藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品屬ⅠB類抗心律失常藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)及電生理效應(yīng)均與利多卡因相近似，減低收縮期除極鈉離子內(nèi)流，抑制心肌傳導(dǎo)纖維的自律性，縮短動作電位，相對延長有效不應(yīng)期，降低興奮性。治療劑量對竇房結(jié)、心房及房室結(jié)傳導(dǎo)影響很小。對靜息膜電位、竇房結(jié)的自律性、左室功能、動脈壓、房室傳導(dǎo)速度、QRS波及Q-T間期均無明顯影響。對房室旁路的傳導(dǎo)作用認(rèn)識尚不一致。其電生理效應(yīng)也因劑量及心肌狀態(tài)（如正?；蛉毖?、缺氧等）而異，血藥濃度高時能較顯著地延長心肌傳導(dǎo)纖維不應(yīng)期。本品對心肌幾乎無抑制作用。靜脈用藥對心臟及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較利多卡因多見，故很少用。

　　藥動學(xué)

　　口服后吸收完全。生物利用度約為80～90％。急性心肌梗塞者吸收較低。在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積為5.5L/kg，有或無心力衰竭者相似。穩(wěn)態(tài)時血液中藥量僅占體內(nèi)藥量的1％以下。血液紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿中高15％。蛋白結(jié)合率約70％。主要消除途徑是經(jīng)肝臟代謝成多種產(chǎn)物，可能不具藥理活性。半衰期單次口服時為10小時。長期服藥者為13小時。急性心肌梗塞者為17小時。腎功能受損者半衰期也可延長?？诜?0分鐘作用開始，約持續(xù)8小時。2-3小時血藥濃度達(dá)峰值，口服200mg的血藥濃度峰值為0.3μg/ml，口服400mg時約為1.0μg/ml.有效血藥濃度0.75－2μg/ml，中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，為2μg/ml以上。少數(shù)患者在有效血藥濃度時即可出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。約8％以原藥從尿中排出。減性尿時排泄減少，長期服藥者應(yīng)注意尿的酸堿度，避免尿的pH過高?？山?jīng)血液透析清除本品。

　　適應(yīng)癥：

　　口服適用于慢性室性心律失常，包括室性早搏及室性心動過速。靜脈注射適用于急性室性心律失常。

　　口服適用于慢性室性心律失常。靜注適用于急性室性心律失常和對利多卡因治療無效的室性心律失常。本品對一般室性心律失常的有效率為60％左右，對惡性室性心律失常的有效率為20％～30％。且副作用多見。長期服用，可使療效降低。對頑固性室性心律失常患者，多以本品作為基礎(chǔ)用藥，再與其他抗心律失常聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服首次200—300mg，必要時2小時后再服100—200mg.一般維持量每日約400—800mg，分3—4次服。靜脈首次負(fù)荷量100—200mg，靜注10～15分鐘，隨后以每分鐘1—1.5mg靜脈滴注維持；或首次負(fù)荷量100—200mg，靜注10～15分鐘，隨后按體重1—1.5mg/kg靜滴3小時，再減為每分鐘0.5—1mg維持。

　　2.成人處方極量：口服每日1200mg，分次服。

　　3.小兒常用量尚未確定。應(yīng)根據(jù)血藥濃度逐步遞增。

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸美西律片（1）50mg（2）100mg

　　鹽酸美西律注射液2ml：5mg

　　口服，一次0.15-0.25g，一日3-4次；緩慢靜注，開始0.1g.如無效，可在5-10分鐘后再給50-100mg.然后以1.5-2mg/分的速度靜滴，3-4小時后滴速減至0.75-1mg/分，并維持24-48小時。

　　[用法及用量]口服，先給負(fù)荷劑量，每次0.2g，每日3次。有效后改為治療劑量每次0.15g，每日3～4次。最后以0.1g，每日3次維持。

　　靜注，每次以0.1g加于25％葡萄糖液20ml中緩慢靜脈推注。如無效，在5～15min內(nèi)再給0.05～0.1g，然后以每1.5～2.0mg／min速度靜滴，最后以0.75～1.0mg維持。靜脈給藥有效后，可改為口服維持。

　　急性心肌梗死患者需用負(fù)荷劑量。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　[劑型與規(guī)格]片劑：50mg／片，100mg／片。注射劑：100mg/3ml.

