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糖化血紅蛋白的研究歷史

2008-12-20 15:34 來源:
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  糖化血紅蛋白(HbA1C)是糖尿病患者長期血糖控制的重要監(jiān)測指標(biāo),與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展有著密切聯(lián)系,是目前為止評價糖尿病患者血糖控制的“金標(biāo)準(zhǔn)”。因此,HbA1C控制水平直接影響到糖尿病患者的長期預(yù)后。

  許多大型的臨床研究如DCCT(糖尿病控制與慢性并發(fā)癥試驗)和UKPDS(英國前瞻性糖尿病研究)均已證實,持續(xù)性降低糖化血紅蛋白A1C (HbA1C)能顯著減少糖尿病各種慢性并發(fā)癥的發(fā)生。HbA1C不但可作為糖尿病患者長期血糖控制的指標(biāo),而且與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系。

  糖化血紅蛋白研究歷史

  HbA1C是血紅蛋白A組分的某些結(jié)構(gòu)與葡萄糖的非酶促反應(yīng)結(jié)合而形成的產(chǎn)物。蛋白質(zhì)的非酶促糖化反應(yīng)(Non-enzymatic glycation)參與機體的許多生理及病理過程。它是葡萄糖與體內(nèi)蛋白質(zhì)的氨基發(fā)生共價結(jié)合的過程,該反應(yīng)過程不需酶的催化,屬于不可逆的共價結(jié)合反應(yīng);反應(yīng)速度主要由葡萄糖濃度和葡萄糖與蛋白質(zhì)接觸的時間決定,糖尿病或高血糖狀態(tài)可加速該反應(yīng)過程,其它的因素也可影響非酶促糖化反應(yīng)。

  1963年Samuel Rahbar應(yīng)用醋酸纖維素膜電泳技術(shù)電泳Hb,發(fā)現(xiàn)許多異常的Hb變種。應(yīng)用醋酸纖維素膜和淀粉凝膠在pH8.6電泳溶血產(chǎn)物時,發(fā)現(xiàn)其電泳產(chǎn)物為主要HbA(占Hb的98%)和次要慢速泳帶HbA2(占HbA的2%)。在1例患者的血樣本進行醋酸纖維素膜電泳時發(fā)現(xiàn)了一條異常的快速泳帶組分,該成分為脫尾的條帶,不能與正常的HbA分開,但它出現(xiàn)于HbA條帶之前,與已知的快速泳帶Hb變種不同。這種異常的成分在pH6.0的檸檬酸緩沖液中進行凝膠電泳時顯示清晰的條帶,位于HbF之前,泳動速度比HbA快,占HbA的10%~15%。因為這種異常的Hb能耐受50℃的熱變性和異丙醇實驗,它與其他的Hb變種無關(guān)。直到1967年這種快速Hb仍然是個謎。后來對另1例67歲女性患者的血樣進行了醋酸纖維素膜電泳時,發(fā)現(xiàn)在她的電泳產(chǎn)物中存在異常的快速Hb,復(fù)習(xí)其病史時發(fā)現(xiàn)她是一例嚴(yán)重的血糖控制不佳的糖尿病患者。起初認為這是偶然現(xiàn)象,因為遺傳性異常Hb患者也可能罹患糖尿病。然而隨后的血樣本經(jīng)電泳后也得到相同的結(jié)果,而且這些患者均患糖尿病。于是,糖尿病患者血樣本的電泳成為Samuel Rahbar的研究重點,共研究了47例糖尿病患者,歷經(jīng)3月的時間以保證能檢測到異常的快速Hb,于1968年發(fā)表了題為糖尿病血紅蛋白成分的文章。

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