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影響癲癇復發(fā)的因素有很多,主要包括以下幾點:
1.發(fā)作控制后繼續(xù)服藥的時間
一般來講,癲癇患兒經(jīng)過抗癲癇藥物治療后,持續(xù)無發(fā)作2年以上,即可考慮減停藥物,但須評估復發(fā)風險,并與患兒或監(jiān)護人充分溝通減藥與繼續(xù)服藥風險/效益比之后,方可開始減藥,而且需經(jīng)6個月以上逐漸減藥過程才能停藥。
2.起病年齡和性別
有研究發(fā)現(xiàn)12歲以上起病是增加復發(fā)的獨立因素,青春期起病的癲癇可能有較高的復發(fā)率,與兒童期起病的相比增加1.79倍,因此決定停藥時,應(yīng)考慮起病年齡對復發(fā)的影響。在27項研究中其中4項研究發(fā)現(xiàn)女性比男性復發(fā)率高,去除其他變量影響,總復發(fā)率女孩48%,男孩28%。盡管如此,如無其他因素影響,性別因素不應(yīng)影響減停藥的決定。
3.減停藥時的腦電圖
EEG異常且存在明確的癲癇病因的患者,建議繼續(xù)抗癲癇藥物治療,對于EEG異常僅為影響預(yù)后的因素,則不建議繼續(xù)用藥,對于停藥時EEG異常的患者,存在復發(fā)風險較EEG正常的患兒增加1.45倍。
4.病因
存在明確病因的患兒,復發(fā)風險較特發(fā)性病因患兒增加1.55倍,遠期病因包括全面性發(fā)育落后、智力障礙、運動殘疾和異常的神經(jīng)影像學等是增加復發(fā)率的獨立因素。
5.發(fā)作類型
發(fā)作類型對評估預(yù)后非常重要,局灶性發(fā)作的復發(fā)率較全面性發(fā)作高,復雜部分性發(fā)作(伴有意識受損的部分性運動性發(fā)作)及熱性驚厥病史是易復發(fā)的獨立因素,但如患者2年無發(fā)作且無其他相關(guān)復發(fā)危險因素,則局灶性癲癇本身不應(yīng)該作為繼續(xù)用藥的依據(jù)。
6.癲癇綜合征類型
癲癇綜合征與預(yù)后密切相關(guān),某些綜合征如青少年肌陣攣性癲癇(JME),停藥后復發(fā)率很高,而小兒良性癲癇(BECT)復發(fā)率很低。研究表明癥狀性或未知來源的部分性癲癇隨訪5年緩解率為59%,而全面性為13%,因此,決定減停藥物時必須考慮癲癇綜合征的類型。BECT和大多數(shù)遺傳性全面性癲癇綜合征可根據(jù)年齡適時停藥,癥狀性全面性癲癇、JME及部分性癲癇患者,即使無發(fā)作也建議繼續(xù)用藥,并告知患者可能偶爾發(fā)作,若患者要求減停藥物,不可否決。
7.發(fā)作控制前的發(fā)作頻率、癲癇活動期的長短
發(fā)作得到控制前的病程長是復發(fā)的因素,尤其是全面性強直陣攣性發(fā)作次數(shù)是影響復發(fā)的因素,治療前的病程長,活動性癲癇延長及高發(fā)作頻率是癲癇嚴重的標志,停藥后都可能導致高復發(fā)率,但該因素不應(yīng)成為停藥的禁忌。
8.癲癇家族史、熱性驚厥病史
癲癇家族史會增加3倍的復發(fā)率,尤其熱性驚厥病史會增加停藥后復發(fā)率2倍,但熱性驚厥病史不應(yīng)作為停藥的禁忌。
9.減停藥物的速度及時間
多項研究均強烈支持減藥過程要長,并提出突然停藥有高的復發(fā)率,并可引起持續(xù)狀態(tài),但減藥過程的長短,如6個月至4年,保持無發(fā)作的比率無明顯統(tǒng)計學差異,我們推薦緩慢減停藥物,根據(jù)患者個體化情況而定,一般最短6個月。
10.停藥時用藥的數(shù)量和種類
研究證實多藥治療是增加復發(fā)的獨立因素,增加的比率為30.02%,并且≥2種以上藥物,比單藥治療會帶來更高的復發(fā)率,因此聯(lián)合用藥者,減停藥物要慎重,并應(yīng)逐一進行減停。藥物種類對復發(fā)的影響報道不一,比較重要的發(fā)現(xiàn)是需要延遲治療的主要藥物是苯巴比妥、苯妥英鈉及丙戊酸。
11.同時存在多個危險因素對復發(fā)的影響
研究分析發(fā)現(xiàn)有些因素共同作用可影響復發(fā)且影響預(yù)后,在大樣本研究證實下列因素可增加復發(fā)風險,如年齡在16周歲以上,多藥治療,控制困難,全面強直陣攣發(fā)作史,肌陣攣發(fā)作史等,因此患者年齡≥12歲,且治療開始后仍有癲癇發(fā)作,提示不可輕易減藥。
12.停藥后隨訪時間
對停藥后復發(fā)的研究發(fā)現(xiàn)停藥后6個月內(nèi)復發(fā)率最高,2年后患者保持不發(fā)作的概率差別不大,復發(fā)率1年為25%,2年為29%,5年的終點緩解率為64%,因此癲癇無發(fā)作患者停藥后至少需隨訪2年。
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