【概述】

　　結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可侵及許多臟器，以肺部受累形成肺結(jié)核（pulrnonary tuberculosis）最為常見(jiàn)。排菌患者為其重要的傳染源。人體感染結(jié)核菌后不一定發(fā)病，當(dāng)?shù)挚沽档突蚣?xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高時(shí)，才可能引起臨床發(fā)病。本病的基本病理特征為滲出、干酪樣壞死及其他增殖性組織反應(yīng)，可形成空洞。除少數(shù)起病急聚外，臨床上多呈慢性過(guò)程。表現(xiàn)為低熱、消瘦、乏力等全身癥狀與咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。若能及時(shí)診斷，并予合理治療，大多可獲臨床痊愈。50年代以來(lái)，我國(guó)結(jié)核病的流行趨勢(shì)雖有下降，但各地區(qū)疫情的控制尚不平衡，仍是當(dāng)前一個(gè)突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題，是全國(guó)十大死亡病因之一。

　　【診斷】

　　痰結(jié)核菌檢查不僅是診斷肺結(jié)核的主要依據(jù)，亦是考核療效、隨訪病情的重要指標(biāo)。肺結(jié)核病患者痰液可呈間歇排菌，故應(yīng)連續(xù)多次查痰。X線檢查是診斷肺結(jié)核的必要手段，對(duì)早期診斷、確定病變部位、范圍、性質(zhì)、了解其演變及選擇治療等均具有重要價(jià)值。

　　在臨床診斷中，我國(guó)現(xiàn)用的分類(lèi)法包括四部分，即肺結(jié)核類(lèi)型、病變范圍及空洞部位、痰菌檢查、活動(dòng)性及轉(zhuǎn)歸。

　　一、肺結(jié)核分為五型

　?、裥停涸l(fā)性肺結(jié)核；Ⅱ型：血行播散型肺結(jié)核；Ⅲ型：浸潤(rùn)型肺結(jié)核；Ⅳ型：慢性纖維空洞型肺結(jié)核；Ⅴ型：結(jié)核性胸膜炎。

　　二、病變范圍及空洞部位

　　按右、左側(cè)，分上、中、下肺野記述。右側(cè)病變記在橫線以上，左側(cè)病變記在橫線以下。有側(cè)無(wú)病變者，以“（-）”表示。以第2和第4前肋下緣內(nèi)端將兩肺分為上、中、下肺野。有空洞者，在相應(yīng)肺野部位加“0”號(hào)。

　　三、痰結(jié)核菌檢查

　　痰菌陽(yáng)性或陰性，分別以（+）或（-）表示，以“涂”、“集”或“培”分別代表涂片、集菌或培養(yǎng)法?；颊邿o(wú)痰或未查痰者，注明“無(wú)痰”或未查。

　　四、活動(dòng)性及轉(zhuǎn)歸

　　在判定肺結(jié)核的活動(dòng)性及轉(zhuǎn)歸時(shí)，應(yīng)綜合患者的臨床表現(xiàn)、肺部病變、空洞及痰菌等。按肺結(jié)核病變的活動(dòng)程度可將其分為三期：

　　（一）進(jìn)展期

　　應(yīng)具備下述一項(xiàng)：新發(fā)現(xiàn)的活動(dòng)性病變；病變較前惡化、增多；新出現(xiàn)空洞或空洞增大；痰菌陽(yáng)性。

　?。ǘ┖棉D(zhuǎn)期

　　具有以下一項(xiàng)為好轉(zhuǎn)：病變較前吸收；空洞閉合或縮?。惶稻D(zhuǎn)陰。

　?。ㄈ┓€(wěn)定期

　　病變無(wú)活動(dòng)性改變，空洞閉合，痰菌連續(xù)陰性（每月至少查痰1次）達(dá)6個(gè)月以上。如空洞仍存在，則痰菌素需連續(xù)陰性1年以上。

　　開(kāi)放性肺結(jié)核是指肺結(jié)核進(jìn)展期與部分好轉(zhuǎn)期患者，其痰中經(jīng)常有結(jié)核菌排出，具有較強(qiáng)的傳染性，故必須隔離治療。

　　活動(dòng)性肺結(jié)核是指滲出性浸潤(rùn)病變或變質(zhì)性病變?nèi)绺衫覙訅乃?、空洞形成、支氣管播散及血行播散粟粒型結(jié)核，臨床上癥狀比較突出。進(jìn)展期與好轉(zhuǎn)期均屬活動(dòng)性肺結(jié)核，其中進(jìn)展期患者除少數(shù)（如急性血行播散粟粒型結(jié)核）外，幾乎均有排菌。部分好轉(zhuǎn)期患者亦仍排菌，均屬開(kāi)放性肺結(jié)核。另一部分好轉(zhuǎn)期患者痰菌陰性則不屬開(kāi)放性?；顒?dòng)性肺結(jié)核凡痰中排菌者均需隔離治療。

　　穩(wěn)定期患者屬非活動(dòng)性肺結(jié)核，列為初步臨床治愈；若經(jīng)觀察兩年，病變?nèi)苑€(wěn)定與痰菌持續(xù)陰性，可視為臨床治愈；如仍有空洞存在，則需觀察3年以上，如無(wú)變化，亦可視為臨床治愈。

　　診斷舉例：浸潤(rùn)型肺結(jié)核=上0中/中 涂（+）進(jìn)展期

　　【治療措施】

　　抗結(jié)核化學(xué)藥物治療對(duì)控制結(jié)核病起決定性作用，合理化療可使病灶內(nèi)細(xì)菌消滅，最終達(dá)到痊愈。休息與營(yíng)養(yǎng)療法僅起輔助作用。

　　一、抗結(jié)核化學(xué)藥物治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）

　　（一）化療原則

　　化療的主要作用在于縮短傳染期、降低死亡率、感染率及患病率。對(duì)于每個(gè)具體患者，則為達(dá)到臨床及生物學(xué)治愈的主要措施，合理化療是指對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。所謂早期主要指早期治療患者，一旦發(fā)現(xiàn)和確診后立即給藥治療；聯(lián)合是指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點(diǎn)，聯(lián)合兩種以上藥物，以增強(qiáng)與確保療效；適量是指根據(jù)不同病情及不同個(gè)體規(guī)定不同給藥劑量；規(guī)律即使患者必須嚴(yán)格按照化療方案規(guī)定的用藥方法，有規(guī)律地堅(jiān)持治療，不可隨意更改方案或無(wú)故隨意停藥，亦不可隨意間斷用藥；全程乃指患者必須按照方案所定的療程堅(jiān)持治滿(mǎn)療程，短程化療通常為6～9個(gè)月。一般而言，初治患者按照上述原則規(guī)范治療，療效高達(dá)98％，復(fù)發(fā)率低于2％。

　　活動(dòng)性肺結(jié)核是化療的適應(yīng)證。對(duì)硬結(jié)已久的病灶則不需化療。至于部分硬結(jié)、痰菌陰性者，可觀察一階段，若X線病灶無(wú)活動(dòng)表現(xiàn)、痰菌仍陰性、又無(wú)明顯結(jié)核毒性癥狀，亦不必化療。

　　1.早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥　活動(dòng)性病灶處于滲出階段，或有干酪樣壞死，甚至形成空洞，病灶內(nèi)結(jié)核菌以A群菌為主，生長(zhǎng)代謝旺盛，抗結(jié)核藥物?？砂l(fā)揮最大的殺菌或抑菌作用。病灶局部血運(yùn)豐富、藥物濃度亦當(dāng)，有助于促使炎癥成分吸收、空洞縮小或閉合、痰菌轉(zhuǎn)陰。故對(duì)活動(dòng)性病灶早期合理化療，效果滿(mǎn)意。

　　實(shí)驗(yàn)證明肺內(nèi)每1g干酪灶或空洞組織中約有結(jié)核菌106～1010個(gè)。從未接觸過(guò)抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌，對(duì)藥物的敏感性并不完全相同。大約每105～106個(gè)結(jié)核菌中可有1個(gè)菌因?yàn)榛蛲蛔兌鴮?duì)異煙肼或鏈霉素耐藥。同時(shí)對(duì)該兩種藥物均耐藥者約在1011個(gè)結(jié)核菌中僅1個(gè)，同時(shí)耐3種藥物的菌則更少?？梢?jiàn)如單用一種藥物治療，雖可消滅在部分敏感菌，但有可能留下少數(shù)耐藥菌繼續(xù)繁殖，最終耐藥菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。如聯(lián)用兩種或兩種以上藥物，耐藥菌減少，效果較單藥為佳。

　　用藥劑量要適當(dāng)，藥量不足，組織內(nèi)藥物信以達(dá)到有效濃度，且細(xì)菌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。藥量過(guò)大則易產(chǎn)生不良反應(yīng)。結(jié)核菌生長(zhǎng)緩慢，有時(shí)僅偶爾繁殖（B、C菌群），因此應(yīng)使藥物在體內(nèi)長(zhǎng)期保持有效濃度。規(guī)律地全程用藥，不過(guò)早停藥，是化療成功的關(guān)鍵。

　　2.藥物與結(jié)核菌　血液中（包括巨噬細(xì)胞內(nèi)）藥物濃度在常規(guī)劑量下，達(dá)到試管內(nèi)最低抑菌濃度（MIC）的10倍以上時(shí)才能起殺菌作用，否則僅有抑菌作用。常規(guī)用量的異煙肼及利福平在細(xì)胞內(nèi)外均能達(dá)到該水平，稱(chēng)全殺菌劑。鏈霉素及吡嗪酰胺亦是殺菌劑，但鏈霉素在偏堿的環(huán)境中才能發(fā)揮最大作用，且很少滲入吞噬細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌無(wú)效。吡嗪酰胺雖可滲入吞噬細(xì)胞，但僅在偏酸性環(huán)境中才有殺菌作用，故兩者都只能作為半殺菌劑。乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸鈉等均為抑菌劑，常規(guī)劑量時(shí)藥物濃度均不能達(dá)到MIC的10倍以上，加大劑量則容易發(fā)生不良反應(yīng)。

　　早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細(xì)胞外，此時(shí)異煙肼的殺菌作用是最強(qiáng)，鏈霉素次之。炎癥使組織局部pH下降，細(xì)菌代謝減慢（C菌群），連同一些被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌（B菌群），均地利福平及吡嗪酰胺敏感。殺滅此類(lèi)殘留菌（B菌群），有助于減少日后復(fù)發(fā)。

　　（二）化療方法

　　1.“標(biāo)準(zhǔn)”化療與短程化療　過(guò)去常規(guī)采用12～18個(gè)月療法，稱(chēng)“標(biāo)準(zhǔn)”化療，但因療程過(guò)長(zhǎng)，許多患者不能完成，療效受到限制。自利福平問(wèn)世后，與其他藥物聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)6～9個(gè)月療法（短程化療）與標(biāo)準(zhǔn)化療效果相同，故目前廣泛采用短程化療，但該方案中要求必須包括兩種殺菌藥物，異煙肼及利福平，具有較強(qiáng)殺菌（對(duì)A菌群）及滅菌（對(duì)B、C菌群）效果。

　　2.間歇用藥、兩階段用藥　實(shí)驗(yàn)表明，結(jié)核菌與藥物接觸數(shù)小時(shí)后，常延緩數(shù)天生長(zhǎng)。因此，有規(guī)律地每周用藥3次（間歇用藥），能達(dá)到與每天用藥同樣的效果。在開(kāi)始化療的1～3個(gè)月內(nèi)，每天用藥（強(qiáng)化階段），以后每周3次間歇用藥（鞏固階段），其效果與每日用藥基本相同，有利于監(jiān)督用藥，保證完成全程化療。使用每周3次用藥的間歇療法時(shí)，仍應(yīng)聯(lián)合用藥，每次異煙肼、利福平、乙胺丁醇等劑量可適當(dāng)加大；但鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸鈉、乙硫異煙胺等不良反應(yīng)較多，每次用藥劑量不宜增加（表一）。

　　表一　常用抗結(jié)核藥物成人劑量和主要不良反應(yīng)

　　藥名 縮寫(xiě) 每日劑量（g） 間歇療法一日一（g） 制菌作用機(jī)制 主要不良反應(yīng)異煙肼 H，INH 0.3 0.6～0.8 DNA合成 周?chē)窠?jīng)炎、偶有肝功能損害利福平 R，RFP 0.45～0.6* 0.6～0.9 mRNA合成 肝功能損害、過(guò)敏反應(yīng)鏈霉素 S，SM 0.75～1.0△ 0.75～1.0 蛋白合成 聽(tīng)力障礙、眩暈、腎功能損害吡嗪酰胺 Z，PZA 1.5～2.0 2～3 吡嗪酸抑菌 胃腸道不適、肝功能損害、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛乙胺丁醇 E，EMB 0.75～1.0** 1.5～2.0 RNA合成 視神經(jīng)炎對(duì)氨基水楊酸鈉 P，PAS 8～12*** 10～12 中間代謝 胃腸道不適，過(guò)敏反應(yīng)、肝功能損害丙硫異煙胺 1321Th 0.5～0.75 0.5～1.0 蛋白合成 胃腸道不適、肝功能損害卡那霉素 K，KM 0.75～1.0△ 0.75～1.0 蛋白合成 聽(tīng)力障礙、眩暈、腎功能損害卷曲霉素 Cp，CPM 0.75～1.0△ 0.75～1.0 蛋白合成 聽(tīng)力障礙、眩暈、腎功能損害

　　注：*　體重<50kg用0.45，≥50kg用0.6；S、Z、Th用量亦按體重調(diào)節(jié)；*　*前2個(gè)月25mg/kg，其后減至15mg/kg；* * *每日分2次服用（其它藥均為每日一次）；△老年人每次0.75g.

