藥理學(xué)總論的內(nèi)容是各論的基礎(chǔ)??傉撝泻芏嘁?guī)律和概念是比較復(fù)雜和抽象的,因此歷來是學(xué)生學(xué)習(xí)感到最困難的內(nèi)容。學(xué)習(xí)總論要掌握其重點和理解難點,還必需在努力學(xué)好各論時,結(jié)合各論的藥物,聯(lián)系重溫總論的知識點,兩者交互深化融合貫通,才能理解、掌握總論和各論的內(nèi)容。
1.充分利用教學(xué)大綱及教材
教學(xué)大綱是指導(dǎo)性教學(xué)文件。藥理學(xué)教學(xué)大綱規(guī)定了“重點”和“一般(不是重點)”的內(nèi)容。教材是根據(jù)教學(xué)大綱的規(guī)定編寫并加以闡述的。因此必須在大綱的指導(dǎo)及細(xì)心聽老師講授和做好藥理實驗的基礎(chǔ)上認(rèn)真鉆研教材內(nèi)容。此外,也可參考其他一些書籍,如楊藻宸主編《醫(yī)用藥理學(xué)》第三版(1994),楊藻宸主編《藥理學(xué)總論》第一版(1989),Goodman & Gilman 《The Pharmacological Basis of Therapeutics》9th Ed,1995。
2.掌握重點及難點內(nèi)容
任何章節(jié)均有重點??傉摰闹攸c是藥效學(xué)與藥動學(xué)。藥效學(xué)的重點和難點是藥物與受體的相互作用、量效關(guān)系(效能、強度、LD50、ED50、治療指數(shù)等)、藥物作用的二重性(尤其是不良反應(yīng)的種類及其產(chǎn)主的原因)。藥動學(xué)的重點和難點是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(尤其是被動轉(zhuǎn)運規(guī)律)、首過消除(首關(guān)消除)、生物轉(zhuǎn)化、消除動力學(xué)、藥動學(xué)參數(shù)和多次給藥動力學(xué)。藥物相互作用則是影響藥物作用因素的重點。當(dāng)然,非重點內(nèi)容也不能忽視,因為它代表學(xué)習(xí)了解總論的知識面和深度,這些內(nèi)容也是醫(yī)務(wù)人員工作中需要的知識,也是考試時選擇題復(fù)蓋的內(nèi)容。
3.掌握藥理學(xué)的主要概論及規(guī)律
藥理學(xué)的主要概論及基本規(guī)律是總論重要內(nèi)容。例如一級動力學(xué)(線性動力學(xué))及零級動力學(xué)的概論、藥效學(xué)與藥動學(xué)參數(shù)(親和力、效應(yīng)力<內(nèi)在活性>、pD2、pA2、 pd2、半衰期、消除速率常數(shù)、血漿清除率、表觀分布容積、生物利用度等 )。藥理學(xué)規(guī)律如激動藥、部分激動藥、競爭性拮搞藥等的作用規(guī)律,藥物跨膜轉(zhuǎn)運規(guī)律、多次給藥動力學(xué)規(guī)律等。了解總論這些概論的內(nèi)涵,掌握藥理學(xué)基本規(guī)律,從而為學(xué)習(xí)藥理學(xué)各論打下良好的基礎(chǔ)。
4.學(xué)習(xí)藥理學(xué)總論中的公式
藥理學(xué)是一門定量科學(xué),學(xué)習(xí)藥理學(xué)總論時應(yīng)掌握基本的、重要的公式,不要把精力花在過多的公式推導(dǎo)上,應(yīng)著重理解這些公式如何精確地提示了內(nèi)在規(guī)律性、概論,或表明了參數(shù)的估算方法、臨床意義,或反映了各種指標(biāo)間的關(guān)系。這是總論中主要原因的難點,現(xiàn)舉例并作一些說明。
在藥效學(xué)中, [LR]/[RT] =[L]/(K D+[L])是受體動力學(xué)基本公式。它表明:(1)藥效(或受體占領(lǐng)數(shù))與藥量的關(guān)系是曲線(直方雙曲線)。(2)藥效與對數(shù)藥物濃度的作圖呈“S”型(兩端平坦中間陡),提示用藥需注意劑量,量過小無效,量過大時不僅藥效不增加反而導(dǎo)致藥物中毒;同一類的不同藥物有不同的效價與效能。(3)藥效(或受體占領(lǐng)數(shù))隨藥量出現(xiàn)規(guī)律性變化:當(dāng)E=Emax/2,KD=[L],即解離常數(shù)等于藥效為最大效應(yīng)一半時的藥物濃度;在藥濃為1KD、2DK、3DK時,藥效為最大效應(yīng)的50%、67%和75%。(4)應(yīng)用上述公式,可對藥物與受體相互作用作進一步研究,如直線化求受體動力學(xué)參數(shù),求親和指數(shù)pD2、拮抗指數(shù)pA2等。
在藥動學(xué)中,(1)Ct=Coe -kt,是藥動學(xué)最基本的公式;表示靜注給藥后藥濃隨時間的變化呈指數(shù)衰減,lgC對t作圖則為線性,表明定比消除規(guī)律;本公式從一級動力學(xué)定義式(dc/dt=-Ket)推導(dǎo)而來,又可進一步得出 t1/2=0.693/Kt ,這是t1/2的估算方法,因為從時量數(shù)據(jù)求出的Ke值是一個常數(shù),故t1/2恒定(不受給藥劑量或血藥濃度的影響),該式還表明t1/2與Ke值互成反比,二者反映同一問題(主要反映藥物的消除速度)。(2)Vd=A/Co不僅表明Vd的定義(體內(nèi)藥量按Co計算所占有的體積),還表明其臨床意義:一方面,當(dāng)A一定時Vd與Co呈反比,Vd大時Co一定小,Co小表示藥物進入組織中多(分布廣),即Vd大表示藥物分布廣;另一方面,要維持一定藥效的濃度,則Vd大的藥物給藥劑量要大些。(3)定時定量多次給藥時到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度Css的時間為5個半衰期(不受給藥劑量及給藥間隔時間的影響);實際Css過高或過低時按已達(dá)到的Css及原給藥速度RA 調(diào)整給藥速度的公式;決定Css高低的公式(Css= F Dm / Ke Vd r):即定時定量多次給藥的血藥濃度,與生物利用度(指吸收率)及給藥劑量呈正比,而與給藥間隔時間、表觀分布容積及消除速度常數(shù)呈反比;一般按每個半衰期給藥時負(fù)荷劑量是維持劑量的2倍(即首劑加倍)。(4)其他公式,如F=A/DX100%,在此指絕對生物利用度即吸收率;重要參數(shù)血漿清除的估算式:CL=KVA/AUC(見教材28、29頁)。(以上藥動學(xué)公式均指一級動力學(xué))。
5.比較類似的或相反的要領(lǐng)
如藥物與毒物,藥效學(xué)與藥動學(xué),效能與強度,質(zhì)反應(yīng)與量反應(yīng),耐受性、快速耐受性與耐藥性,習(xí)慣性與成癮性,副作用(副反應(yīng))與毒性,后遺效應(yīng)與停藥反應(yīng),治療指數(shù)與安全范圍,峰藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度受體向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)等。對這些相似的或相反的要領(lǐng)應(yīng)注意鑒別,找出它們的異同之處,這樣可加深對有關(guān)要領(lǐng)的理解,從而更好地掌握這些知識。
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