隨著對病因知識的積累，認識到多種慢性病或非傳染病，甚至于急性疾病和傳染病的病因并不是單一的。如結核病，由于缺乏營養(yǎng)、居住擁擠、貧窮和遺傳因素等使身體對結核桿菌的易感性增高。在這種情況下，暴露于結核桿菌，才受到感染，此后結核桿菌侵襲組織才發(fā)生結核病醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理。霍亂弧菌對于霍亂的發(fā)生也類似。這兩種傳染病的發(fā)生都不僅僅是細菌這一個因素所能引起的。至于其他許多疾病則情況更加復雜，遠非Koch原則所能概括?？梢杂性S多因素作用而引起一種疾病（如吸煙、高血壓、高膽固醇血癥對于冠心病），也可以一種因素與多種疾病有關（如EB病毒與傳染性單核細胞增多癥、鼻咽癌、非洲兒童惡性淋巴瘤；吸煙與肺癌等多種癌癥、冠心病等）。隨著認識的深入，逐步形成“多病因說”或“多因多果病因說”。