失眠是一種十分痛苦的病癥,患者通常飽受折磨,并且通常服用藥物來暫時(shí)緩解失眠帶來的困擾,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了失眠癥藥物分類,具體如下:
FDA批準(zhǔn)的用于失眠治療的藥物包括部分BzRAs、褪黑素受體激動(dòng)劑、多塞平和食欲素受體拮抗劑等。
(1)BzRAs(標(biāo)準(zhǔn)):BzRAs包括苯二氮?類藥物(BZDs)和非苯二氮?類藥物(NBZDs)。BzRAs對(duì)睡眠潛伏期、入睡后覺醒時(shí)間及總睡眠時(shí)間等睡眠質(zhì)量指標(biāo)均有不同程度改善,但大多不能優(yōu)化睡眠結(jié)構(gòu)(右佐匹克隆除外)。
BZDs主要包括艾司唑侖、三唑侖、地西泮、阿普唑侖、勞拉西泮、氯硝西泮。對(duì)焦慮性失眠患者的療效較好??稍黾涌偹邥r(shí)間,縮短入睡潛伏期,減少夜間覺醒頻率,但可顯著減少慢波睡眠,導(dǎo)致睡后恢復(fù)感下降。
最常見的不良反應(yīng)包括頭暈、口干、食欲不振、便秘、譫妄、遺忘、跌倒、潛在的依賴性、次日殘留的鎮(zhèn)靜作用、惡化慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征癥狀,以及突然停藥引起的戒斷綜合征。
NBZDs包括右佐匹克隆、佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆。該類藥物半衰期短,催眠效應(yīng)類似BZDs,對(duì)正常睡眠結(jié)構(gòu)破壞較少,比BZDs更安全,日間鎮(zhèn)靜和其他不良反應(yīng)較少。該類藥物可以縮短客觀和主觀睡眠潛伏期,尤其是對(duì)于年輕患者和女性患者更明顯。若最初使用的BzRAs對(duì)失眠治療無效,則優(yōu)先考慮選用同類藥物中的其他藥物,應(yīng)根據(jù)患者對(duì)最初藥物治療的反應(yīng)來重新選擇藥物。部分BZDs并沒有明確推薦用于治療失眠,需考慮藥物活性持續(xù)時(shí)間對(duì)患者的影響,或者存在共病的患者能否從此類藥物中獲益。
(2)褪黑素受體激動(dòng)劑(標(biāo)準(zhǔn)):雷美替胺:褪黑素MT1和MT2受體激動(dòng)劑,已被FDA批準(zhǔn)用于失眠的藥物治療,用于治療以入睡困難為主訴的失眠及晝夜節(jié)律失調(diào)導(dǎo)致的失眠癥。
(3)具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥:尤其適用于抑郁和(或)焦慮伴發(fā)失眠癥的治療,失眠的治療劑量低于抗抑郁作用所要求的劑量,這類藥物包括:
①曲唑酮(指南):5-羥色胺(5-HT)受體拮抗/再攝取抑制劑(SARIs),相比三環(huán)類抗抑郁藥,無或只有很小的抗膽堿能活性,適合合并抑郁癥、重度睡眠呼吸暫停綜合征及有藥物依賴史的患者;
②米氮平(臨床建議):去甲腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁劑(NaSSA),通過阻斷5-HT2A受體、組胺H1受體而改善睡眠,可以增加睡眠的連續(xù)性和慢波睡眠,縮短入睡潛伏期,增加總睡眠時(shí)間,改善睡眠效率,尤其是對(duì)于伴有失眠的抑郁癥患者,可以改善客觀睡眠參數(shù);
③氟伏沙明(臨床建議):具有鎮(zhèn)靜作用的選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),對(duì)α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、組胺、M-膽堿能、多巴胺能或5-HT受體幾乎不具有親和性,可以通過延緩體內(nèi)褪黑素代謝,升高內(nèi)源性褪黑素的濃度來改善睡眠,縮短REM期睡眠時(shí)間,同時(shí)不增加覺醒次數(shù),延長抑郁患者的REM睡眠潛伏期,改善抑郁和焦慮患者的睡眠;
④多塞平(標(biāo)準(zhǔn)):三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs),為FDA批準(zhǔn)的唯一一種可用于治療失眠的抗抑郁藥,可阻斷5-HT和去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用,同時(shí)可拮抗膽堿能受體、α1-腎上腺素能受體和組胺H1受體,因其可選擇性地和較強(qiáng)地阻斷組胺H1受體,這就使得多塞平僅通過低劑量就可以發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用;主要適用于睡眠維持困難和短期睡眠紊亂的患者。
(4)聯(lián)合使用BzRAs和抗抑郁劑(臨床建議):聯(lián)合使用這兩類藥物可以達(dá)到通過不同的睡眠-覺醒機(jī)制來提高療效的目的,同時(shí)降低高劑量的單一用藥帶來的毒性。BzRAs可以增加抗抑郁藥的抗焦慮作用,有效地改善焦慮性失眠,作用持久且安全性高。聯(lián)合此兩類藥物治療的不良反應(yīng)主要為輕至中度的不良反應(yīng),包括頭痛、困倦、口干等。
(5)食欲素受體拮抗劑(標(biāo)準(zhǔn)):蘇沃雷生是一種高選擇性食欲素受體拮抗劑,是該類藥物中第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療失眠的藥物。蘇沃雷生通過阻斷食欲素受體促進(jìn)睡眠,可以縮短入睡潛伏期,減少入睡后覺醒時(shí)間,增加總睡眠時(shí)間。
(6)其他處方藥:
①加巴噴?。?biāo)準(zhǔn)):可用于對(duì)其他藥物治療無效、對(duì)BzRAs禁忌的患者,對(duì)酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時(shí)相前移者有效,可用于治療慢性疼痛性失眠和不寧腿綜合征;
②喹硫平(指南):第二代抗精神病藥,可以拮抗組胺、多巴胺D2和5-HT2受體,小劑量(12.5~25.0 mg)主要發(fā)揮抗組胺作用;該藥通常不用于沒有明顯精神疾病的患者,除非其他藥物治療失??;
③奧氮平(指南):第二代抗精神病藥,可拮抗5-HT2A/2C、5-HT3、5-HT6受體、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5受體、膽堿能M1~M5受體以及組胺H1受體,主要通過拮抗組胺H1受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,可用于治療矛盾性失眠。
(7)不推薦使用的處方藥:雖然水合氯醛和巴比妥類等藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療失眠,但考慮到這些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)、療效指數(shù)低及易產(chǎn)生耐受性和成癮性,并不推薦這些藥物用于失眠的治療,僅用于某些特殊患者的特殊情況。
(8)非處方藥物:如抗組胺藥、抗組胺藥-鎮(zhèn)痛藥合用,許多失眠患者將此類藥物用于失眠的自我治療。對(duì)于這類藥物的有效性和安全性的證據(jù)非常有限,不推薦用于失眠的治療。
(9)褪黑素(標(biāo)準(zhǔn)):褪黑素作用于下丘腦的視交叉上核,激活褪黑素受體,從而調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期,可以改善時(shí)差變化引起的失眠、睡眠時(shí)相延遲和晝夜節(jié)律失調(diào)引起的失眠,但不作為常規(guī)用藥。
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