2022年執(zhí)業(yè)藥師《藥一》高頻考點(diǎn)80:影響藥物毒性作用的因素
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(1)營(yíng)養(yǎng)條件:如營(yíng)養(yǎng)不良的條件下,巴比妥類藥物睡眠時(shí)間明顯延長(zhǎng),撲熱息痛的肝毒性顯著增加;脂肪酸缺乏會(huì)使乙基嗎啡、環(huán)己巴比妥和苯胺等代謝減少,毒性作用增加。
(2)年齡:新生兒肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育,應(yīng)用氯霉素可導(dǎo)致灰嬰綜合征;嬰兒血-腦屏障功能較差,對(duì)嗎啡特別敏感,易引起呼吸中樞抑制。
(3)性別:
月經(jīng)期不宜服用瀉藥和抗凝藥,以免盆腔充血、月經(jīng)增多;
妊娠期要注意藥物可能對(duì)胎兒產(chǎn)生的不利影響,禁用己知的致畸藥如碳酸鋰、華法林、苯妥英及性激素等;
胎兒期要注意藥物對(duì)胎兒中樞及器官的影響,如孕婦應(yīng)用氨基糖苷類抗生素可使嬰兒聽(tīng)力喪失,抗甲狀腺藥可致新生兒甲狀腺功能減退,妊娠晚期應(yīng)用氯霉素可致灰嬰綜合征;
臨產(chǎn)前禁用嗎啡等可抑制胎兒呼吸的鎮(zhèn)痛藥;
哺乳期,能通過(guò)乳汁分泌的藥物對(duì)嬰兒可能造成損害,如氯霉素、吩噻嗪類及苯巴比妥等。
(4)遺傳因素:
一些遺傳缺陷或遺傳病與藥物毒性作用易感性有密切關(guān)系。如著色性干皮病、共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張和先天性全血細(xì)胞減少癥均是常染色體隱性遺傳病。G-6-PD缺乏者應(yīng)用伯氨喹、磺胺藥、氨苯砜等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng)。
(5)種族差異的影響:異煙肼的乙酰化代謝,EM和PM的發(fā)生率有明顯的種族差異。PM在東方人群中為10%~30%,而在西方人群中可高達(dá)40%~70%,愛(ài)斯基摩人則無(wú)PM。
(6)病理狀態(tài):小腸或胰腺疾病或心力衰竭等導(dǎo)致小腸黏膜水腫時(shí)可導(dǎo)致藥物吸收不完全;肝腎功能不全時(shí),可影響在肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率,導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng),血藥濃度提高甚至中毒;巴比妥類中毒導(dǎo)致中樞神經(jīng)功能抑制時(shí),機(jī)體能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥。
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