　　禁用慎用：

　?。?）本品可通過胎盤屏障，也可從乳汁分泌，孕婦及哺乳期婦女使用時應(yīng)權(quán)衡利弊。

　　（2）下列情況應(yīng)禁用；①Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支阻滯（除非已有起搏器）；②心源性休克。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用：①室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；②嚴(yán)重竇性心動過緩；③嚴(yán)重心、肝或腎功能障礙；④肝血流量減低；⑤預(yù)激綜合征合并室上性心動過速；⑥低血壓；⑦癲癇。

　　嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支阻滯、嚴(yán)重肝功能損害、心源性休克、低血壓患者禁用。

　　孕婦及哺乳期婦女慎用。

　　失代償時肝硬變及嚴(yán)重腎功能衰竭患者，本品的消失速率可減慢。

　　帕金森綜合征患者應(yīng)用后，可使震顫加劇。

　　給藥說明：

　?、侬熜Ъ安涣挤磻?yīng)與血藥濃度相關(guān)，治療指數(shù)低，有效血藥濃度約為0.75—2.0μg/ml，超過2.0μg／ml則不良反應(yīng)明顯增加，故應(yīng)按需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測；②換用其他抗心律失常藥前，應(yīng)停藥至少一個半衰期；③如心電圖P-R間期延長、QRS波增寬或出現(xiàn)其他心律失常，或原有心律失常加劇，均應(yīng)立即停藥；④靜脈用藥時應(yīng)監(jiān)測心電圖及血壓。因?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)大，僅用于用其他藥搶救無效者。

　　用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓；②心電圖；③血藥濃度。

　　不良反應(yīng)：

　　約20—30％患者口服發(fā)生不良反應(yīng)。靜脈用藥不良反應(yīng)更容易發(fā)生。

　　（1）心血管：竇性心動過緩及室性停搏一般較少發(fā)生，但原有病態(tài)竇房結(jié)綜合征者較竇房結(jié)功能正常者容易發(fā)生。偶可發(fā)生心房顫動、室性心動過速（包括多形性室性心動過速）、低血壓及心力衰竭加??；治療包括停藥，用阿托品、升壓藥、起搏器等。

　?。?）胃腸反應(yīng)：口服后較多見，包括惡心、嘔吐。

　　（3）神經(jīng)：頭暈、震顫（最先出現(xiàn)手細(xì)顫）、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、昏迷及驚厥、復(fù)視、視物模糊、精神失常，失眠。

　　（4）過敏反應(yīng)：彌散性紅斑狼瘡樣疹及其他皮疹。

　?。?）極個別有白細(xì)胞及血小板減少。

　　惡心，嘔吐，嗜睡，心動過緩，血壓下降，肌肉震顫，頭痛，眩暈，意識模糊眼球震顫，視物模糊，共濟(jì)失調(diào)。個別病例抽搐?？捎型萄世щy。

　　不良反應(yīng)與血藥濃度有關(guān)。當(dāng)血藥濃度大于1.5～2.0μg／ml時，副反應(yīng)多見。常見的腸胃道反應(yīng)有惡心，嘔吐和消化不良。當(dāng)血藥濃度在2.25～2.75μg/ml時，可產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如肌肉震顫、眼球震顫、復(fù)視、眩暈、發(fā)音困難、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂、嗜睡、昏迷等。快速大量靜脈注射可致低血壓、口周肢端及全身發(fā)麻、竇性心動過緩、竇性靜止、房室傳導(dǎo)阻滯等。

　　也可見有血小板減少、肝功異常、彌漫性紅斑、膿泡疹及皮膚脫屑。

　　相互作用：

　?。?）與其他抗心律失常藥可能有協(xié)同作用，尤其不宜與ⅠB類藥合用。

　?。?）在急性心肌梗塞早期，嗎啡使本品吸收延遲并減少，可能與胃排空延遲有關(guān)。

　?。?）制酸藥可減低口服本品時的生物利用度，但也可因尿pH增高，血藥濃度升高。

　?。?）西咪替丁可使本品血濃度增加40％，應(yīng)避免合用，或把本品減至半量。

　　（5）阿托品可延遲本品的吸收，但不影響本品的吸收量，可能因胃排空遲緩所致。

　?。?）止吐藥如甲氧氯普胺（胃復(fù)安）增加胃排空，可增加本品的吸收速度。

　?。?）其他：本品不增高地高辛血藥濃度。未見報道與抗凝藥、利尿藥、支氣管擴(kuò)張藥、苯妥英鈉、三環(huán)類抗抑郁藥及去氧苯巴比妥合用時出現(xiàn)相互作用。

　　本品與奎尼丁、普羅帕酮或普萘洛爾合用，有協(xié)同抗心律失常作用，并可減少副作用。與胺碘酮合用對治療頑固性復(fù)發(fā)性室性心動過速有效。與西咪替丁合用可增加本品血藥濃度。與阿托品合用可延遲本品的吸收。與甲氧氯普胺合用可增快本品的吸收速度。與麻醉藥合用可延遲并減少其吸收。與丙吡胺合用，可明顯減弱心肌收縮。