　　3.督導(dǎo)用藥　抗結(jié)核用藥至少半年，偶需長(zhǎng)達(dá)一年半，患者常難以堅(jiān)持。醫(yī)護(hù)人員按時(shí)督促用藥，加強(qiáng)訪視，取得患者合作尤為必要。強(qiáng)化階段每日一次用藥，即可形成高峰血藥濃度，較每日分次用藥療效尤佳，且方便患者，提高患者堅(jiān)持用藥率及完成全程。

　?。ㄈ┛菇Y(jié)核藥物

　　理想的抗結(jié)核藥物具有殺菌、滅菌或較強(qiáng)的抑菌作用，毒性低，不良反應(yīng)減少，價(jià)廉、使用方便，藥源充足；經(jīng)口服或注射后藥物能在血液中達(dá)到有效濃度，并能滲入吞噬細(xì)胞、腹膜腔或腦脊液內(nèi)，療效迅速而持久。

　　1.異煙肼（isoniazid，H）　具有殺菌力強(qiáng)、可以口服、不良反應(yīng)少、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。其作用主要是抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成，并阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成?？诜?，吸收快，滲入組織，通過(guò)血腦屏障，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的代謝活躍或靜止的結(jié)核菌。胸水、干酪樣病灶及腦脊液中的藥物濃度亦相當(dāng)高。常用劑量為成人每日300mg（或每日4～8mg/kg），一次口服；小兒每日5-10mg/kg（每日不超過(guò)300mg）。結(jié)核性腦膜炎及急性粟型結(jié)核時(shí)劑量可適當(dāng)增加（加大劑量時(shí)有可能并發(fā)周?chē)窠?jīng)炎，可用維生素B6每日300mg預(yù)防；但大劑量維生素B6亦可影響異煙肼的療效，故使用一般劑量異煙肼時(shí)，無(wú)必要加用維生素B6），待急性毒性癥狀緩解后可恢復(fù)常規(guī)劑量。異煙肼在體內(nèi)通過(guò)乙酰化滅活，乙?；乃俣瘸Ｓ袀€(gè)體差異，快速乙?；哐帩舛容^低，有認(rèn)為間歇用藥時(shí)須增加劑量。

　　本藥常規(guī)劑量很少發(fā)生不良反應(yīng)，偶見(jiàn)周?chē)窠?jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（興奮或抑制）、肝臟損害（血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）等。單用異煙肼3個(gè)月，痰菌耐藥率可達(dá)70％。

　　2.利福平（rifampin，R）　為利福霉素的半合成衍生物，是廣譜抗生素。其殺滅結(jié)核菌的機(jī)制在于抑制菌體的RNA聚合酶，阻礙其mRNA合成。利福平對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外代謝旺盛及偶爾繁殖的結(jié)核菌（A、B、C菌群）均有作用，常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用。成人每日1次，空腹口服450～600mg.本藥不良反應(yīng)輕微，除消化道不適、流感癥候群外，偶有短暫性肝功能損害。長(zhǎng)效利福霉素類(lèi)衍生物如利福噴?。╮ifapentine，DL473）在人體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，每周口服一次，療效與每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素（ansamycin，LM427，利福布?。?duì)某些已對(duì)其它抗結(jié)核藥物失效的菌株（如鳥(niǎo)復(fù)合分枝桿菌）的作用較利福平強(qiáng)。

　　3.鏈霉素（streptomycin，S）　為廣譜氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用，能干擾結(jié)核菌的酶活性，阻礙蛋白合成。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較少。劑量：成人每日肌肉注射1g（50歲以上或腎功能減退者可用0.5～0.75g）。間歇療法為每周2次，每次肌注射1g.妊娠婦女慎用。

　　鏈霉素的主要不良反應(yīng)為第8對(duì)顱神經(jīng)損害，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳聾、嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)停藥，腎功能?chē)?yán)重減損者不宜使用。其他過(guò)敏反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱等，過(guò)敏性休克較少見(jiàn)。單獨(dú)用藥易產(chǎn)生耐藥性。其他氨基糖苷類(lèi)抗生素，如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等雖亦有抗結(jié)核作用，但效果均不及鏈霉素，不良反應(yīng)相仿。

　　4.吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z）　能殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)，酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量：每日1.5g，分3次口服，偶見(jiàn)高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸不適及肝損害等不良反應(yīng)。

　　5.乙胺丁醇（ethambutol，E）　對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí)，可延緩細(xì)菌對(duì)其他藥物產(chǎn)生耐藥性。劑量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改為15mg/kg，不良反應(yīng)甚少為其優(yōu)點(diǎn)，偶有胃腸不適。劑量過(guò)大時(shí)可起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲目點(diǎn)等，一旦停藥多能恢復(fù)。

　　6. 對(duì)氨基水楊酸內(nèi)（sodium para-aminosalicylate.P）　為抑菌藥，與鏈霉素、異煙肼或其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，可延緩對(duì)其他藥物發(fā)生耐藥性。其抗菌作用可能在結(jié)核菌葉酸的合成過(guò)程中與對(duì)氨苯甲酸（PABA）競(jìng)爭(zhēng)，影響結(jié)核菌的代謝。劑量：成人每日8～12g，每2～3次口服。不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng)，亦可每日12g加于5％～10％葡萄糖液500ml中避光靜脈滴注，1個(gè)月后仍改為口服。

　?。ㄋ模┗煼桨?/P>

　　視病情輕重、有無(wú)痰菌和細(xì)菌耐藥情況，以及經(jīng)濟(jì)狀況、藥源供應(yīng)等，選擇化療方案。無(wú)論選擇何種，必須符合前述化療原則方能奏效。

　　1.初治方案　未經(jīng)抗結(jié)核藥物治療的病例中，有的痰涂片結(jié)核菌陽(yáng)性（涂陽(yáng)），病情較重，有傳染性；也有的涂片陰性，病變范圍不大，所用化療方案亦有強(qiáng)弱不同。

　　初治涂陽(yáng)病例，不論其培養(yǎng)是否為陽(yáng)性，均可用以異煙肼（H）、利福平（R）及吡嗪酰胺（Z）組合為基礎(chǔ)的6個(gè)月短程化療方案。痰菌常很快轉(zhuǎn)陰，療程短，便于隨訪管理。

　?。?）前2個(gè)月強(qiáng)化期用鏈霉素（或乙胺丁醇）、異煙肼、利福平及吡嗪酰胺，每日1次；后4個(gè)月繼續(xù)用異煙肼及利福平，每日1次，以2S（E）HRZ/4HR表示。

　　（2）亦可在鞏固期隔日用藥（即每周用藥3次）以2S（E）HRZ/4H3R3.（右下角數(shù)字為每周用藥次數(shù)）。

　?。?）亦可全程間歇用藥，以2S3（E3）H3R3Z3/4H3R3表示。

　?。?）強(qiáng)化期用異煙肼、鏈霉素及對(duì)氨基水楊酸鈉（或乙胺下醇），鞏固期用2種藥10個(gè)月，以2HSP（E）/10HP（E）表示。

　?。?）強(qiáng)化期1個(gè)月用異煙肼、鏈霉素，鞏固期11個(gè)月每周用藥2次，以1HS/11H2S2表示。

　　以上（1）、（2）、（3）為短程化療方案，（4）、（5）為“標(biāo)準(zhǔn)方案”。若條件許可，盡量使用短程化療方案。

　　初治涂陰培陰患者，除粟粒性肺結(jié)核或有明顯新社會(huì)洞患者可采用初治涂陽(yáng)的方案外，可用以下化療方案：①2SHRZ/2H2R2；②3H2R2Z2/2H2R2（全程隔日應(yīng)用）；③1SH/11HP（或E）。

　　對(duì)初治患者，國(guó)際防癆及肺病聯(lián)合會(huì)推薦的適用于國(guó)家防癆的化學(xué)方案（表二），可供制訂治療方案時(shí)參考。

　　表二　國(guó)家防癆規(guī)劃的結(jié)核病化療方案

　　療程 化療方案 療程 化療方案6個(gè)月 2RHZ/4RH 8個(gè)月 2SRHZ/6TH或6EH 2ERHZ/4RH或4R2H2 2SRHZ/6S2H2Z2 2SRHZ/4RH或4R2H2

　　2.復(fù)治方案　初治化療不合理，結(jié)核菌產(chǎn)生繼發(fā)耐藥，痰菌持續(xù)陽(yáng)性，病變遷延反復(fù)。復(fù)治病例應(yīng)選擇聯(lián)合敏感藥物。藥物敏感試驗(yàn)有助于選擇用藥，但費(fèi)時(shí)較久、費(fèi)用較大。臨床上多根據(jù)患者以往用藥情況，選擇過(guò)去未用過(guò)的很少用過(guò)的，或曾規(guī)則聯(lián)合使用過(guò)藥物（可能其致病菌仍對(duì)之敏感），另訂方案，聯(lián)合二種或二種以上敏感藥物。

　　復(fù)治病例，一般可用以下方案：

　　（1）2S（E）HRZ/4HR，督促化療，保證規(guī)律用藥。6個(gè)月療程結(jié)束時(shí)，若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰，鞏固期可延長(zhǎng)2個(gè)月。如延長(zhǎng)治療仍痰菌持續(xù)陽(yáng)性，可采用下列復(fù)治方案。

　　（2）初治規(guī)則治療失敗的患者，可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3.

