藥理：

　　藥效學(xué)

　?。?）對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管（作用較輕）對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na⁺-K交換，K+分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na⁺、Cl^-的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na⁺的排泄。（2）對(duì)腎血流動(dòng)學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na⁺重吸收減少，腎小管內(nèi)力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na⁺增多，刺激致密斑通過(guò)管－球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，以及對(duì)享氏袢無(wú)作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服吸收迅速完全，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)94％，口服1～2小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間6～12小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間18小時(shí)以上，半衰期為8.5小時(shí)。絕大部分由腎臟排泄（30％為原形），少量由膽汁排泄。

　　[藥理作用]作用與氫氯噻嗪相似，但利尿作用比其強(qiáng)，且持久。也有較好的降壓作用。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　胃腸道易吸收。顯效時(shí)間為1h。血藥高峰時(shí)間為6～12h，持續(xù)時(shí)間為24～36h.經(jīng)肝臟代謝，由尿排泄。

　　適應(yīng)癥：

　　1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過(guò)多的鈉和水，減少細(xì)胞外容量，消除水腫。常見(jiàn)的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。

　　2.原發(fā)性高血壓可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合作用。

　　3.中樞性或腎性尿崩癥。

　　4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

　　用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水以及高血壓病。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服。①治療水腫性疾病或尿崩癥，開(kāi)始每次2.5—10mg，每日1—2次，或隔日服用，或每周連續(xù)服用3—5日。維持階段則2.5—5mg，每日1次，或隔日1次，或每周連續(xù)服用3—5日。②治療高血壓，開(kāi)始每日2.5—20mg，單次或分兩次服，并酌情調(diào)整劑量。

　　2.小兒常用量口服。①治療水腫性疾病或尿崩癥，開(kāi)始每日按體重0.4mg/kg或按體表面積12mg／平方米，單次或分兩次服用。維持階段，每日0.06—0.1mg／kg或1.5—3mg／平方米。②治療高血壓，每日0.05—0.4mg/kg或1.5—12mg／平方米，分1—2次服用，并酌情調(diào)整劑量。

　　[制劑與規(guī)格]芐氟噻嗪片（1）2.5mg（2）5mg

　　利尿：每晨一次5-15mg.降壓：每次2.5-5mg，一日3次。維持量每日2.5-5mg.長(zhǎng)期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　[用法及用量]口服。用于利尿：每次5～15mg，每晨1次，維持量每日2.5～5mg.用于降壓：每次5mg，每日3次，維持量同上。最好與其他降壓藥合用，合用時(shí)劑量可酌減。

　　長(zhǎng)期服用須注意低血鉀癥。

　　[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片。

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過(guò)敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過(guò)敏。

　?。?）能通過(guò)胎盤(pán)屏障，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對(duì)胎仔尚未產(chǎn)生不良作用。本類藥物對(duì)妊娠高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。

　?。?）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。

　　（4）小兒用藥無(wú)特殊注意事項(xiàng)，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

　　（5）老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。

　　（6）下列情況慎用：①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用加強(qiáng)）；⑩有黃疸的嬰兒。

　　肝腎功能減退，痛風(fēng)及糖尿病患者慎用。

　　高血壓合并痛風(fēng)的患者禁用，腎功能不全及妊娠浮腫者慎用。

　　給藥說(shuō)明：

　　（1）應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

　　（2）每日用藥一次時(shí)，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥（非每日用藥）能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。

　?。?）有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。

　　（4）隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。

　　不良反應(yīng)：

　　大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。

　?。?）水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見(jiàn)。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見(jiàn)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。

　?。?）高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。

　　（3）高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。

　　（4）過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見(jiàn)。

　?。?）血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。

　?。?）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等但較罕見(jiàn)。

　　粒細(xì)胞及血小板減少。電解質(zhì)紊亂引起口干，倦睡，肌痛。個(gè)別病例可有胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐，腹脹腹瀉。皮疹，光敏性皮炎，瘙癢。結(jié)晶尿，高尿酸血癥，急性痛風(fēng)，肌肉痛，血糖升高。長(zhǎng)期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。

　　相互作用：

　　（1）腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。

　?。?）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。

　　（3）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

　　（4）考來(lái)烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對(duì)本類藥物的吸收，故應(yīng)在口服考采烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本類藥。

　?。?）與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。

　?。?）與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。

　?。?）與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。

　?。?）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。

　　（9）降低降糖藥的作用。

　　（10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。

　　（11）與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

　　（12）烏洛托品與本類藥合用，轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。

　?。?3）增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。

　?。?4）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。