( 一 ) 自體活性物質(zhì)

通常將前列腺素、組胺、 5- 羥色胺、白三烯和血管活性肽類 (P 物質(zhì)、激肽類；血管緊張素、利尿鈉肽、血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽 Y 和內(nèi)皮素等 ) 以及一氧化氮和腺苷等稱之為自體活性物質(zhì)。不同種類的物質(zhì)具有不同的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)活性，廣泛存在于體內(nèi)許多組織。

共同特征是均由其本身作用的靶組織形成，故又稱之為局部激素。

( 二 ) 前列腺素和血栓素的藥理作用

前列腺素和血栓素的作用復(fù)雜多樣，對(duì)血管、呼吸道、消化道和生殖器官平滑肌均有明顯作用，對(duì)血小板、單核細(xì)胞、傳出神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有顯著影響。

1 ．血管平滑肌 TXA 和 PGF 具有縮血管作用，對(duì)靜脈血管作用尤為明顯； TXA 還是平滑肌細(xì)胞的有絲分裂原，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生的作用。 PGl 主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，與 PGE 共同通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，使 cAMP 升高，松彌小動(dòng)脈。

2 ．內(nèi)臟平滑肌多數(shù)前列腺素和血栓素具有收縮胃腸平滑肌的作用， PGE 和 PGF 收縮縱??； PGl 和 PGF 收縮環(huán)??； PGE 松彌環(huán)肌。在呼吸道， PGE 和 PCE 和 PGI 使平滑肌松彌， TXA 和 PGF 則可使其收縮。 PGE 和 PGF, 對(duì)于宮平滑肌有收縮作用。

3 ．血小板 PGE 和 PGl 抑制血小板聚集， TXA 則有強(qiáng)烈促聚焦作用。

4 ．中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)致熱原使白細(xì)胞介素 1( 1L -1) 釋放， IL-1 促進(jìn) PGE 的合成和釋放。 PGE 和 PGE 腦室友給藥，能使體溫升高。腦室注入 PCD 可產(chǎn)生自然睡眠。 PGE 促進(jìn)生長(zhǎng)激素、催乳素、甲狀腺刺激素 (TSH) 、 ACTH 、尿促性素 (FSH) 和黃體生成素 (LH) 的釋放。

( 三 ) 常用 H 受體阻斷藥及主要應(yīng)用

常用 H 受體阻斷藥及主要應(yīng)用見(jiàn)表 4 ～ 7 。

( 四 )NO 的藥理作用和應(yīng)用

NO 與受體結(jié)合后，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，催化 GTP 生成 cGMP ，為第二信使分子，進(jìn)一步刺激 cGMP 激酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，使血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，血壓下降。

1 ．舒張血管平滑肌血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的 NO ，彌散作用于平滑肌細(xì)胞的 GC ，胞內(nèi) CGMP 含量增加，血管平滑肌舒張；具有內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用，可對(duì)抗缺血再灌注對(duì)血管內(nèi)皮的損傷。

2 ．對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響抑制血小板黏附和聚集，減少血栓素 A 和生長(zhǎng)因子的釋放；抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和血管平滑肌細(xì)胞增生； NO 可作為抗氧化劑，抑制低密度脂蛋白的氧化；防止泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生與動(dòng)脈硬化形成。

3 ．呼吸系統(tǒng)降低肺動(dòng)脈壓和擴(kuò)張支氣管平滑肌，吸入 NO 對(duì)新生兒的肺動(dòng)脈高壓和呼吸窘迫綜合征進(jìn)行治療，對(duì)成年呼吸窘迫綜合征也有效。

4 ．神經(jīng)系統(tǒng) NO 作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)發(fā)揮作用，突觸后釋放的 NO 使突觸前興奮性谷氨酸釋放，對(duì)腦發(fā)育和學(xué)習(xí)記憶發(fā)揮短時(shí)程或長(zhǎng)時(shí)程的增強(qiáng)效應(yīng)。高濃度的 NO 可引起神經(jīng)元退化。

在外周神經(jīng)元釋放的： NO 可使陰莖海綿體血管平滑肌舒張，引起陰莖勃起， NOS 抑制劑抑制勃起。 NO 供體在治療陽(yáng)痿時(shí)有一定價(jià)值。

( 五 )H 受體阻斷藥理作用與作用機(jī)制

H2 受體阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷壁細(xì)胞基底膜的 H 受體。對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)，對(duì)進(jìn)食、胃泌素、迷走興奮以及低血糖等誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用雖然較弱，但仍然有效。對(duì)以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。夜間胃酸分泌減少對(duì)十二指腸潰瘍的愈合十分重要，在晚餐后，入睡前服用，成為治療十二指腸潰瘍的首選。

( 六 ) 治療幽門螺桿菌方案根治率可達(dá) 80 ％～ 90 ％。

見(jiàn)表 4 ～ 8 。

( 七 ) 麥角生物堿的臨床應(yīng)用及注意

(1) 子宮出血麥角新堿和甲基麥角新堿主要預(yù)防和治療產(chǎn)后或流產(chǎn)后由于子宮收縮無(wú)力或縮復(fù)不良造成的子宮出血。

(2) 子宮復(fù)原子宮復(fù)舊不全，加速子宮復(fù)原。

(3) 偏頭痛麥角胺能收縮腦血管，用于偏頭痛的診斷和發(fā)作時(shí)的治療?？Х纫蚺c麥角胺合用在收縮腦血管方面有協(xié)同作用。麥角胺可引起手、趾、臉部麻木和刺痛感，下肢水腫，偶見(jiàn)焦慮或精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、胸痛、胃痛．并加重老年病，應(yīng)予以注意。