　?。?）慢性排菌者可用敏感的一線藥與二線藥聯(lián)用，如卡那毒素（K）、丙硫異煙胺（1321Th）、卷曲霉素（Cp），應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng)，療程以6～12個(gè)月為宜。氟喹諾酮類(lèi)有中等度抗結(jié)核作用，對(duì)常用藥物已產(chǎn)生耐藥的病例，可將其加入聯(lián)用方案。若瘺菌陰轉(zhuǎn)，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均為停藥指征。

　?。ㄎ澹┎∏榕袛嗯c療效考核、治療失敗

　　1.病情與療效考核　按病變的活動(dòng)程度已知前述可分為進(jìn)展期、吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期。一般吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期為病情好轉(zhuǎn)，進(jìn)展期為惡化。其判斷應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、X線表示及排菌情況綜合分析。

　?。?）臨床癥狀：注意觀察有無(wú)午后低熱、夜間盜汗、食欲不振、全身不乏、體重下降等結(jié)核惡化癥狀及其程序變化。此類(lèi)癥狀減輕或消失提示病情好轉(zhuǎn)；若癥狀顯著或由輕度變重則表明病情惡化。此外，咳嗽、咳痰、咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀的變化亦可作為參考。

　?。?）X線檢查：是判斷病情不可缺少的指標(biāo)，亦是監(jiān)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù)，對(duì)無(wú)明顯臨床癥狀的患者則主要依靠X線檢查，X線既可確定病灶位置、范圍、性質(zhì)，又可前后對(duì)照觀察動(dòng)態(tài)變化。云絮狀浸潤(rùn)性病變吸收、消散、范圍縮小；或轉(zhuǎn)為密度增高、邊界清楚的增殖性病變?nèi)缋w維化、鈣化；原有空洞縮小、閉合等均表示病情好轉(zhuǎn)或痊愈。反之，由增殖性病變轉(zhuǎn)為滲出性病變，或浸潤(rùn)性病變范圍擴(kuò)大，發(fā)生支氣管播散或急性、亞急性血行播散，出現(xiàn)干酪樣壞死病灶、空洞形成等均為病情惡化表現(xiàn)。

　?。?）痰菌：肺結(jié)核患者痰內(nèi)排菌與否是判斷病情程序及考核療效的重要指標(biāo)。且痰菌檢查特異性高較少受人為因素干擾。若痰菌持續(xù)陽(yáng)性，則為開(kāi)放性肺結(jié)核，提示病變活動(dòng)程度高，且為結(jié)核病的社會(huì)傳染源，對(duì)周?chē)巳簶?gòu)成威脅。經(jīng)治療后反復(fù)檢查，發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌量少或陰性，表明為好轉(zhuǎn)期；如每月至少查痰1次，連續(xù)個(gè)月均陰性，則表明進(jìn)入穩(wěn)定期。此后若再次出現(xiàn)排菌，為病變惡化的表現(xiàn)。血沉加速提示病變活躍、惡化；但活動(dòng)性肺結(jié)核并非均有血沉增速，而病變好轉(zhuǎn)，穩(wěn)定期患者的血沉幾乎均正常。

　　2.治療失敗　療程結(jié)束時(shí)痰菌未能陰轉(zhuǎn)，或在療效中轉(zhuǎn)陽(yáng)，X線顯示病灶未吸收、穩(wěn)定，而進(jìn)一步惡化，均說(shuō)明治療失敗，形成所謂難治性肺結(jié)核。究其產(chǎn)生原因，除感染耐藥結(jié)核菌、用藥不規(guī)范、間斷用藥或單藥治療外，尚與部分患者對(duì)化療藥物過(guò)敏，不能使用化療藥物或因化療藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)難以堅(jiān)持治療、機(jī)體免疫力低下（HIV感染者）、體質(zhì)極差等因素有關(guān)。

　　耐藥結(jié)核?。―R-TB）特別是耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）的流行嚴(yán)重，正在使抗結(jié)核治療面臨新挑戰(zhàn)。1994年WHO及國(guó)際防癆肺病聯(lián)合會(huì)開(kāi)始了抗結(jié)核藥物耐藥性監(jiān)測(cè)全球規(guī)劃，歷時(shí)3年的工作結(jié)果顯示，代表全世界20％人口的五大洲中35個(gè)國(guó)家的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)雙耐HR的MDR-TB占2％～14％，大多數(shù)屬于單藥、不規(guī)則、不合理聯(lián)合方案治療等人為因素造成的繼發(fā)性多藥耐藥。在結(jié)核病控制工作薄弱的國(guó)家，原發(fā)性多藥耐藥亦呈上升趨勢(shì)。一旦發(fā)生耐藥結(jié)核病后，其所使用的化療藥物價(jià)貴、效差、不良反應(yīng)嚴(yán)重，治療費(fèi)用可為新涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的100倍。堅(jiān)持合理使用化療方案，采取綜合防治措施，提高機(jī)體免疫功能等，有助于防止耐藥結(jié)核病的發(fā)生。

　　為有效地防止治療失敗，化療方案必須正確制訂，患者應(yīng)在督導(dǎo)下堅(jiān)持早期、適量、規(guī)律、全程聯(lián)用敏感藥物。只有在已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或確已證實(shí)細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性的情況下，才改換新的化療方案。新方案應(yīng)包括兩種以上敏感藥物。

　　二、對(duì)癥治療

　?。ㄒ唬┒拘园Y狀

　　結(jié)核病的毒性癥狀在有效抗結(jié)核治療1～周內(nèi)多可消失，通常不必特殊處理。干酪樣肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴(yán)重結(jié)核毒性癥狀，或結(jié)核性胸膜炎伴大量胸腔積液者，均應(yīng)臥床休息及盡早使用抗結(jié)核藥物。亦可在使用有效抗結(jié)核藥物的同時(shí)，加用糖皮質(zhì)激素（常用潑尼松，每日15～20mg，分3～次口服），以減輕炎癥及過(guò)敏反應(yīng)，促進(jìn)滲液吸收，減少纖維組織形成及胸膜粘連。待毒性癥狀減輕重，潑尼松劑量遞減，至6～8周停藥。糖皮質(zhì)激素對(duì)已形成的胸膜增厚及粘連并無(wú)作用。因此，應(yīng)在有效的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上慎用。

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　　若僅痰中帶血或小量咯血，以對(duì)癥治療為主，包括休息、止咳、鎮(zhèn)靜、常用藥物有噴托維林、土根散、可待因、卡巴克絡(luò)（安絡(luò)血）等。年老體衰、肺功能不全者，慎用強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥，以免因抑制咳嗽反向及呼吸中樞，使血塊不能排出而引起窒息。要除外其他咯血原因，如二尖瓣狹窄、肺部感染、肺梗死、凝血機(jī)制障礙、自身免疫性疾病等。

　　中等或大量咯血時(shí)應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，胸部放置冰袋，并配血備用。取側(cè)臥位，輕輕將存留在氣管內(nèi)的積血咳出。垂體后葉素10U加于20～30ml生理鹽水或葡萄糖液中，緩慢靜脈注入（15～20分鐘），然后以10～40U于5％葡萄糖液500ml中靜脈點(diǎn)滴維持治療。垂體后葉素有收縮小動(dòng)脈、包括心臟冠狀動(dòng)脈及毛細(xì)血管的作用，減少肺血流量，從而減輕咯血。該藥尚可收縮子宮及平滑肌，故忌用于高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患者及孕婦。注射過(guò)快可引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等不良反應(yīng)。

　　若咯血量過(guò)多，可酌情適量輸血。大咯血不止者，可經(jīng)纖支鏡發(fā)現(xiàn)出血部位，用去甲腎上腺素2～4mg+4℃生理鹽水10～20ml局部滴入?；蛴弥夤茜R放置Fogarty氣囊導(dǎo)管（外徑1mm，充氣0.5～5.0ml）堵塞出血部位止血。此外尚可用Kinoshita方法，用凝血酶或纖維蛋白原經(jīng)纖支鏡灌洗止血治療，必要時(shí)應(yīng)作好搶救的充分準(zhǔn)備。反復(fù)大咯血用上述方法無(wú)效，對(duì)側(cè)肺無(wú)活動(dòng)性病變，肺功能儲(chǔ)備尚可，又無(wú)明顯禁忌證者，可在明確出血部位的情況下考慮肺葉、段切除術(shù)。

　　咯血窒息是咯血壞死的主要原因，需嚴(yán)加防范，并積極準(zhǔn)備搶救，咯血窒息前癥狀包括胸悶、氣憋、唇甲發(fā)紺、面色蒼白、冷汗淋漓、煩躁不安。搶救措施中應(yīng)特別注射保持呼吸道通暢，采取頭低腳高45°的俯臥位，輕拍背部，迅速排出積血，并盡快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血塊。必要用硬質(zhì)氣管鏡吸引、氣管插管或氣管切開(kāi)，以解除呼吸道阻塞。

　　三、手術(shù)治療

　　外科手術(shù)已較少應(yīng)用于肺結(jié)核治療。對(duì)大于3cm的結(jié)核球與肺癌難以鑒別時(shí)，復(fù)治的單側(cè)纖維厚壁空洞、長(zhǎng)期內(nèi)科治療未能使痰菌陰轉(zhuǎn)者，或單側(cè)的毀損肺伴支氣管擴(kuò)張、已喪失功能并有反復(fù)咯血或繼發(fā)感染者，可作肺葉或全肺切除。結(jié)核性膿胸和（或）支氣管胸膜瘺經(jīng)內(nèi)科治療無(wú)效且伴同側(cè)活動(dòng)性肺結(jié)核時(shí)，宜作肺葉-胸膜切除術(shù)。手術(shù)治療禁忌證有：支氣管粘膜活動(dòng)性結(jié)核病變，而又不在切除范圍之內(nèi)者全身情況差或有明顯心、肺、肝、腎功能不全者。

　　【病因?qū)W】

　　一、結(jié)核菌

　　屬放線菌目，分枝桿菌科的分枝桿菌屬，其中引起人類(lèi)結(jié)核病的主要為人型結(jié)核菌，牛型感染少見(jiàn)。結(jié)核菌為需氧菌，不易染色，經(jīng)品紅加熱染色后，即使用酸性酒精沖洗亦不能脫色，故稱(chēng)為抗酸桿菌；鏡檢呈細(xì)長(zhǎng)、略彎的桿菌。對(duì)外界抵抗力較強(qiáng)，在陰濕處能生存5個(gè)月以上；但在陽(yáng)光曝曬2小時(shí)，5％～12％甲酚皂（來(lái)蘇）溶液接觸2～12小時(shí)，70％酒精接觸2分鐘，或煮沸1分鐘，即可被殺滅。最簡(jiǎn)便的滅菌方法是直接焚毀帶有病菌的痰紙。結(jié)核菌生長(zhǎng)緩慢，增殖一代需15～20小時(shí)，生長(zhǎng)成可見(jiàn)的菌落一般需4～6周，至少亦需3周。

　　結(jié)核菌菌壁為含有高分子量的脂肪酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及多糖類(lèi)組成的復(fù)合成分，與其致病力、免疫反應(yīng)有關(guān)。在人體內(nèi)，脂質(zhì)能引起單核細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)而形成結(jié)核結(jié)節(jié)；蛋白質(zhì)可引起過(guò)敏反應(yīng)，中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)；多糖類(lèi)則參與某些免疫反應(yīng)（如凝集反應(yīng)）。結(jié)核菌分為人型、牛型及鼠型等種類(lèi)。前兩型（尤以人型，標(biāo)準(zhǔn)菌株H37Rv）為人類(lèi)結(jié)核病的主要病原菌，人型與牛型菌形態(tài)相似，對(duì)豚鼠均有較強(qiáng)致病力，但人型菌對(duì)家兔免疫致病力則遠(yuǎn)較牛型菌為強(qiáng)。人型菌可產(chǎn)生煙酸，而牛型菌的煙酸試驗(yàn)多呈陰性。飲用未經(jīng)消毒的帶有牛型結(jié)核菌的牛服，可能引起腸道結(jié)核感染。

　　病灶中菌群常包括數(shù)種生長(zhǎng)速度不同的結(jié)核菌（圖1）。A群：生長(zhǎng)繁殖旺盛，存在于細(xì)胞外，致病力強(qiáng)，傳染性大，多在疾病的早期活動(dòng)性病灶內(nèi)、空洞壁內(nèi)或人洞內(nèi)，易被抗結(jié)核藥物所殺滅，尤以異煙肼效果最好，起主要?dú)⒕饔?，鏈霉素及利福平亦有效，但不及前者。B群：為細(xì)胞內(nèi)菌，存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)，細(xì)菌得到酸性細(xì)胞質(zhì)的保護(hù)能夠生長(zhǎng)，但繁殖緩慢，吡嗪酰胺在pH<5.5時(shí)，殺菌效果較好。C群：為偶爾繁殖菌，存在于干酪壞死灶內(nèi)，生長(zhǎng)環(huán)境對(duì)細(xì)菌不利，結(jié)核菌常呈休眠狀態(tài)，僅偶爾發(fā)生短暫的生長(zhǎng)繁殖，僅對(duì)少數(shù)藥物如利福平敏感。B群與C群菌為頑固菌，常為日后復(fù)發(fā)的根源，僅暫時(shí)休眠，可能存活數(shù)月、數(shù)年。亦稱(chēng)“持續(xù)存活菌”。D群：為休眠菌，病灶中有少量結(jié)核菌完全處于休眠狀態(tài)，無(wú)致病力及傳染性，對(duì)人體無(wú)害。任何藥物對(duì)其作用，多數(shù)自然死亡或被吞噬殺滅，很少?gòu)?fù)發(fā)。

　　上述按細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖分組對(duì)藥物選擇有一定指導(dǎo)意義。

