【藥動學】  本品口服吸收60%～85%，首關消除高于80%，5%以活性形式入血循環(huán)，tmax為1.2～2.4h，60%經膽汁和糞便排出，13%由尿排出。t1/2為1.9h.

　　【藥理作用】  是洛伐他汀的甲基衍化物，是無活性的內酯。辛伐他汀調血脂作用與洛伐他汀相似，但較洛伐他汀強1倍。升高HDL和apo AⅠ的 作用強于阿伐他汀。臨床試驗證明，長期應用辛伐他汀在有效調血脂的同時，顯著延緩AS病變進展和病情惡化，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。

　　【臨床應用】  用于治療高膽固醇血癥、冠心病。

　　【不良反應】  輕微而且為一時性?？梢?a href="http://mississippidebtrecovery.com/jibing/futong/" target="_blank" title="腹痛" class="hotLink">腹痛、便秘、胃腸脹氣，極少見疲乏無力，頭痛。

　　【禁忌證】  活動性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉氨酶升高者禁用；孕婦和哺乳期婦女禁用。

　　☆☆☆☆考點4：考來烯胺（消膽胺）

　　考來烯胺是苯乙烯型強堿性陰離子交換樹脂，其氯化物呈白色或淡黃色球狀顆?；蚍勰?。氯能與其他陰離子交換，1.6g消膽胺能結合膽鹽100mg.

　　【藥理作用】  在腸道通過離子交換與膽汁酸結合后發(fā)生下列作用：①被結合的膽汁酸失去活性，減少食物中脂類（包括Ch）的吸收；②阻滯膽汁酸在 腸道的重吸收；③由于大量膽汁酸丟失，肝內Ch經7-α羥化酶的作用轉化為膽汁酸；④由于肝細胞中Ch減少，導致肝細胞表面LDL受體增加和活性增強；⑤ 大量含Ch的LDL經受體進入肝細胞，使血漿TC和LDL水平降低；⑥此過程中的HMG-CoA還原酶可有繼發(fā)活性增加，但不能補償Ch的減少，若與他汀 類聯(lián)合應用，有協(xié)同作用。

　　考來烯胺能降低TC和LDL-C，其強度與劑量有關，在一般劑量下能分別降低20%～25%和25%～45%，apo B也相應降低，HDL幾無改變。對TG和VLDL的影響輕微而不恒定，用藥初期可能有所升高，然后逐漸恢復。

　　【臨床應用】  適用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血癥、家族性雜合子高脂蛋白血癥，多在用藥后4～7日見效，2周內呈最大效應。對純合子家族性高膽固醇血癥無效。對Ⅱb型高脂蛋白血癥者，應與降TG和VLDL的藥物配合應用。

　　【不良反應】  由于本藥的劑量較大，又有特殊的臭味和一定的刺激性，少數(shù)人用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等，大部在2周后可逐漸消失；若便秘過久，應該停藥。還有可能出現(xiàn)短時的氨基轉移酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。

　　考來烯胺在腸腔內與他汀類、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗凝藥、脂溶性維生素（A、D、E、K）、葉酸、鐵劑及某些抗生素等結合，影響這些藥物的吸收，應盡量避免伍用，必要時可在服此藥1h前或4h后服上述藥物。

　　☆ 考點5：考來替泊（降膽寧）

　　考來替泊為二乙基五胺環(huán)氧氯丙烷的聚合物，是弱堿性陰離子交換樹脂，呈淡黃色，無臭無味，有親水性，含水分約50%，但是不溶于水。其藥理作用、 臨床應用和不良反應與考來烯胺基本相同。對高膽固醇血癥，一般可使TC下降26%，LDL-C下降43%，TG下降22%，HDL-C升高37%， LDL/HDL比值降低57%.適用于Ⅱa型高脂蛋白血癥。

　　☆ ☆考點6：貝特類（苯氧芳酸衍生物）

　　貝特類主要有氯貝丁酯、吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特等。氯貝丁酯為最早的貝特類藥物，由于不良反應較大，現(xiàn)已少用。

　　【藥動學】  一般口服吸收快而完全，在血液中與血漿蛋白結合，不易分布到外周組織，最后大部分在肝臟與葡萄糖醛酸結合，少量以原形經腎排出。因 化學結構各異，代謝亦不同。吉非貝齊和苯扎貝特具活性酸形式，吸收后發(fā)揮作用快，持續(xù)時間短，t1/2僅1～2h；氯貝丁酯和非諾貝特需先水解成活性酸形 式始發(fā)揮作用，tmax約為4～5h，t1/2約13～20h.

