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第01講　藥理學總論

不良反應

藥物產生副作用的劑量

A.最小有效量

B.治療量

C.極量

D.最小中毒量

E.中毒量

『正確答案』B

『答案解析』副作用由于藥物的選擇性低，治療劑量時出現的與治療目的無關的不良反應。

藥物代謝動力學

藥物的體內過程包括吸收、分布、代謝、排泄

吸收

口服給藥為最常用的給藥途徑，其優(yōu)點是方便、經濟、安全，適用于大多數患者和藥物。

1.口服給藥：首過消除從胃腸道吸收的藥物被腸壁和肝臟部分代謝而進入體循環(huán)的藥量減少現象。

為了避免首過消除，通常采用舌下或直腸下部給藥。

2.吸入給藥：是氣態(tài)麻醉藥、治療性氣體和一些容易氣化的藥物常常采取的給藥方式。

3.注射給藥：常見的有靜脈注射、靜脈滴注、肌內注射、皮下注射等。血管內注射避開了吸收屏障從而直接入血，不存在吸收過程，也不發(fā)生首關消除。

4.局部用藥：目的是在用藥部位產生局部作用，如氣霧劑給藥解除哮喘、直腸給藥治療結直腸炎以及局部麻醉等。

分布

1.血漿蛋白結合率：血漿蛋白結合率系指藥物在血漿內與血漿蛋白結合的比率。在正常情況下，各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結合，在血漿中常同時存在結合型與游離型。結合后是可逆的，不分布，不代謝，不排泄。

2.血腦屏障：血漿與腦脊液之間的屏障，稱血腦屏障。此屏障能阻礙許多大分子、水溶性或解離型藥物通過，只有脂溶性高，分子量較小的藥物才能以簡單擴散的方式通過血腦屏障。

3.胎盤屏障：指胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，胎盤對藥物的通透性與一般的毛細血管無明顯差別（形同虛設），幾乎所有的藥物都能穿透胎盤進入胎兒體內。孕婦用藥應特別謹慎禁用可引起畸胎或對胎兒有毒性的藥物。

代謝

藥物在體內發(fā)生化學結構變化的過程稱為代謝或生物轉化。代謝是藥物體內消除的重要途徑。肝臟是最主要的藥物代謝器官。

1.肝藥酶誘導劑：使酶活性增強的藥物。

如：灰黃霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合氯醛和螺內酯等。誘導加強P450酶的活性，加速藥物的代謝－藥效減弱。

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2.肝藥酶抑制劑：使酶活性減弱的藥物。

如：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪類、別嘌呤、西尼替丁、異煙肼、甲硝唑和咪康唑等。抑制P450酶的活性，減慢藥物的代謝－藥效增強。

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藥物代謝動力學重要參數

1.半衰期（t1/2）：指血藥濃度下降一半所需的時間。是確定給藥間隔時間的依據。根據半衰期可確定給藥間隔時間，通常給藥間隔時間約為1個半衰期。

2.清除率（CL）：是機體單位時間內被清除藥物所占的血漿容積，即單位時間內有多少體積血漿中所含藥物被機體清除。

3.生物利用度（F）：指藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。

也是衡量藥物制劑被機體利用的程度和速度，可間接判斷藥物的質量及臨床療效。

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