　　在繁殖過(guò)程中，結(jié)核菌由于染色體基因突變而產(chǎn)生耐藥性。耐藥性是結(jié)核菌的重要生物學(xué)特性，關(guān)系到治療的成敗。天然耐藥菌繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖，最終菌群中以耐藥菌為主（敏感菌被藥物淘汰），抗結(jié)核藥物即失效，此種因基因突變而出現(xiàn)的極少量天然耐藥菌（自然變異），通常不致引起嚴(yán)重后果。另一種發(fā)生耐藥性的機(jī)制是藥物與結(jié)核菌接觸后，有的細(xì)菌發(fā)生誘導(dǎo)變異，逐漸能適應(yīng)在含藥環(huán)境中繼續(xù)生存（繼發(fā)耐藥）。在固體培養(yǎng)基中每毫升含異煙肼（INH）1μg，鏈霉素（SM）10μg或利福平（RFP）50μg能生長(zhǎng)的結(jié)核菌分別稱(chēng)為各該藥的耐藥菌。耐INH菌株對(duì)動(dòng)物的致病力是顯著減弱，耐SM菌的致病力一般不降低，耐RFP菌有不同程度降低，對(duì)RFP及INH同時(shí)耐藥的結(jié)核菌，其致病力降你較單一耐INH者更顯著。

　　患者以往未用過(guò)某藥，但其痰菌對(duì)該藥耐藥，稱(chēng)原始耐藥菌感染。長(zhǎng)期不合理用藥，經(jīng)淘汰或誘導(dǎo)機(jī)制出現(xiàn)耐藥菌，稱(chēng)繼發(fā)耐藥。復(fù)治患者中很多為繼發(fā)耐藥病例。近年來(lái)對(duì)多種藥物耐藥結(jié)核菌日漸增多，成為臨床上很難治愈的病例。任何藥物聯(lián)合錯(cuò)誤、藥物劑量不足、用藥不規(guī)則、中斷治療或過(guò)早停藥等，均可導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。發(fā)生耐藥的后果必然是近期治療失敗或遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。因此避免與克服細(xì)菌耐藥，是結(jié)核病化學(xué)治療成功的關(guān)鍵。

　　臨床上的陽(yáng)性痰菌培養(yǎng)中約有5％為非結(jié)核分枝桿菌（除結(jié)核分枝桿菌與麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌），亦是抗酸桿菌，廣泛存在于自然界，當(dāng)機(jī)體免疫受損時(shí)，可引起肺內(nèi)及肺外感染，其臨床表現(xiàn)酷似結(jié)核病，但多數(shù)對(duì)抗結(jié)核藥耐藥。此種非結(jié)核分枝桿菌的生物學(xué)特性與結(jié)核菌不盡相同，例如能在28℃生長(zhǎng)，菌落光滑，煙酸試驗(yàn)陰性，耐藥接觸試驗(yàn)陽(yáng)性，對(duì)豚鼠無(wú)致病力等。

　　二、感染途徑

　　呼吸道感染是肺結(jié)核的主要感染途徑，飛沫感染為最常見(jiàn)的方式。傳染源主要是排菌的肺結(jié)核患者（尤其是痰涂片陽(yáng)性、未經(jīng)治療者）的痰液。健康人吸入患者咳嗽、打噴啑時(shí)噴出的飛沫而受感染。小于10μg的痰滴可進(jìn)入肺泡腔，或因其重量輕而飄浮于空氣中較長(zhǎng)時(shí)間，在室內(nèi)通風(fēng)不良環(huán)境中的帶菌飛沫，亦可被吸入引起感染。感染的次要途徑是經(jīng)消化道進(jìn)入體內(nèi)。少量、毒力弱的結(jié)核菌多能被人體免疫防御機(jī)制所殺滅。僅當(dāng)受大量毒力強(qiáng)的結(jié)核菌侵襲而機(jī)體免疫力不足時(shí)，感染后才能發(fā)病。其他感染途徑，如經(jīng)皮膚、泌尿生殖系統(tǒng)等，均很少見(jiàn)。

　　三、人體的反應(yīng)性

　?。ㄒ唬┟庖吲c變態(tài)反應(yīng)

　　人體對(duì)結(jié)核菌的自然免疫力（先天免疫力）是非特異性的。接種卡介菌或經(jīng)過(guò)結(jié)核菌感染后所獲得的免疫力（后天性免疫力）則具有特異性，能將入侵的結(jié)核菌殺死或嚴(yán)密包圍，制止其擴(kuò)散，使病灶愈合。獲得性免疫顯著強(qiáng)于自然免疫，但二者對(duì)防止結(jié)核病的保護(hù)作用是相對(duì)的。人體感染結(jié)核菌后，因具有免疫力而不發(fā)展成結(jié)核病。鍛煉身體有助于增強(qiáng)免疫；反之，麻疹、糖尿病、矽肺、艾滋病及其他慢性疾病營(yíng)養(yǎng)不良或使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，減低人體免疫功能，容易受結(jié)核菌感染而發(fā)病，或使原先穩(wěn)定的病灶重新活動(dòng)。年齡可影響人對(duì)結(jié)核感染的自然抵抗力，老人與幼兒是易感者，與老年時(shí)細(xì)胞免疫低下及幼兒的細(xì)胞免疫系統(tǒng)尚不完善有關(guān)。

　　結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞的致敏與吞噬細(xì)胞功能的增強(qiáng)。入侵的結(jié)核菌被吞噬細(xì)胞吞噬后，經(jīng)加工處理，將抗原信息傳遞給T淋巴細(xì)胞，使之致敏。當(dāng)致的T淋巴細(xì)胞再次接觸結(jié)核菌，可釋出多種淋巴因子（包括趨化因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、巨噬細(xì)胞激活因子等），使巨噬細(xì)胞聚集在細(xì)菌周?chē)?，吞噬并殺滅?xì)菌，然后變成類(lèi)上皮細(xì)胞及朗漢斯（Langhans）巨細(xì)胞，最終形成結(jié)核結(jié)節(jié)，使病變局限化。

　　結(jié)核菌侵入人體后4～8周，身體組織對(duì)結(jié)核菌及其代謝產(chǎn)物所發(fā)生的敏感反應(yīng)稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)，與另一亞群T淋巴細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)、皮膚反應(yīng)因子及淋巴細(xì)胞毒素等有關(guān)。局部出現(xiàn)炎性滲出，甚至干酪壞死，常伴有發(fā)熱、乏力及食欲減退等全身癥狀。此時(shí)如用結(jié)核菌素作皮膚試驗(yàn)（詳見(jiàn)下述），可呈陽(yáng)性反應(yīng)。注射局部組織充血水腫，并有大量致敏的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。人體對(duì)結(jié)核菌及其代謝產(chǎn)物的此種細(xì)胞免疫反應(yīng)，屬于第Ⅳ型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)。感染結(jié)核菌后，尚可發(fā)生皮膚結(jié)節(jié)性紅斑、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎或皰疹性結(jié)合膜炎等，均為結(jié)核病變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)，常發(fā)生于原發(fā)結(jié)核感染患者。

　　結(jié)核菌體的多肽、多糖復(fù)合物與反應(yīng)有關(guān)，而其蠟質(zhì)及結(jié)核蛋白則與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。引起兩者的抗原成分不同，但免疫與變態(tài)反應(yīng)則常同時(shí)存在。例如接種卡介苗后可產(chǎn)生免疫力，同時(shí)結(jié)核菌素反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）亦轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。兩者的出現(xiàn)亦可能與機(jī)體不同T淋巴細(xì)胞亞群所產(chǎn)生的淋巴因子有關(guān)。免疫對(duì)人體起保護(hù)作用，而變態(tài)反應(yīng)則通常伴有組織破壞，對(duì)細(xì)菌亦不利。嚴(yán)重疾病、營(yíng)養(yǎng)不良或使用免疫抑制藥物，均可削弱免疫力，變態(tài)反應(yīng)也同時(shí)受到抑制，表現(xiàn)為對(duì)結(jié)核菌試驗(yàn)的無(wú)反應(yīng)。當(dāng)全身情況改善或停用抑制免疫反應(yīng)的藥物后，隨著免疫與變態(tài)反應(yīng)的恢復(fù)，結(jié)核菌素反應(yīng)亦變?yōu)殛?yáng)性。免疫與變態(tài)反應(yīng)有時(shí)亦不盡平行，與人體復(fù)雜的內(nèi)外環(huán)境、藥物的影響，以及感染菌量及毒力等因素有關(guān)?？傊?，入侵結(jié)核菌的數(shù)量、毒力及人體免疫力、變態(tài)反應(yīng)的高低，決定感染后結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。人體抵抗力處于劣勢(shì)時(shí)，結(jié)核病常易于發(fā)展；反之，感染后不易發(fā)病，即使發(fā)病亦比較輕，且易治愈。

　　（二）初感染與再感染

　　給豚鼠安次接種一定量的結(jié)核菌，最初幾天可無(wú)明顯反應(yīng)，約10～14天之后，注射局部發(fā)生紅腫，逐漸形成潰瘍，經(jīng)久不愈，結(jié)核菌大量繁殖，到達(dá)局部淋巴結(jié)，并沿淋巴結(jié)及血液循環(huán)向全身播散，豚鼠易于死亡，表明豚鼠對(duì)結(jié)核菌無(wú)免疫力。

　　如將同量結(jié)核菌注入4～6周前已受少量結(jié)核菌感染的豚鼠體內(nèi)，則所發(fā)生的反應(yīng)顯然與上述不同。注射后，動(dòng)物高熱，2～3天之后，注射局部出現(xiàn)組織紅腫、潰瘍、壞死等劇烈之反應(yīng)，但不久即可愈合、結(jié)痂、局部淋巴結(jié)并不腫大，不發(fā)生全身性結(jié)核播散，亦不致死亡。這種由于再感染引起的局部劇烈變態(tài)反應(yīng)，通常易愈合，亦無(wú)全身播散，均為豚鼠對(duì)結(jié)核菌已具有免疫力的結(jié)果。機(jī)體對(duì)結(jié)核菌再感染與初感染所表現(xiàn)出不同反應(yīng)的現(xiàn)象，稱(chēng)為科赫（Koch）現(xiàn)象。

　　肺部首次（常為小兒）感染結(jié)核菌后（初感染），細(xì)菌被吞噬細(xì)胞攜至肺門(mén)淋巴結(jié)（淋巴結(jié)腫大），并可全身播散（隱性菌血癥），此時(shí)若機(jī)體免疫力低下，可能發(fā)展為原發(fā)性進(jìn)行性結(jié)核病。但在成人（往往在兒童時(shí)期已受過(guò)輕度結(jié)核感染，或已接種卡介苗），機(jī)體已有定的免疫力，此時(shí)的再感染，多不引起局部淋巴結(jié)腫大，亦不易發(fā)生全身播散，而在再感染局部發(fā)生劇烈組織反應(yīng)，病灶多滲出性，甚至干酪樣壞死、溶化而形成空洞。

　　【病理改變】

　　一、結(jié)核病的基本病理變化

　　人體免疫力及變態(tài)反應(yīng)性、結(jié)核菌入侵的數(shù)量及其毒力，與結(jié)核病變的性質(zhì)、范圍，從一種病理類(lèi)型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪活?lèi)型的可能性與速度均有密切關(guān)系。因此病變過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，基本病理變化亦不一定全部出現(xiàn)在結(jié)核患者的肺部。

　?。ㄒ唬B出為主的病變

　　表現(xiàn)為充血、水腫與白細(xì)胞浸潤(rùn)。早期滲出性病變中有嗜中性粒細(xì)胞，以后逐漸被單核細(xì)胞（吞噬細(xì)胞）所代替。在大單核細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)到吞入的結(jié)核菌。滲出性病變通常出現(xiàn)在結(jié)核炎癥的早期或病灶?lèi)夯瘯r(shí)，亦可見(jiàn)于漿膜結(jié)核。當(dāng)病情好轉(zhuǎn)時(shí)，滲出性病變可完全消散吸收。

　　（二）增生為主的病變

　　開(kāi)始時(shí)可有一短暫的滲出階段。當(dāng)大單核細(xì)胞吞噬并消化了結(jié)核菌后，菌的磷脂成分使大單核細(xì)胞形態(tài)變大而扁平，類(lèi)似上皮細(xì)胞，稱(chēng)“類(lèi)上皮細(xì)胞”。類(lèi)上皮細(xì)胞聚集成團(tuán)，中央可出現(xiàn)朗漢斯巨細(xì)胞。后者可將結(jié)核菌抗原的信息傳遞給淋巴細(xì)胞，在其外圍常有較多的淋巴細(xì)胞，形成典型的結(jié)核結(jié)節(jié)，為結(jié)核病的特征性病變，“結(jié)核”也因此得名。結(jié)核結(jié)節(jié)中通常不易找到結(jié)核菌。增生為主的病變多發(fā)生在菌量較少、人體細(xì)胞介導(dǎo)免疫占優(yōu)勢(shì)的情況下。