　　【藥理作用與機制】  貝特類既有調血脂作用也有非調脂作用。能降低血漿TG 20%～60%、VLDL-C 63%、TC 6%～25%、 LDL-C 26%；能升高HDL-C 10%～30%.但是各藥的作用強度不同，吉非貝齊、非諾貝特和苯扎貝特作用較強。非調脂方面有抗凝血、抗血栓和 抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗AS效應。

　　貝特類調血脂的作用機制可能為：①抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進入肝臟合成TG及VLDL；②增強LPL活化，加速CM和 VLDL的分解代謝；③增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進Ch逆化轉運；④促進LDL顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活類固醇激素受體類的核受 體（PPAR-α），調節(jié)LPL、apo CⅢ、apo A Ⅰ等基因的表達，降低apo CⅢ轉錄，增加LPL和apo A Ⅰ的生成。貝特類非調血脂 作用的機制，可能與降低某些促凝血因子的活性，減少纖溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的產生有關。其抗AS的炎性作用可能與貝特類藥物作為PPAR的配 體有關。

　　【臨床應用】  主用于原發(fā)性高三酰甘油血癥，對Ⅲ型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥也有較好的療效，也可用于2型糖尿病的高脂血癥。但是各藥 的效應不同。如非諾貝特除調血脂外，尚可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血癥的患者。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴有高三酰甘油血癥患者。

　　【不良反應】  一般耐受良好，不良反應發(fā)生率約5%～10%.主要為消化道反應，如食欲不振、惡心、腹脹等。其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽 痿等。偶有肌痛、尿素氮增加、氨基轉移酶升高，停藥后可恢復。各藥的不良反應不盡相同，氯貝丁酯不良反應較多且嚴重，可致心律失常、膽囊炎和膽石癥等，胃 腸道腫瘤的發(fā)病率增加。

　　【禁忌癥】  有肝膽疾病、孕婦、兒童、腎功能不全者禁用。

　　【藥物相互作用】  與口服抗凝藥同用，可使抗凝活性增強，常需減少抗凝藥的劑量。與他汀類藥聯(lián)合應用，有增加肌病發(fā)生的可能。

　　【常用藥物】

　　1.吉非貝齊（諾衡）

　　口服吸收迅速而完全，tmax為1～2h，2～3天即達穩(wěn)態(tài)血濃，平均Cmax為15～25mg/L，t1/2為1.5～2h，66%經尿排出， 6%由糞便排出。降低血漿TG和VLDL-C起效快、穩(wěn)定，對血漿TG明顯增高和伴有HDL降低或LDL升高類型的高脂血癥療效最好。長期應用可明顯降低 冠心病的死亡率。最近報道，此藥給LDL-C及TG正常而HDL低下的患者，可使HDL-C升高6%，TG降低31%，LDL-C無明顯變化，冠心病死亡 率減少22%.

　　2.非諾貝特（力平脂）

　　口服吸收快，約50%～75%被吸收，tmax為4小時，血漿蛋白結合率99%，在腸道或肝臟轉化為活性物質，t1/2為22小時，約66%隨尿 排泄。腎功不全者慎用。除有調血脂作用外，能明顯地降低血漿纖維蛋白原和血尿酸水平，降低血漿黏稠度，改善血流動力學，冠狀動脈造影證明能阻滯冠狀動脈腔 的縮小。

　　3.苯扎貝特（必降脂）

　　口服易吸收，tmax為21h，排泄較快，48h后94.6%經尿排出，3%由糞便排出，無蓄積性，腎功不全者應慎用。作用及應用同吉非貝齊，也 用于伴有血脂升高的2型糖尿病，除調血脂外可使空腹血糖降低10%，并降低血漿FFA、纖維蛋白原和糖化血紅蛋白，抑制血小板聚集。長期應用可使血漿Lp （a）水平降低，2年后降低36%.

