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藥物理化性質與藥物活性
1.藥物的溶解度、分配系數和滲透性對藥效的影響
藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經多次分配實現的,因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。藥物的溶解性可以用脂水分配系數P表示,P值越大,藥物的脂溶性越高,P值適宜,脂溶性適宜,藥效為佳。
2.藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
有機藥物多數為弱酸或弱堿,由于體內不同部位pH不同,影響藥物的解離程度,使解離形式和非解離形式藥物的比例發(fā)生變化。
酸性藥物
堿性藥物
pKa是解離常數;pH是體液的pH;[HA]/[B]是非解離型酸/堿藥物濃度;[A-]/[HB+]是解離型酸/堿藥物濃度。
經典練習題舉例
1.評價藥物親水性或親脂性大小的標準是藥物的脂水分配系數P,關于P的說法正確的是
A.P值越大,水溶性越大,藥物越容易吸收
B.P值越大,脂溶性越大,藥物越容易吸收
C.P值越小,水溶性越大,藥物越容易吸收
D.P值越小,脂溶性越大,藥物越容易吸收
E.P值越小,脂溶性越小,P值適宜吸收才最佳
【答案】E
【解析】P值越大脂溶性越大,P值越小脂溶性越小,脂溶性適宜的藥物吸收最佳,不是越大越好。
2.有機藥物多數為弱酸或弱堿,在體液中只能部分解離,以解離的形式和非解離的形式同時存在于體液中,當pH=pKa時,分子型和離子型藥物所占比例分別為
A.90%和10%
B.10%和90%
C.50%和50%
D.33.3%和66.7%
E.66.7%和33.3%
【答案】C
【解析】當外界環(huán)境的pH=pKa時,分子型和離子型分別占50%。
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