　　（三）變質(zhì)為主的病變（干酪樣壞死）

　　常發(fā)生在滲出或增生性病變的基礎(chǔ)上。若機(jī)體抵抗力降低、菌量過(guò)多、變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)烈，滲出性病變中結(jié)核菌戰(zhàn)勝巨噬細(xì)胞后不斷繁殖，使細(xì)胞混濁腫脹后，發(fā)生脂肪變性，溶解碎裂，直至細(xì)胞壞死。炎癥細(xì)胞死后釋放蛋白溶解酶，使組織溶解壞死，形成凝固性壞死。因含多量脂質(zhì)使病灶在肉眼觀察下呈黃灰色，質(zhì)松而脆，狀似干酪，故名干酪樣壞死。鏡檢可見(jiàn)一片凝固的、染成伊紅色的、無(wú)結(jié)核的壞死組織。

　　上述三種病變可同時(shí)存在于一個(gè)肺部病灶史，但通常有一種是主要的。例如在滲出性及增生性病變的中央，可出現(xiàn)少量干酪樣壞死；而變質(zhì)為主的病變，常同時(shí)伴有程度不同的滲出與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。

　　二、結(jié)核病變的轉(zhuǎn)歸

　　干酪樣壞死病灶中結(jié)核菌大量繁殖引起液化，與中性粒細(xì)胞及大單核細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。液化的干酪樣壞死物部分可被吸收，部分由支氣管排出后形成空洞，或在肺內(nèi)引起支氣管播散。當(dāng)人體免疫力增強(qiáng)及使用抗結(jié)核藥物治療，病灶可逐漸愈合。滲出性病灶通過(guò)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用而吸收消散，甚至不留瘢痕，較小的干酪樣壞死或增生性病變亦可經(jīng)治療后縮小、吸收，僅留下輕微纖維瘢痕。病灶在愈合過(guò)程中常伴有纖維組織增生，形成條索狀瘢痕。干酪樣病灶亦可因失水、收縮及鈣鹽沉著，最終形成鈣化灶而愈合。

　　三、結(jié)核病灶的播散與惡化

　　人體初次感染結(jié)核菌時(shí)，結(jié)核菌可被細(xì)胞吞噬，經(jīng)淋巴管帶至肺門(mén)淋巴結(jié)，少量結(jié)核菌可進(jìn)入血循環(huán)播散至全身，但可能并無(wú)顯著臨床癥狀（隱性菌血癥）。若壞死病灶侵蝕血管，結(jié)核菌可通過(guò)血循環(huán)，引起包括肺在內(nèi)的全身粟粒型結(jié)核，如腦膜、骨、腎結(jié)核等。肺內(nèi)結(jié)核菌可沿支氣管播散，在肺的其他部位形成新的結(jié)核病灶。吞入大量含結(jié)核菌的痰進(jìn)入胃腸道，亦可引起腸結(jié)核、腹膜結(jié)核等。肺結(jié)核可直接擴(kuò)展至胸膜引起結(jié)核性胸膜炎。

　　結(jié)核病理改變的演變與機(jī)體全身免疫功能及肺局部免疫力的強(qiáng)弱有關(guān)。纖維化是免疫力強(qiáng)的表現(xiàn)，而空洞形成則常表示其免疫力低下。

　　【流行病學(xué)】

　　結(jié)核病是人類(lèi)疾病中最古老的傳染病之一，人類(lèi)與之斗爭(zhēng)了數(shù)千年，但至今結(jié)核病仍在全球流行，對(duì)人類(lèi)健康與生命均構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前在全球范圍內(nèi)，由于耐藥結(jié)核菌的產(chǎn)生與擴(kuò)展，結(jié)核菌與人體免疫缺陷病毒（HIV）的以重感染以及許多國(guó)家結(jié)核病控制規(guī)則的不完善，使得全球結(jié)核病商情呈明顯上升趨勢(shì)。在全球所有傳染性疾病中，結(jié)核病已成為成年人的首要死因。每年全球的因結(jié)核病死亡的人數(shù)超過(guò)艾滋病、瘧疾、腹瀉、熱帶病死亡的總和，并導(dǎo)致30萬(wàn)兒童的死亡。據(jù)WHO發(fā)表的公報(bào)，1997年全世界共查出新的結(jié)核病700多萬(wàn)例，近300萬(wàn)人死于結(jié)核病。

　　愈來(lái)愈多的結(jié)核菌有耐藥性，是使結(jié)核病可能再次成為難治之癥及疫情上升的主要因素?；瘜W(xué)藥物是目前控制結(jié)核病的最有力武器，95％以上新發(fā)病患者通過(guò)合理的藥物治療可獲得治愈，并能防止耐藥性的發(fā)生。但如果用藥不當(dāng)或管理不善，如患者不規(guī)則服藥等均可導(dǎo)致治療失敗，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥病例及對(duì)多種藥物耐藥的結(jié)核菌的進(jìn)一步傳播。因受耐藥結(jié)核菌感染而發(fā)病的患者，化學(xué)藥物往往難以發(fā)揮作用。

　　此外，據(jù)估計(jì)目前全球有5000萬(wàn)難民及移民，其中一半已感染結(jié)核菌，由于其生活的流動(dòng)性與特殊性，一旦發(fā)病通常難以接受合理治療，亦是造成結(jié)核病特別是耐藥結(jié)核病播散的原因之一。WHO估計(jì)，當(dāng)今全球至少有2/3以上患者處于發(fā)生多種藥物耐藥的危險(xiǎn)中。高耐藥率及多種藥物耐藥結(jié)核菌的不斷擴(kuò)散，將使結(jié)核病難以用現(xiàn)有的化學(xué)療法加以控制。

　　結(jié)核病疫情迅速增長(zhǎng)的全球性趨勢(shì)，已對(duì)國(guó)際公共衛(wèi)生提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。為此，WHO于1993年4月向全世界宣布：全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)。WHO迫切希望能通過(guò)其歷史上首次采取的這一不尋常的舉措，喚起世界各國(guó)政府與各國(guó)際組織對(duì)控制結(jié)核病疫情的高度關(guān)注。

　　建國(guó)以來(lái)，我國(guó)結(jié)核病防治工作逐步開(kāi)展與加強(qiáng)，取得顯著成績(jī)，但至今結(jié)核病仍然嚴(yán)重危害我國(guó)人民的健康，流行形勢(shì)也十分嚴(yán)峻。全國(guó)結(jié)核菌感染者近3.3億，現(xiàn)有肺結(jié)核患者590余萬(wàn)，約占世界結(jié)核病患者的1/4.每年因結(jié)核病死亡的人數(shù)高達(dá)25萬(wàn)，為各種傳染病死亡人數(shù)總和的2倍。尤其值得注意的是，由于一些地區(qū)對(duì)結(jié)核病的診斷不規(guī)范、治療不徹底，致使我們結(jié)核病患者中耐藥者所占比例高達(dá)28％～41％，出現(xiàn)大量復(fù)治患者。

　　肺結(jié)核的病因明確，防有措施，治有辦法，但只有認(rèn)真作好治療、管理、預(yù)防及檢查各個(gè)環(huán)節(jié)，切實(shí)做到查出必治、治必徹底，才有可能使結(jié)核病流行情況有所改善，直至控制。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　典型肺結(jié)核起病緩慢，病程較長(zhǎng)，有低熱、倦怠、食欲不振、咳嗽及少量咯血。但多數(shù)患者病灶輕微，無(wú)顯著癥狀，經(jīng)X線健康檢查時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。亦有以空然咯血才被確診，追溯其病史可有輕微的全身癥狀。少數(shù)患者因突然起病及突出的毒性癥狀與呼吸道癥狀，而經(jīng)X線檢查確認(rèn)為急性粟粒型肺結(jié)核或干酪樣肺炎。老年肺結(jié)核患者，易被長(zhǎng)年慢性支氣管炎的癥狀所掩蓋。偶見(jiàn)未被發(fā)現(xiàn)的重癥肺結(jié)核，因繼發(fā)感染而有高熱，甚至已發(fā)展至敗血癥或呼吸衰竭才去就醫(yī)。鑒于肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)常呈多樣化，在結(jié)核病疫情已基本得到控制、發(fā)病率低的地區(qū)，醫(yī)務(wù)人員在日常診療工作中尤應(yīng)認(rèn)識(shí)其不典型表現(xiàn)。

　　癥狀

　　（一）全身癥狀

　　表現(xiàn)為午后低熱、乏力、食欲減退、消瘦、盜汗等。若肺部病灶進(jìn)展播散，常呈不規(guī)則高熱。婦女可有月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)。

　?。ǘ┖粑到y(tǒng)癥狀

　　通常為干咳或帶少量粘液痰，繼發(fā)感染時(shí)，痰呈粘液膿性。約1/3患者有不同程度咯血，痰中帶血多因炎性病灶的毛細(xì)血管擴(kuò)張所致；中等量以上咯血，則與小血管損傷或來(lái)自空洞的因管瘤破裂有關(guān)?？┭蟪Ｓ械蜔?，可能因小支氣管內(nèi)殘留血塊吸收或阻塞支氣管引起的感染；若發(fā)熱持續(xù)不退，則應(yīng)考慮結(jié)核病灶播散。有時(shí)硬結(jié)鈣化的結(jié)核病灶可因機(jī)械性損傷血管，或合并支氣管擴(kuò)張而咯血。大咯血時(shí)可發(fā)生失血性休克；偶因血塊阻塞大氣道引起窒息。此時(shí)患者極度煩躁、心情緊張、掙扎坐起、胸悶氣促、發(fā)紺，應(yīng)立即進(jìn)行搶救。

　　病灶炎癥累及壁層及胸膜時(shí)，相應(yīng)胸壁有刺痛，一般多不劇烈，隨呼吸及咳嗽而加重。慢性重癥肺結(jié)核時(shí)，呼吸功能減退，常出現(xiàn)漸進(jìn)性呼吸困難，甚至缺氧發(fā)紺。若并發(fā)氣胸或大量胸腔積液，其呼吸困難癥狀尤為嚴(yán)重。

　　體征

　　早期病灶小或位于肺組織深部，多無(wú)異常體征。若病變范圍較大，患側(cè)肺部呼吸運(yùn)動(dòng)減弱，叩診呈濁音，聽(tīng)診時(shí)呼吸音減低，或?yàn)橹夤芊闻莺粑簟Ｒ?a href="http://mississippidebtrecovery.com/jibing/feijiehe/" target="_blank" title="肺結(jié)核" class="hotLink">肺結(jié)核好發(fā)于肺上葉尖后段及下葉背段，故鎖骨上下、肩胛間區(qū)叩診略濁，咳嗽后偶可聞及濕啰音，對(duì)診斷有參考意義。肺部病變發(fā)生廣泛纖維化或胸膜粘連增厚時(shí)，患側(cè)胸廓常呈下陷、肋間隙變窄、氣管移位與叩濁，對(duì)側(cè)可有代償性肺氣腫征。

　　結(jié)核菌感染與肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展

　　肺結(jié)核分原發(fā)性與繼續(xù)性?xún)纱箢?lèi)。所謂原發(fā)性肺結(jié)核，是指結(jié)核菌初次感染而在肺內(nèi)發(fā)生的病變，常見(jiàn)小兒。此時(shí)，人體反應(yīng)性較低，病灶局部反應(yīng)亦輕微，結(jié)核菌常沿淋巴管抵達(dá)淋巴結(jié)。繼發(fā)性肺結(jié)核通常發(fā)生在曾受過(guò)結(jié)核菌感染的成年人。此時(shí)人體對(duì)結(jié)核菌具有一定的免疫與變態(tài)反應(yīng)。潛伏在肺內(nèi)細(xì)菌活躍，病灶部位多在肺尖附近，結(jié)核菌一般不播及淋巴結(jié)，亦很少引起血行播散。但肺內(nèi)局部病灶處炎癥反應(yīng)劇烈，容易發(fā)生干酪樣壞死及空洞。顯然與原發(fā)性肺結(jié)核有所不同，可認(rèn)為是發(fā)生在人體內(nèi)的Koch現(xiàn)象。