　　☆☆☆考點7：煙酸

　　【藥動學】  口服吸收迅速而完全，生物利用度95%，tmax為30～60min.若服用1g，1h內血漿濃度可達15～30μg/ml.很少與血漿蛋白結合，迅速被肝、腎和脂肪組織攝取，代謝物及原形經腎排出，t1/2為20～45min.

　　【藥理作用】  大劑量能降低血漿TG和VLDL，服后1～4h生效，使TG降低約20%～60%，作用強度與劑量隨高脂血癥類型不同而異。降低 LDL作用慢而弱，用藥5～7天生效，3～5周達最大效應，降低約10%～15%，若與膽汁酸結合樹脂伍用，能降低至40%～60%.若再加他汀類作用還 可加強。能升高血漿HDL 15%～35%.最近確認煙酸為少有的降低Lp（a）藥物。

　　初步認為，煙酸的調血脂作用機制，首先降低cAMF的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解放出FFA，肝臟合成TG的原料不足， 則難以進一步合成和釋放VLDL，繼而LDL來源減少。煙酸升高HDL是由于使TG濃度降低導致HDL分解代謝減少所致。HDL的增加有利于Ch的逆行轉 運，阻滯AS病變的發(fā)展。此外煙酸還能抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用。

　　【臨床應用】  為廣譜調血脂藥，對多種高脂血癥均有一定效應，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型高脂血癥、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白血癥及高脂蛋白（a）血癥。長期大規(guī)模觀察認為能減少冠心病的發(fā)作和死亡率。若與他汀類或貝特類伍用，可提高療效。

　　【不良反應】  由于用量較大，開始數(shù)周常有皮膚潮紅及瘙癢等，故應從小劑量開始，逐漸增加劑量。若與阿司匹林伍用，可使反應減輕。實驗證明，阿 司匹林不僅能緩解煙酸所致的皮膚血管擴張，還能延長其半衰期，并防止煙酸所致的尿酸濃度升高。另外，煙酸刺激胃黏膜發(fā)生消化道癥狀，加重或引起消化道潰 瘍，餐時或餐后服用可以減輕。長期應用可致皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥。個別患者可有肝功能異常、血尿酸增多、糖耐量降低等，停藥后可以恢復。

　　【禁忌證】  潰瘍病、糖尿病及肝功能異常者禁用。

　　☆考點8：普羅布考（丙丁酚）

　　【藥動學】  口服吸收低于10%，且不規(guī)則，飯后服可增加吸收，tmax為24h.吸收后主要蓄積于脂肪組織和腎上腺，血清中濃度較低，在血清 中95%分布于脂蛋白的疏水核，在LDL、VLDL和HDL中分別占44.4%、38.2%和13%.服后4日內糞便排出90%，僅有2%排于尿。健康者 單劑量口服3g，t1/2β約為23天，患者服用1g/天，12周的t1/2β為47天。長期服用3～4個月達Css，停藥1.5～6個月后血藥濃度分別 降低60%和80%.

　　【藥理作用與機制】

　　1.抗氧化作用。能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病變過程，如內皮細胞損傷、單核細胞向內皮下游走、清道夫受體攝取ox-LDL成泡沫細胞、VSMCs增殖及遷移等。

　　2.調血脂作用?？墒寡獫{TC下降10%～20%，LDL-C下降5%～15%，而HDL-C及apo AⅠ同時明顯下降，對血漿TG和VLDL一般無影響。若與他汀類或膽汁酸結合樹脂伍用，可增強調血脂作用。

