熟悉東莨菪堿和山莨菪堿的藥理作用特點。

了解合成擴瞳藥、解痙藥及骨胳肌松弛藥的藥理作用特點。

第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥

阿托品（Atropine）

[作用] 競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1、解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著。作用部位比較：胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管。

2、抑制腺體分泌：唾液腺。汗腺>呼吸道腺體>胃腺。

3、眼：（與毛果云香堿作用相反）

（1） 散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體。

（2）眼內(nèi)壓升高：散瞳，虹膜退向四周邊緣，前房角變窄，阻礙房水回流。

（3）調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚。

4、心血管系統(tǒng)：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 

（1） 心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。迷走神經(jīng)張力高的青壯年，心率加快作用顯著。

（2） 擴張血管，改善微循環(huán)：治療量對血管和血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與阻斷α受體有關(guān)。

5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

（1） 較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦。

（2 ）中毒劑量（>10mg），由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等）

[應(yīng)用]

1、解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛 > 膀胱刺激癥 > 膽絞痛和腎絞痛（膽、腎絞痛常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用）

2、抑制腺體分泌：（1）全身麻醉給藥；（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥；

3、眼科：（1）虹膜睫狀體炎；（2）檢查眼底；（3）驗光配鏡：使調(diào)節(jié)麻痹、晶狀體固定?，F(xiàn)已少用，僅兒童驗光時用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

4、緩慢型心律失常：竇性心動過緩、竇房阻滯、I、II度房室傳導(dǎo)阻滯。

5、感染性休克：暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。

6、解救有機磷酸酯類中毒。

[不良反應(yīng)]

1、副作用：口干，心悸，視力模糊等。

2、過量中毒：幻覺、譫忘、精神錯亂、高熱、嚴(yán)重時可中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，昏迷，血壓下降，呼吸抑制。

中毒解救藥：毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿。 當(dāng)解救有機磷酸酯類中毒而用阿托品過量時，不宜用新斯的明和毒扁豆堿。

山莨菪堿（654，Anisodamine，654-2為人工合成品）

[作用]

與阿托品比較醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1、解除內(nèi)臟平滑肌和血管痙攣 稍弱

2、抑制唾液分泌、散瞳 1/20～1/10

3、中樞興奮 很弱（不易通過血腦屏障）

[應(yīng)用]

1、 感染性休克（已取代阿托品作為首選藥）：其抗休克機制是：

（1）解除微血管痙攣、改善微循環(huán)。

（2）保護(hù)細(xì)胞：提高細(xì)胞對缺血、缺氧對耐受性；穩(wěn)定溶酶體體膜，減少溶酶體酶釋放，阻止休克因子生成。

（3）防止DIC（彌散性血管內(nèi)凝血）：降低全血比粘度，增加纖溶酶活性，抑制TXA2生成，抑制粒細(xì)胞及血小板聚集，使團聚對血細(xì)胞解聚。

2、 胃腸絞痛。

3、 解救有機磷酸酯類中毒。

東莨菪堿（Scopolamine）

[作用]

1、 外周作用：與阿托品相似，僅作用強弱有所不同。

（1）抑制腺體分泌，擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較強。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

（2）對心血管作用較弱。

2、 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜、催眠、淺麻醉。

[作用]

1、 麻醉前給藥

2、 東莨菪堿靜脈復(fù)合麻醉（中藥麻醉）常與氯丙嗪合用

3、 暈動病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐

4、 震顫麻痹：與其中樞抗膽堿作用有關(guān)

5、 感染性抗休克和有機磷酸酯類中毒

丁溴東莨菪堿

[作用]

阻斷M受體，大劑量能阻斷N2受體。本品與阿托品比較：

1、 緩解胃腸、膽道及泌尿道平滑肌痙攣作用較強

2、 對心臟、眼、腺體作用較弱，中樞作用輕微

[應(yīng)用]

1、胃腸絞痛、膽絞痛、腎絞痛

2、胃、十二指腸、結(jié)腸纖維內(nèi)窺鏡檢查、氣鋇低張造影和CT的術(shù)前準(zhǔn)備，以減少胃腸蠕動。

哌侖西平

[作用]醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

選擇性地阻斷胃粘膜壁細(xì)胞上地M1受體，抑制胃酸分泌。對其它器官組織M受體的阻斷作用很弱。

[應(yīng)用]

胃、十二指腸潰瘍病。

后馬托品、托品酰胺

[作用與應(yīng)用]

散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品快而短可代替阿托品用于眼底檢查和驗光配鏡，但兒童驗光須用阿托品。

丙胺太林（普魯本辛，Propantheline bromide）

[作用與應(yīng)用] 對胃腸M受體選擇性高，解除胃腸平滑肌痙攣作用強而持久，并能抑制胃酸分泌。適用于胃、十二指腸潰瘍和胃腸絞痛。

第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥

一、 N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）： 美加明·咪噻芬

[作用]

阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，小動脈擴張，外周阻力下降；小靜脈擴張，回心血量減少，血壓顯著降低。

[應(yīng)用]

偶用于其他降壓藥無效的急進(jìn)性高血壓和高血壓危象

[不良反應(yīng)]

多而嚴(yán)重如體位性低血壓、尿潴留。

二、N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

藥物與運動終板上N2受體結(jié)合， 阻斷神經(jīng)沖動的傳遞， 導(dǎo)致骨骼肌松弛。

（一）去極化型肌松藥：琥珀膽堿

[作用機制]

激動運動終板上N2受體， 突觸后膜持久去極化， 致使終板膜Ach不起反應(yīng)。

[作用特點]醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1、肌松前常出現(xiàn)短時（約1分鐘）的肌束顫動。

2、抗膽堿酯酶藥能增強琥珀膽堿的肌松作用，因此過量時不能用新斯的明解毒。

3、臨床用量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。

[應(yīng)用]

1、外科麻醉輔助用藥，使肌肉完全松弛； 2、氣管內(nèi)插管，氣管鏡和食管鏡檢查。

[不良反應(yīng)]

1、過量致呼吸麻痹； 2、血鉀升高； 3、術(shù)后肌?。?4、眼內(nèi)壓升高；

5、遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性降低者易中毒。

（二）非去極化型肌松藥（競爭型肌松藥）： 筒箭毒堿

[作用機制]

阻斷運動終板上N2受體，拮抗Ach對N2受體的激動作用。

[作用特點]

1、吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強此藥的肌松作用。

2、與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量時可用新斯的明解毒。

3、有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

[應(yīng)用] 因藥源有限，臨床已少用。