　　從感染結(jié)核菌到形成肺結(jié)核的演變過(guò)程（圖1），以及由此而形成的常見(jiàn)臨床類(lèi)型敘述如下。必須指出，大多數(shù)病變可在病程發(fā)展的某個(gè)階段吸收消散或硬結(jié)鈣化，尤其在合理使用抗結(jié)核化療藥物后更容易愈合，臨床痊愈。僅少數(shù)患者因抵抗力過(guò)低或治療不當(dāng)，病變進(jìn)展惡化。

　　圖1　肺結(jié)核病自然過(guò)程示意圖

　　一、原發(fā)型肺結(jié)核

　　當(dāng)人體抵抗力降低時(shí)，吸入的結(jié)核菌在肺部形成滲出性閏灶，部位多在上葉底部、中葉或下葉上部（肺通氣較大部位），引起淋巴結(jié)炎及淋巴管炎，原發(fā)病灶及淋巴結(jié)均可發(fā)生干酪樣壞死。肺部的原發(fā)病灶、淋巴管炎及局部淋巴結(jié)炎，統(tǒng)稱(chēng)原發(fā)綜合征（圖2）。原發(fā)型肺結(jié)核多發(fā)生于兒童，亦可見(jiàn)于邊遠(yuǎn)山區(qū)、農(nóng)村初次進(jìn)入城市的成人。多數(shù)患者可以毫無(wú)癥狀，或僅有輕微類(lèi)似感冒的癥狀，如低熱、輕咳、食欲減退、體重減輕等，歷時(shí)數(shù)周即好轉(zhuǎn)。X線可見(jiàn)肺部原發(fā)灶、淋巴管及肺部淋巴結(jié)腫大。大多數(shù)病灶可自行吸收或鈣化。若肺內(nèi)原發(fā)病灶靠近胸膜，當(dāng)人體處于過(guò)敏狀態(tài)時(shí)可引起胸膜炎。肺部原發(fā)病灶通常吸收較快，一般不留痕跡或僅成為細(xì)小鈣化灶，肺門(mén)淋巴結(jié)炎偶可經(jīng)久不愈，且蔓延至鄰近的縱隔淋巴結(jié)。腫大的肺門(mén)淋巴結(jié)若壓迫支氣管，可導(dǎo)致肺不張、遠(yuǎn)端肺部炎癥或繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張。肺門(mén)或縱隔淋巴結(jié)結(jié)核較原發(fā)綜合征更為常見(jiàn)。

　　圖2　原發(fā)型肺結(jié)核——原發(fā)綜合征

　　原發(fā)型結(jié)核的肺部原發(fā)灶，尤其是肺門(mén)淋巴結(jié)內(nèi)的結(jié)核菌，常有少量進(jìn)入血循環(huán)，進(jìn)而播散至身體各臟器，但常因人體抵抗力強(qiáng)，而使病灶局限于肺尖（或肺上部）、骨、腦、肝、泌尿生殖器官等處，逐漸愈合，但其內(nèi)的結(jié)核菌可長(zhǎng)期存活，成為復(fù)發(fā)的可能（形成繼發(fā)結(jié)核灶）。

　　二、血行播散型肺結(jié)核

　　本型是各型肺結(jié)核中較嚴(yán)重者。多由原發(fā)型肺結(jié)核發(fā)展而來(lái)，但在成人大多由肺外結(jié)核病灶（如泌尿生殖器官的干酪樣病灶）破潰至血管所引起。

　　急性粟粒型肺結(jié)核是急性全身血行播散型結(jié)核病的一部分，起病急，有全身毒血癥狀，常伴有結(jié)核性腦膜炎，X線顯示雙肺在濃密的網(wǎng)狀陰影上，滿(mǎn)布境界清晰的粟粒狀陰影，直徑約2mm，大小及密度均大體相等（圖3）。病初胸片可能無(wú)明顯粟粒狀影，或僅有彌漫性網(wǎng)狀改變易誤診為傷寒、敗血癥等其他發(fā)熱性疾病。

　　圖3　急性粟粒型肺結(jié)核

　　若人體抵抗力較強(qiáng)，少量結(jié)核菌分批經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入肺部，其血行播散灶常大小不均勻、新舊不等，在雙肺上中部呈對(duì)稱(chēng)性分布，稱(chēng)為亞急性或慢性血播散型肺結(jié)核。其病情發(fā)展緩慢，通常無(wú)顯著中毒癥狀，患者可無(wú)自覺(jué)癥狀，偶于X線檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。此時(shí)病灶多較穩(wěn)定或已硬結(jié)愈合。

　　三、浸潤(rùn)型肺結(jié)核

　　是肺結(jié)核中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，其癥狀、體征及X線表現(xiàn)可因病變的性質(zhì)、范圍、發(fā)展階段的不同而有很大差異。

　　原發(fā)感染經(jīng)血行播散（隱性菌血癥）而潛伏在肺內(nèi)的結(jié)核菌多數(shù)逐漸死亡，僅當(dāng)人體免疫力降低時(shí)，潛伏在病灶內(nèi)的結(jié)核菌始有機(jī)會(huì)繁殖，形成以滲出與細(xì)胞浸潤(rùn)為主、伴有程度不同的干酪樣病灶，稱(chēng)為浸潤(rùn)型肺結(jié)核（內(nèi)原性感染）（圖4）。原發(fā)病灶亦可能直接進(jìn)展成浸潤(rùn)型肺結(jié)核。

　　圖4　浸潤(rùn)型肺結(jié)核

　　此外，與排菌肺結(jié)核患者密切接觸，反復(fù)經(jīng)呼吸道感染，亦可因再感染而發(fā)生浸潤(rùn)型肺結(jié)核（外源性感染），但較少見(jiàn)，亦不致發(fā)生菌血癥。浸潤(rùn)型肺結(jié)核多為成年患者，起病緩慢，早期及病灶較小者，往往無(wú)明顯癥狀及體征。常由健康檢查或因其他原因作胸部X線檢查而發(fā)現(xiàn)。臨床癥狀視其病灶范圍及人體反應(yīng)性而定。病灶部位我在鎖骨上下，X線顯示為片狀、絮狀陰影，邊緣模糊。當(dāng)人體處于過(guò)敏狀態(tài)，且有大量結(jié)核菌進(jìn)入肺部時(shí)，病灶干酪樣壞死、液化，進(jìn)而形成空洞及病灶的支氣管播散。浸潤(rùn)型肺結(jié)核伴大片干酪樣壞死灶時(shí)，常呈急性進(jìn)展，出現(xiàn)嚴(yán)重毒性癥狀，臨床上稱(chēng)為干酪樣（或結(jié)核性）肺炎。干酪樣壞死灶部分消散后，周?chē)纬衫w維包膜；或空洞的引流支氣管阻塞，空洞內(nèi)干酪物難以排出，凝成球形病灶，稱(chēng)“結(jié)核球”。

　　當(dāng)病變處于炎癥滲出、細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至干酪樣壞死階段，經(jīng)恰當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核化學(xué)治療，炎癥吸收消散，遺留細(xì)小的干酪樣病灶經(jīng)纖維包圍，逐漸失水干燥，甚至鈣化，成為殘留的結(jié)節(jié)狀病灶，稱(chēng)纖維硬結(jié)病灶或臨床痊愈。有效的化學(xué)治療能使空洞逐漸縮小、閉合，或空洞的組織缺損雖仍存在，而其中的結(jié)核菌已接受全部消滅，稱(chēng)“空洞開(kāi)放愈合”。

　　四、慢性纖維空洞型肺結(jié)核

　　肺結(jié)核未及時(shí)發(fā)現(xiàn)或治療不當(dāng)，空洞長(zhǎng)期不愈，空洞壁增厚，病灶出現(xiàn)廣泛纖維化；隨機(jī)體免疫力的高低波動(dòng)，病灶吸收、修復(fù)與惡化、進(jìn)展交替發(fā)生，成為慢性纖維空洞型肺結(jié)核。病灶常有反復(fù)支氣管播散，病灶吸收、修復(fù)與惡化、進(jìn)展交替發(fā)生，成為慢性纖維空洞型肺結(jié)核。病灶常有反復(fù)支氣管播散，病程遷延，癥狀時(shí)有起伏，痰中帶有結(jié)核菌，為結(jié)核病的重要傳染源。X線顯示一側(cè)或兩側(cè)單個(gè)或多個(gè)厚壁空洞（圖5），多伴有支氣管播散病灶及明顯的胸膜增厚。因肺組織纖維收縮，肺門(mén)被牽拉向上，肺紋呈垂柳狀陰影，縱隔牽向病側(cè)。鄰近或?qū)?cè)肺組織常有代償性肺氣腫，常并發(fā)慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、繼發(fā)感染或慢性肺源性心臟病。肺組織廣泛破壞，纖維組織增生，進(jìn)一步導(dǎo)致肺葉或全肺收縮（“毀損肺”）。此類(lèi)改變均可視為繼發(fā)性肺結(jié)核的后遺表現(xiàn)。

　　綜上所述，肺結(jié)核的臨床演變是人體與結(jié)核菌互相較量結(jié)局的反映。當(dāng)人體抵抗力較強(qiáng)并進(jìn)行正規(guī)治療，病變可消散吸收，或硬結(jié)鈣化而趨向病倒；反之，若人體抵抗力低而又未能得到合理治療，病變可干酪樣壞死、液化、形成空洞而惡化發(fā)展。如病情反復(fù)，惡化及修復(fù)交替發(fā)生，新舊病灶可同時(shí)存在，并進(jìn)一步合并肺氣腫及肺源性心臟病。

　　【并發(fā)癥】

　　廣泛應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療以來(lái)，肺結(jié)核管道播散的并發(fā)癥，如喉、腸結(jié)核已很少見(jiàn)。肺內(nèi)空洞及干酪樣病變靠近胸膜部位破潰時(shí)，可引起結(jié)核性膿氣胸。滲出性胸膜炎的胸水，如未及時(shí)治療，亦可逐漸干酪化甚至變?yōu)槟撔裕蔀榻Y(jié)核性膿胸。慢性纖維空洞型肺結(jié)核或一側(cè)肺毀損，并發(fā)肺氣腫、肺大皰，可引起自發(fā)性氣胸，亦可導(dǎo)致慢性源性心臟病，甚至心肺功能衰竭。肺結(jié)核病灶反復(fù)進(jìn)展及纖維化，致使肺內(nèi)支氣管正常結(jié)構(gòu)遭受破壞，可引起繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張，常反復(fù)咯血。

　　原發(fā)性感染時(shí)結(jié)核菌隨血行分布，潛伏在其他器官，一旦人體免疫力極度減弱，可產(chǎn)生該器官的結(jié)核病，常見(jiàn)的有淋巴結(jié)、腦膜、骨及泌尿生殖器官結(jié)核等。

　　艾滋病容易繼發(fā)結(jié)核菌或非結(jié)核分枝桿菌感染，有些發(fā)達(dá)國(guó)家結(jié)核病疫情原已顯著下降，但由于艾滋病的流行，卡氏肺孢子蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒感染以及結(jié)核病患者有所增多。而發(fā)展中國(guó)家在人體免疫缺陷病毒（HIV）感染及艾滋病患者中，主要并發(fā)癥是結(jié)核菌感染，常見(jiàn)的是原有的陳舊性結(jié)核病灶復(fù)烯（內(nèi)源性復(fù)發(fā)）。同時(shí)患有肺結(jié)核與艾滋病，其診斷困難，療效差，病死率高。

　　【輔助檢查】

　　一、結(jié)核菌檢查

　　是確診肺結(jié)核最特異性的方法，痰中找到結(jié)核菌是確診肺結(jié)核的主要依據(jù)。涂片抗酸染色鏡檢快速簡(jiǎn)便，在我國(guó)非典型分枝桿菌尚屬少見(jiàn)，故抗酸桿菌陽(yáng)性，肺結(jié)核診斷基本即可成立。直接厚涂片陽(yáng)性率優(yōu)于薄涂片，為目前普遍采用。熒光顯微鏡檢查適合于大量標(biāo)本快速檢查。無(wú)痰或兒童不會(huì)咳嗽，可采用清晨的胃洗液找結(jié)核菌，成人亦可通過(guò)纖支鏡檢查，或從其涮洗液中查找結(jié)核菌。痰菌陽(yáng)性表明其病灶是開(kāi)放性的，，具有傳染性。若排菌量多（每毫升10萬(wàn)個(gè)以上），直接涂片易呈陽(yáng)性，為社會(huì)傳染源。痰菌量較少（每毫升1萬(wàn)個(gè)以下），可用集菌法。