　　3.對AS病變的影響。較長期應用可使冠心病發(fā)病率降低，已形成的AS病變停止發(fā)展或消退，黃色瘤明顯縮小或消除。

　　普羅布考為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用是α維生素E的5～6倍。進入體內后分布于各脂蛋白，它本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質過氧化，減少 脂質過氧化物（LPO）的產生，減少AS病變的一系列過程。同時普羅布考能抑制HMG-CoA還原酶，使Ch合成減少，并能通過受體及非受體途徑增加 LDL的清除，血漿LDL-C水平降低。對HDL可能是提高CE轉移蛋白（CETP）和apo E的血漿濃度，使HDL顆粒中Ch減少（HDL2減少， HDL3增加），HDL顆粒變小，而數(shù)量和活性提高，增加了HDL的轉運效率，使Ch逆轉運清除加快。自由基化的普羅布考可被維生素C等還原恢復活性。普 羅布考的抗AS作用可能是抗氧化和調血脂作用的綜合結果。

　　【臨床應用】  用于各類型的高膽固醇血癥，包括純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥，若與其他降低Ch藥伍用可使效果加強。較長期服用可使肌腱黃 色瘤消退，阻滯AS病變發(fā)展或消退，冠心病發(fā)病率降低。對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。有報道稱普羅布考可預防PTCA后的再狹窄。

　　【不良反應】  不良反應少而輕，以胃腸道反應為主，如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等，偶有嗜酸性細胞增多、肝功能異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。臨床曾發(fā)現(xiàn)使Q-T延長者，但未見心律失常。

　　【禁忌證】  用藥期間注意ECG的變化，QT延長者慎用。不宜與能延長Q-T的藥物同用。對近期有心肌損傷者禁用。孕婦及小兒禁用。

　　☆考點9：n-6型多烯脂肪酸

　　來源于植物油的n-6 PUFAs，主要有亞油酸（LA）和γ-亞麻酸（γ-LNA）。常用的有月見草油和亞油酸。

　　月見草油是從月見草子中提取的油脂，其中含亞油酸約70%，γ-亞麻酸占6%～9%.制劑中的亞油酸和γ-亞麻酸本身有較弱的調血脂作用，后者在 體內有可能轉化為DGLA（dihomo-γ-linolenic acid），經第一系列前列腺素代謝產生PGE1，呈現(xiàn)調血脂、抗血小板等抗AS效 應，用于防治冠心病、心肌梗死等。但是作用較弱，再加它仍有轉化為AA而參與第二系列前列腺素代謝的可能，故作用復雜，臨床效果不一，需深入研究。

　　亞油酸來源于植物油，進入體內后能轉化為系列n-6 PUFAs，發(fā)揮調血脂和抗動脈粥樣硬化作用，常將其做成膠丸，或與其他調血脂藥和抗氧化藥配合制成復方制劑應用。

　　☆考點10：黏多糖和多糖類

　　黏多糖類的典型代表為肝素。肝素因抗凝血作用過強，且口服無效，不便應用，為此人們研究有類似肝素的抗動脈粥樣硬化作用又無不利于抗動脈粥樣硬化時副作用的低分子量肝素和類肝素。

　　低分子量肝素（LMWH）是由肝素解聚而成，平均分子量為4～6kD.由于分子量低，生物利用度較高，與血漿、血小板、血管壁蛋白結合的親和力較 低，抗凝血因子Ⅹa活力大于抗凝血因子Ⅱa活力，而抗凝血作用較弱，抗血栓形成的作用較強。主要用于不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、PIEA后再狹窄等。

　　天然類肝素是存在于生物體類似肝素結構的一類物質，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素及冠心舒等。冠心舒（腦心舒）是從豬腸黏膜提取的硫酸 乙酰肝素、硫酸皮膚素和硫酸軟骨素的復合物。它們有抗Ⅱa作用弱、抗Ⅹa作用強和半衰期更長的特點。研究證明，冠心舒有調血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板 聚集、保護血管內皮和阻滯動脈粥樣硬化斑塊形成等作用，用于心及腦缺血性病癥，最近又證明冠心舒具有與肝素相同強度的抑制血管平滑肌細胞增殖作用，而抗凝 血作用僅為肝素的1/47，且口服有效，表明天然類肝素可能是有較好前景的抗動脈粥樣硬化藥。

　　酸性糖酯類如糖酐酯、藻酸雙酯鈉等也具有肝素樣的藥理特性，能調血脂、抗血栓形成、保護動脈內皮、阻滯動脈粥樣硬化病變的發(fā)展等。臨床用于缺血性心腦血管病。