫醚類可氧化成亞砜或砜, 亞砜或砜的極性強于硫醚 |
磺酸羧酸 和酯 |
磺酸:水溶性增大解離度變大,不易通過生 物膜,活性減弱毒性降低 羧酸:水溶性增大,活性增強 酯:易于吸收,做成前藥,降低刺激 |
羧酸成酯:脂溶性增大,易被吸收 酯類前藥:酯基化合物進入體內后,易在體內酶的作用下發(fā)生水 解反應生成羧酸。利用這一性質,將羧酸制成酯的前藥,既增加藥物吸收,又降低藥物的酸性,減少對胃腸道的刺激性。另外,可以延長作用時間 |
酰胺 | 易與生物大分子形成氫鍵 | 與受體的結合能力增強 |
胺類 | 胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對,一 方面顯示堿性,易與核酸或蛋白質的酸性基 團成鹽;另一方面含有未共用電子對氮原子 又是較好的氫鍵接受體,能與多種受體結合, 表現(xiàn)出多樣的生物活性 |
①活性:伯胺>仲胺>叔胺 伯胺:N的三個鍵上一個連C原子,兩個連接H原子 仲胺:N 的三個鍵上兩個連C原子,一個連接 H 原子 叔胺:N的三個鍵上都連接的是C 原子,沒有H原子 季胺:N原子上有四個化學鍵,都連接C原子,帶正電荷 ②季銨:作用強,水溶性增大,難透過生物膜和血腦屏障,無中樞作用 |
(前藥:指一些無藥理活性的化合物,但在生物體內可經(jīng)過代謝的生物轉化或化學的途徑,被轉化為活性的藥物)
(二)重點2:藥物與作用靶標結合的化學本質
藥物在和生物大分子作用時,一般是通過鍵合的形式進行結合,這種鍵合形式有共價鍵和非共價鍵兩:大類。
鍵合作用最終目的:降低藥物與生物大分子復合物的能量,增加穩(wěn)定性,發(fā)揮藥理活性。
1、共價鍵鍵合
不可逆過程,如烷化劑類抗腫瘤藥與 DNA 中鳥嘌呤堿基形成共價結合鍵,產(chǎn)生細胞毒性。
2、非共價鍵鍵合
可逆過程,其鍵合形式有:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉移復合物、偶極相互作用力。
(1)氫鍵:氫鍵的生成是由于藥物分子中含有孤對電子的 O、N、S 等原子和與非碳的雜原子以共價鍵相連的氫原子之間形成的弱化學鍵。
(2)離子-偶極和偶極-偶極相互作用:在藥物和受體分子中,當碳原子和其他電負性較大的原子,如N、0、S、鹵素等成鍵時,由于電負性較大原子的誘導作用使得電荷分布不均勻,導致電子的不對稱分布,產(chǎn)生電偶極。離子-偶極,偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物,如乙酰膽堿和受體的作用。
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