　　培養(yǎng)法更為精確，除能了解結(jié)核菌有無(wú)生長(zhǎng)繁殖能力外，且可作藥物敏感試驗(yàn)與菌型鑒定。結(jié)核菌生長(zhǎng)緩慢，使用改良羅氏培養(yǎng)基，通常需4～8周才能報(bào)告。培養(yǎng)雖較費(fèi)時(shí)，但精確可靠，特異性高，若涂片陰性或診斷有疑問(wèn)時(shí)，培養(yǎng)尤其重要，培養(yǎng)菌株進(jìn)一步作藥物敏感性測(cè)定，可為治療特別是復(fù)治時(shí)提供參考。

　　將標(biāo)本在體外用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法，使所含微量結(jié)核菌DNA得到擴(kuò)增，用電泳法檢出。1個(gè)結(jié)核菌約含1fgDNA，40個(gè)結(jié)核菌即可有陽(yáng)性結(jié)果。該法不必體外預(yù)培養(yǎng)，特異性強(qiáng)，2天即可出報(bào)告，快速、簡(jiǎn)便，并可鑒定菌型，不足之處是可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性。

　　二、影像學(xué)檢查

　　胸部X線檢查可以發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)病變的部位、范圍、有無(wú)空洞或空洞大小、洞壁厚薄等。X線對(duì)各類(lèi)結(jié)核病變的透過(guò)度不同，通過(guò)X線檢查大致能估計(jì)結(jié)核病灶的病理性質(zhì)，并能早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核，以及判斷病情發(fā)展及治療效果，有助于決定治療方案。必須指出，不同病因引起的肺內(nèi)病變，可能呈現(xiàn)相似的X線影像，故亦不能僅憑X線檢查輕易確定肺結(jié)核的診斷。

　　X線攝片結(jié)合透視有助于提高診斷的準(zhǔn)確性，可發(fā)現(xiàn)肋骨、縱隔、膈肌或被心臟遮蓋的細(xì)小病灶，并能觀察心、肺、膈肌的動(dòng)態(tài)。

　　肺結(jié)核的常見(jiàn)X線表現(xiàn)包括：纖維鈣化的硬結(jié)病灶，表現(xiàn)為密度較高、邊緣清晰的斑點(diǎn)、條索或結(jié)節(jié)；浸潤(rùn)性病灶，表現(xiàn)為密度較淡，邊緣模糊的云霧狀陰影；干酪樣病灶，表現(xiàn)為密度較高、濃淡不一，有環(huán)形邊界透光區(qū)的空洞等。肺結(jié)核病灶通常在肺上部、單側(cè)或雙側(cè)，存在時(shí)間較長(zhǎng)，且有多種不同性質(zhì)的病灶混合存在及肺內(nèi)播散跡象。

　　凡X線胸片上顯示滲出性或滲出增殖性病灶、干酪樣肺炎、干酪樣病灶、空洞（除凈化空洞外），遠(yuǎn)均提示為活動(dòng)性病變；增殖性病變、纖維包囊緊密的干酪硬結(jié)灶及纖維鈣化灶等，均屬非活動(dòng)性病變。活動(dòng)性病灶的痰中仍可找到結(jié)核菌。由于肺結(jié)核病變多為混合性，在未達(dá)到完全增殖或纖維鈣化時(shí)，均仍應(yīng)考慮為活動(dòng)性。

　　胸部CT檢查對(duì)于發(fā)現(xiàn)微小或隱蔽性病變，了解病變范圍及肺病變鑒別等方面均有幫助。

　　三、結(jié)核菌素（簡(jiǎn)稱(chēng)結(jié)素）試驗(yàn)

　　是診斷結(jié)核感染的參考指標(biāo)。

　　舊結(jié)素（old tuberculin，OT）是結(jié)核菌的代謝產(chǎn)物，由液體培養(yǎng)長(zhǎng)出的結(jié)核菌提煉而成，主要含有結(jié)核蛋白，OT抗原不純，可能引起非特異性反應(yīng)，在人群中作普查時(shí)，可用1：2000的OT稀釋液0.1ml（5IU），在左前臂屈側(cè)作皮內(nèi)注射，經(jīng)48～72小時(shí)測(cè)量皮膚硬結(jié)直徑，如小于5mm為陰性，5～9mm為弱陽(yáng)性（提示結(jié)核菌或結(jié)核分枝桿菌感染），10～19mm為陽(yáng)性反應(yīng)，20mm以上或局部出現(xiàn)水泡與壞死者為強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)。

　　結(jié)素的純蛋白衍化物（purified protein derivative，PPD）由舊結(jié)素濾液中提取結(jié)核蛋白精制而成，為純潔素，不產(chǎn)生非特異性反應(yīng)。國(guó)際上常用的PPD——RT23，已經(jīng)取代OT.我國(guó)從人型結(jié)核菌制成的PPD（PPD-C）及從卡介苗制成BCG-PPD，純度均較好，已廣泛用于臨床診斷，皮內(nèi)注射0.1ml（5IU）硬結(jié)平均直徑≥5mm為陽(yáng)性反應(yīng)。結(jié)素試驗(yàn)除引起局部皮膚反應(yīng)外，偶可引起全身反應(yīng)。臨床診斷通常使用5IU，如無(wú)反應(yīng)，可在一周后再用5IU（產(chǎn)生結(jié)素增強(qiáng)效應(yīng)），如仍為陰性，大致可除外結(jié)核感染。

　　結(jié)素試驗(yàn)仍是結(jié)核病綜合診斷中常用手段之一，有助于判斷有無(wú)結(jié)核菌感染。若呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，常表示為活動(dòng)性結(jié)核病。結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)僅表示曾有結(jié)核感染，并不一定現(xiàn)有患病。我國(guó)城市成年居民曾患結(jié)核感染率在60％以上，故用5IU結(jié)素進(jìn)行檢查，其一般陽(yáng)性結(jié)果意義不大。結(jié)素試驗(yàn)嬰幼兒的診斷價(jià)值較成人為大，因年齡越小，自然感染率越低；3歲以下強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)者，應(yīng)視為有新近感染的活動(dòng)性結(jié)核病，有必要進(jìn)行治療。如果2年內(nèi)結(jié)素反應(yīng)從<10mm增加至10mm以上，并增加6mm以上時(shí)，可認(rèn)為有新感染。

　　結(jié)素試驗(yàn)陰性反應(yīng)除表示沒(méi)有結(jié)核菌感染外，尚應(yīng)考慮以下情況。結(jié)核菌感染后需4～8周才建立充分變態(tài)反應(yīng)，在該變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生之前，結(jié)素試驗(yàn)可呈陰性。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物，或營(yíng)養(yǎng)不良，麻疹、百日咳等患者，結(jié)素反應(yīng)亦可暫時(shí)消失。嚴(yán)重結(jié)核病及各種重?；颊邔?duì)結(jié)素?zé)o反應(yīng)，或僅出現(xiàn)弱陽(yáng)性，與人體免疫力及變態(tài)反應(yīng)暫時(shí)受抑有關(guān)，待病情好轉(zhuǎn)，可轉(zhuǎn)為陽(yáng)性反應(yīng)。其他如淋巴細(xì)胞免疫系統(tǒng)缺陷（如白血病、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、艾滋病等）患者或年老體衰者的結(jié)素反應(yīng)亦常為陰性。

　　四、其他檢查

　　結(jié)核病患者血像通常無(wú)改變，嚴(yán)重病例常有繼發(fā)性貧血，急性粟粒型肺結(jié)核時(shí)白細(xì)胞總數(shù)減低或出現(xiàn)類(lèi)白血病反應(yīng)。血沉增快常見(jiàn)于活動(dòng)性肺結(jié)核，但并無(wú)特異性診斷價(jià)值，血沉正常亦不能排除活動(dòng)性肺結(jié)核。患者無(wú)痰或痰菌陰性而需與其他疾病鑒別時(shí)，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）檢出患者血清中特異性抗體，可能對(duì)肺外結(jié)核的診斷提供參考。纖支鏡檢查對(duì)于發(fā)現(xiàn)支氣管內(nèi)膜結(jié)核、了解有無(wú)腫瘤、吸取分泌物、解除阻塞或作病原菌及脫落細(xì)胞檢查，以及取活組織作病理檢查等，均有重要診斷價(jià)值。淺表淋巴結(jié)活檢，有助于結(jié)核的鑒別診斷。

　　近年來(lái)，應(yīng)用分子生物學(xué)及基因工程技術(shù)，以非培養(yǎng)方法來(lái)檢出與鑒定臨床標(biāo)本中的結(jié)核菌，展示其敏感、快速及特異性高等優(yōu)點(diǎn)，如核酸探針（DNA　probe）、染色體核酸指紋術(shù)等。

　　【鑒別診斷】

　　肺結(jié)核的臨床與X線表現(xiàn)，常與多種非結(jié)核性肺病相似，甚易誤診。必須強(qiáng)調(diào)認(rèn)真根據(jù)病史、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查資料、X線片等綜合分析，必要時(shí)尚需動(dòng)態(tài)觀察、審慎鑒別。

　　一、肺癌

　　中央型肺癌常有痰中帶血，肺門(mén)附近有陰影，與肺門(mén)淋巴結(jié)結(jié)核相似。周?chē)?a href="http://mississippidebtrecovery.com/jibing/feiai/" target="_blank" title="肺癌" class="hotLink">肺癌可呈球狀、分葉狀塊影，需與結(jié)核球鑒別。肺癌多見(jiàn)于40歲以上嗜煙男性；常無(wú)明顯毒性癥狀，多有刺激性咳嗽、胸痛及進(jìn)行性消瘦。X線胸片示結(jié)核球周?chē)捎行l(wèi)星病灶、鈣化，而癌腫病灶邊緣常有切跡、毛刺。胸部CT掃描對(duì)鑒別兩者常有幫助，中央型肺癌的CT所見(jiàn)有支氣管內(nèi)軟組織密度塊影附著在一側(cè)增厚支氣管壁上，腫塊輪廓不規(guī)整、肺段及肺葉支氣管不規(guī)則狹窄、縱隔淋巴結(jié)腫大等。結(jié)合痰結(jié)核菌、脫落細(xì)胞檢查及通過(guò)纖支鏡檢查及活檢等，常能及時(shí)鑒別。肺癌與肺結(jié)核的并存，亦需注意發(fā)現(xiàn)。臨床上難以完全排除肺癌者，結(jié)合具體情況，必要時(shí)可考慮剖胸探查，以免貽誤治療時(shí)機(jī)。

　　二、肺炎

　　典型肺炎球菌肺炎與浸潤(rùn)型肺結(jié)核區(qū)別不難。而病情進(jìn)展較快的浸潤(rùn)型肺結(jié)核，擴(kuò)大到整個(gè)肺葉，形成干酪樣肺炎，易被誤診為肺炎球菌肺炎。前者起病急驟、高熱、寒戰(zhàn)、胸痛伴氣急，咳鐵銹色痰，X線征象病變常局限于一葉，抗生素治療有效。干酪樣肺炎則多有結(jié)核中毒癥狀，起病較慢，咳黃色粘液痰，X線征象病變多位于右上葉，可波及右上葉尖、后段，呈云絮狀、密度不均，可出現(xiàn)蟲(chóng)蝕樣空洞。抗結(jié)核治療有效，痰中易找到結(jié)核菌。

　　有輕度咳嗽、低熱的支原體肺炎、病毒性肺炎或過(guò)敏性肺炎（嗜酸性粒細(xì)胞肺浸潤(rùn)癥）在X線上的炎癥征象，與早期浸潤(rùn)型肺結(jié)核相似，對(duì)這類(lèi)一時(shí)難以鑒別的病例，不宜急于抗結(jié)核治療。支原體肺炎通常在短時(shí)間內(nèi)（2～3周）可自行消散；過(guò)敏性肺炎的肺內(nèi)浸潤(rùn)陰影常呈游走性，血中嗜酸性粒細(xì)胞增多。

