藥理：

　　抗甲狀腺藥物綜述：抗甲狀腺藥物抑制甲狀腺激素的合成，其作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成。另外，丙硫氧嘧啶在外周組織中抑制Ｔ4轉(zhuǎn)變?yōu)椋?，脲類抗甲狀腺藥除阻礙甲狀腺激素合成外，還有輕度的免疫抑制作用?？梢种艬淋巴細(xì)胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常。這些作用可能是促使Graves病中免疫紊亂得到緩解的原因。

　　甲巰咪唑（他巴唑）：

　　藥動學(xué)

　　本品口服后由胃腸道迅速吸收，吸收率約70～80％，廣泛分布于全身，但濃集于甲狀腺，在血液中不和蛋白質(zhì)結(jié)合，Ｔ_1/2約3小時(shí)（也有報(bào)道為4～14小時(shí)），其生物學(xué)效應(yīng)能持續(xù)相當(dāng)長時(shí)間。甲巰瞇唑及代謝物75～80％經(jīng)尿排泄。易通過胎盤并能經(jīng)乳汁分泌。

　　適應(yīng)癥：

　　用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，包括Graves病（伴自身免疫功能紊亂、甲狀腺彌漫性腫大、可有突眼），甲狀腺腺瘤，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺癌所引起者。在Graves病中，尤其適用于：①病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；②青少年及兒童、老年患者；③甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于用放射性碘-131治療者；④手術(shù)前準(zhǔn)備；⑤作為碘-131放療的輔助治療。

　　用法用量：

　　1.成人開始用量一般為每天30mg，可按病情輕重調(diào)節(jié)為15～40mg，一日最大量60mg，分次口服；病情控制后，逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5～15mg，療程一般12～18個(gè)月。

　　2.小兒開始時(shí)劑量為每天按體重0.4me／kg，分次口服。維持量約減半，按病情決定。

　　[制劑與規(guī)格]甲巰咪唑片5mg

　　口服，開始一日30-60mg，分3次服。維持量，一日5-10mg。

　　禁用慎用：

　　（1）妊娠及哺乳期用藥：甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等可透過胎盤并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大，甚而在分娩時(shí)造成難產(chǎn)、窒息。另一方面，有明顯甲亢的孕婦如不加以控制，對母親及胎兒皆有不利的影響。如果抗甲狀腺藥物的劑量較小（每天甲巰咪唑15mg以下或丙硫氧嘧啶150mg以下）則引起胎兒死亡，甲狀腺腫和甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)并不高，因此對患甲亢的孕婦宜采用最小有效劑量的抗甲狀腺藥物。在判斷孕婦甲亢是否控制時(shí)，應(yīng)考慮正常孕婦的心率偏快，代謝率較高，血清總T4因甲狀腺素結(jié)合球蛋白增多而偏高這些因素。甲亢孕婦在妊娠后期，病情可減輕，此時(shí)可減少抗甲狀腺藥物的用量。部分病人于分娩前2～3周可停藥。分娩后不久甲亢的病情可重新明顯起來。

　　（2）甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶可由乳汁分泌，乳母服用較大劑量抗甲狀腺藥物時(shí)，可能引起嬰兒甲狀腺功能減退，故不宜哺乳。

　?。?）小兒和老年人用藥：小兒用藥應(yīng)根據(jù)病情調(diào)節(jié)用量，甲亢控制后及時(shí)減量。用藥過程中應(yīng)加用甲狀腺片，避免出現(xiàn)甲狀腺功能減退。老年人尤其腎功能減退者，用藥量應(yīng)減少。如發(fā)生甲減，應(yīng)及時(shí)減量或加用甲狀腺片。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）下列情況座慎用：①外周血白細(xì)胞數(shù)偏低；②對硫脲類藥物過敏；③肝功能異常。

　　孕婦及哺乳婦女慎用。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，甲狀腺癌患者忌用。

　　給藥說明：

　?。?）用藥劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)病情、治療反應(yīng)及甲狀腺功能檢查結(jié)果隨時(shí)調(diào)整。

　　（2）每日劑量分次口服，間隔時(shí)間盡可能平均。

　　（3）甲亢手術(shù)前7～10天應(yīng)加用碘化物，以減輕甲狀腺充血，便于手術(shù)。

　　（4）放射性碘治療前2～4天應(yīng)停用抗甲狀腺藥，以減少對放射性碘攝取的干擾。放射性碘治療后3～7天可恢復(fù)用藥，以促使甲狀腺功能恢復(fù)正常。

　?。?）如出現(xiàn)甲減癥狀和體征，應(yīng)減量或暫時(shí)停藥，并輔以甲狀腺激素制劑。

　　（6）如出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏或肝炎的癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并予以支持療法。輕度白細(xì)胞減少不必停藥，但應(yīng)加強(qiáng)觀察，復(fù)查血象。

　?。?）出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或頸淋巴結(jié)腫大時(shí)應(yīng)停藥觀察。

　　（8）療效觀察及療程：經(jīng)適量抗甲狀腺藥物治療約2周，癥狀開始好轉(zhuǎn)，經(jīng)8～12周后，病情可得到控制。此時(shí)應(yīng)減量，否則會出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥。減量期可歷時(shí)約8周，先減至原用量的2/3，然后減至1/2，如病情穩(wěn)定，可繼續(xù)減至維持量。維持量應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)增減。療程一般為12～18個(gè)月。達(dá)到此階段后，如病情控制良好，所需維持量甚小，甲狀腺腫大減輕，血管雜音減弱或消失，血中甲狀腺自身抗體（甲狀腺興奮性抗體、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體）轉(zhuǎn)為陰性，則停藥后持續(xù)緩解的可能性較大，反之則停藥后復(fù)發(fā)的可能性大，對于后一類患者宜延長抗甲狀腺藥物的療程，或考慮改用甲狀腺手術(shù)或放射性碘治療。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）較多見的（發(fā)生率約3～5％）為皮疹或皮膚瘙癢，此時(shí)需根據(jù)情況停藥或減量，并加用抗過敏藥物，待過敏反應(yīng)消失后再重新由小劑量開始，必要時(shí)換一種制劑。

　?。?）嚴(yán)重副作用為血液系統(tǒng)異常，輕度白細(xì)胞減少較多見，嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏癥較少見，后者可無先兆癥狀即發(fā)生，有時(shí)可出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛。再生障礙性貧血也可能發(fā)生。因此，在治療過程中，尤其首二月應(yīng)定期檢查血象。

　　（3）其他副作用包括味覺減退、惡心、嘔吐、上腹部不適、關(guān)節(jié)痛、頭暈、頭痛、脈管炎（表現(xiàn)為患部紅、腫、痛）、紅斑狼瘡樣綜合征（表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、全身不適、軟弱無力）。

　?。?）罕見的副作用有肝炎（可發(fā)生黃疸、停藥后黃疸可持續(xù)至10周始消退）、間質(zhì)性肺炎（見于用丙硫氧嘧啶，伴咳嗽，氣促）、腎炎和累及腎臟的血管炎（較多見于用丙硫氧嘧啶，伴背痛、排尿增多或減少、下肢浮腫）；其他少見的血液并發(fā)癥有血小板減少、凝血酶原減少或因子7減少。

　　個(gè)別病例皮疹，搔癢，藥熱，白細(xì)胞減少，再生障礙性貧血，膽汁淤積，黃疸，可引起腎損害。

　　相互作用：

　　（1）與抗凝藥合用，可增強(qiáng)抗凝作用。

　?。?）高碘食物或藥物的攝入可使甲亢病情加重，使抗甲狀腺藥需要量增加或用藥時(shí)間延長。