　　三、肺膿腫

　　肺膿腫空洞多見(jiàn)于肺下葉，膿腫周?chē)难装Y浸潤(rùn)較嚴(yán)重，空洞內(nèi)常有液平面。肺結(jié)核空洞則多發(fā)生在肺上葉，空洞壁較薄，洞內(nèi)有很少有液平面。此外，肺膿腫起病較急，高熱，大量膿痰，痰中無(wú)結(jié)核菌，但有多種其他細(xì)菌，血白細(xì)胞總數(shù)及嗜中性粒細(xì)胞增多，抗生素治療有效。慢性纖維空洞型肺結(jié)核合并感染時(shí)易與慢性肺膿腫混淆，后者痰結(jié)核菌陰性。

　　四、支氣管擴(kuò)張

　　有慢性咳嗽、咯痰及反復(fù)咯血史，需與慢性纖維空洞型肺結(jié)核鑒別。但支氣管擴(kuò)張的痰結(jié)核攻陰性，X線胸片多無(wú)異常發(fā)現(xiàn)或僅見(jiàn)局部肺紋理增粗或卷發(fā)狀陰影，CT有助確診。

　　五、慢性支氣管炎

　　老年慢支癥狀酷似慢性纖維空洞型肺結(jié)核，且近年來(lái)老年人肺結(jié)核的發(fā)病率有所增高，需認(rèn)真鑒別兩者，及時(shí)X線檢查有助確診。

　　六、其他發(fā)熱性疾病

　　各型肺結(jié)核常有不同類(lèi)型的發(fā)熱，因此肺結(jié)核常是臨床上發(fā)熱原因不明的主要鑒別之一。傷寒、敗血癥、白血病、縱隔淋巴瘤及結(jié)節(jié)病等與結(jié)核病有諸多相似。傷寒有高熱、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少及肝脾在等臨床表現(xiàn)，易與急性粟粒型結(jié)核混淆。但傷寒熱型常呈稽留熱、有相對(duì)緩脈、皮膚玫瑰疹，血清傷寒凝集試驗(yàn)陽(yáng)性，血、糞便傷寒桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性。敗血癥起病急、寒戰(zhàn)及弛張熱型，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多，常有近期皮膚感染，瘡癤擠壓史或尿路、膽道等感染史，皮膚常見(jiàn)瘀點(diǎn)，病程中出現(xiàn)近徙病灶或感染性休克，血或骨髓培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病菌。急性粟粒型肺結(jié)核有發(fā)熱、肝脾大，起病數(shù)周后出現(xiàn)特異性X線表現(xiàn)。偶爾血象呈類(lèi)白血病反應(yīng)或單核細(xì)胞異常增多，需與白血病鑒別。后者多有明顯出血傾向，骨髓涂片及動(dòng)態(tài)X線胸片隨訪有助確立診斷。成人支氣管淋巴結(jié)核常表現(xiàn)為發(fā)熱及肺門(mén)淋巴結(jié)腫大，應(yīng)與結(jié)節(jié)病、縱隔淋巴瘤等鑒別。結(jié)核病患者結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性，抗結(jié)核治療有效；而淋巴瘤發(fā)展迅速，常有肝脾及淺表淋巴結(jié)腫大，確診常需依賴(lài)活檢。結(jié)節(jié)病通常不發(fā)熱，肺門(mén)淋巴結(jié)腫大多為雙側(cè)性，結(jié)素試驗(yàn)陰性，糖皮質(zhì)激素治療有效，必要時(shí)應(yīng)作活檢以明確診斷。

　　以上所舉，僅是少數(shù)主要的常見(jiàn)疾病，在具體鑒別時(shí)既需要全面掌握與分析患者具備的肺結(jié)核的診斷依據(jù)，又應(yīng)熟悉此類(lèi)易被混淆疾病的特點(diǎn)。盡量做到檢查既要有針對(duì)性，又要認(rèn)真動(dòng)態(tài)觀察與嚴(yán)格對(duì)比與判斷 .

　　【預(yù)防】

　　控制傳染源、切斷傳染途徑及增強(qiáng)免疫力、降低易感染等，是控制結(jié)核病流行的基本原則。卡介苗可保護(hù)未受感染者，使受感染后不易發(fā)病，即使發(fā)病也易愈合。有效化學(xué)藥物治療（化療）對(duì)已患病者，能使痰菌較快陰轉(zhuǎn)，但在其陰轉(zhuǎn)之前，尚須嚴(yán)格消毒隔離，避免傳染。為此，抓好發(fā)現(xiàn)患者、正確治療與接種卡介苗等均至關(guān)重要，各級(jí)防治網(wǎng)可為落實(shí)上述各項(xiàng)措施提供保證。

　　一、防治系統(tǒng)

　　建立與健全各級(jí)防癆組織是防治工作的關(guān)鍵。防治機(jī)構(gòu)（衛(wèi)生防疫站、結(jié)核病防治所）的工作包括：調(diào)查結(jié)核病流行情況、制訂防治規(guī)劃、開(kāi)展宜傳教育、培訓(xùn)防治骨干以及評(píng)估防治效果與經(jīng)驗(yàn)交流等。應(yīng)將結(jié)核病納入初級(jí)基層衛(wèi)生保健，使防治工作落實(shí)在廣大農(nóng)村。

　　二、發(fā)現(xiàn)患者

　　結(jié)核病的傳染源是排菌患者。一個(gè)涂片陽(yáng)性排菌者，每年可傳染5～10人。因此，當(dāng)前全球的防治策略，是將發(fā)現(xiàn)與治愈涂片陽(yáng)性（排菌）肺結(jié)核患者作為主要問(wèn)題。治愈排菌患者，有助于控制傳染原及改善疫情。

　　無(wú)癥狀患者，須主動(dòng)尋找。集體肺部X線檢查可發(fā)現(xiàn)早期患者，但大多仍因某些癥狀就診后才發(fā)現(xiàn)，可疑者應(yīng)進(jìn)一步作查痰等相關(guān)檢查。對(duì)結(jié)素強(qiáng)陽(yáng)性?xún)和募彝コ蓡T，或痰涂片陽(yáng)性耐 水經(jīng)治療者的密切接觸者進(jìn)行檢查，?？砂l(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者。有的患者有癥狀而就診于綜合醫(yī)院，經(jīng)X線檢查確診，是我國(guó)目前發(fā)現(xiàn)患者的主要渠道。確診病例應(yīng)及時(shí)合理化療或介紹至結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)接受督導(dǎo)化療，定期隨訪，直至痊愈。

　　三、管理患者

　　對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行登記，加強(qiáng)管理。結(jié)核病需長(zhǎng)期治療，因此，尋求一種安全、有效、順應(yīng)性好、不易產(chǎn)生耐藥且經(jīng)濟(jì)的抗結(jié)核病療法很重要。WHO于1995年提出“控制傳染源”和“監(jiān)督治療+短程化學(xué)治療”（directly observed treatment+short course chemotherapy，DOTS）的戰(zhàn)略，其優(yōu)越性在于增進(jìn)醫(yī)患雙方合作，對(duì)非住院患者實(shí)行經(jīng)濟(jì)、統(tǒng)一、制度化的全面監(jiān)督化學(xué)治療。我國(guó)及其他一些國(guó)家采用DOTS療法取得的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，DOTS應(yīng)將治療結(jié)核病主要責(zé)任落實(shí)到醫(yī)務(wù)工作者身上，從而可保證患者規(guī)律用藥，提高治愈率。

　　四、治療場(chǎng)所

　　合理的抗結(jié)核藥物治療不僅可治愈結(jié)核病，且使痰菌陽(yáng)陰轉(zhuǎn)，消除傳染源。高效抗結(jié)核藥物在家中或在醫(yī)院治療效果同樣滿(mǎn)意。目前僅少數(shù)癥狀嚴(yán)重或有并發(fā)癥者，才需短期住院。

　　五、卡介苗接種

　　卡介苗（BCG）是活的無(wú)毒力牛型結(jié)核菌疫苗，接種后可使人體產(chǎn)生對(duì)結(jié)核菌的獲得性免疫力。其接種對(duì)象是未受感染的新生兒、兒童及青少年。已受結(jié)核菌感染者（結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性）已無(wú)必要接種。

　　卡介苗不能預(yù)防感染，但能減輕感染后的發(fā)病與病情。新生兒及嬰兒接種卡介苗后，較未接種過(guò)的同齡人群結(jié)核病發(fā)病率減少80％，其保護(hù)力可維持5～10年?？ń槊绲拿庖呤恰盎罹庖摺苯臃N后，隨活菌在人體內(nèi)逐漸減少，免疫力隨之減低，故隔數(shù)年對(duì)結(jié)素反應(yīng)陰性者尚需復(fù)種。復(fù)種對(duì)象為城市和農(nóng)村中7歲、農(nóng)村中12歲兒童?？ń槊绲拿庖咝Ч强隙ǖ?，但亦是相對(duì)的。

　　建國(guó)以來(lái)，我國(guó)大規(guī)模推廣接種卡介苗，使兒童急性粟粒型結(jié)核及結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病率與死亡率均大幅度下降。由于不直接減少社會(huì)源（兒童患者痰菌多呈陰性），故對(duì)總的人群結(jié)核病疫情無(wú)多大影響。

　　接種方法：液體菌苗的有效期為4～6周，凍干菌苗有效期1年。菌苗應(yīng)在低溫（2～10℃）及避光條件下運(yùn)輸、保存（“冷鏈”）；不可用過(guò)期失效菌苗。接種部位一律取左上臂三角肌外緣下端。常用皮內(nèi)注射法，接種后結(jié)素反應(yīng)陽(yáng)轉(zhuǎn)率高達(dá)90％以上。接種卡介苗后2～3周，一般局部出現(xiàn)紅腫、破潰、數(shù)周內(nèi)自行結(jié)痂痊愈。

　　【預(yù)后】

　　肺結(jié)核的臨床治愈與痊愈有不同的含義。肺結(jié)核病變經(jīng)治療或輕微病變未經(jīng)治療均可愈合。其愈合方式因病變性質(zhì)、范圍、類(lèi)型、治療合理與否及機(jī)體免疫功能等差異而有不同。愈合方式有以下幾種：①吸收（消散），參出性病變因肺組織結(jié)構(gòu)未破壞可完全吸收（消散）而痊愈；②纖維化，病變吸收過(guò)程中伴纖維組織增生，嗜銀成纖維細(xì)胞顯著增多并發(fā)生膠原纖維化，最后形成條索狀或星芒狀瘢痕而愈合；③鈣化，指干酪樣壞死性結(jié)核時(shí)，當(dāng)機(jī)體抵抗力增強(qiáng)，病灶中結(jié)核菌低下，繁殖力減弱時(shí)，碳酸鈣和磷酸鈣沉積于壞死灶內(nèi)，病灶失水、干燥而形成鈣化；④形成纖維干酪灶，較大干酷樣病變不易完全吸收或纖維化、鈣化，而是由灶周增生的纖維與肉芽組織包繞，形成纖維干酪灶，較大的成為結(jié)核瘤，雖可長(zhǎng)期穩(wěn)定，但病灶內(nèi)可長(zhǎng)期有靜止或冬眠狀態(tài)的結(jié)核菌存活，而藥物難以滲透至病灶內(nèi)發(fā)揮殺滅細(xì)菌作用，成為復(fù)燃的根源；⑤空洞愈合，空洞形成是干酷樣壞死病變液化后排空所致，其愈合可由周?chē)w維增生并漸收縮而使之閉合；亦可因與空洞相通的支氣管阻塞，洞內(nèi)空氣吸收，使洞壁纖維化與壞死組織而閉合。此種愈合并不可靠，其內(nèi)常有結(jié)核菌長(zhǎng)期生存，空洞內(nèi)壁有支氣管上皮延伸被覆，稱(chēng)凈化空洞或開(kāi)放愈合。

　　肺結(jié)核的臨床治愈是指上述各種形式的愈合而使病灶穩(wěn)定，并停止排菌、結(jié)核毒性癥狀完全消失，但病灶內(nèi)仍可能有結(jié)核菌存活，尤其是纖維干酪灶及支氣管阻塞形成的空洞閉合，常有靜止?fàn)顟B(tài)的結(jié)核菌潛伏生存，一旦機(jī)體抵抗力下降，結(jié)核菌有再次活躍的可能，并繁殖而造成復(fù)燃與播散，此種情況并非真正的痊愈，故僅能稱(chēng)為臨床治愈。

　　肺結(jié)核痊愈是指病灶徹底消除，包括完全吸收或手術(shù)切除，或在上述種種形式的愈合后確證病灶內(nèi)已無(wú)結(jié)核菌存活，亦即病理學(xué)上的真正的治愈，才能稱(chēng)結(jié)核病痊愈。