篩查宮頸癌的標志物
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幾乎所有的宮頸癌都由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起,HPV感染是癌變過程的第一步,但進展為宮頸癌可能還需要數(shù)十年?;贖PV敏感測試的調(diào)查研究提出充足的證據(jù)表示,HPV陽性者在十年內(nèi)不會進展為宮頸癌,HPV陰性者可延長為3-5年篩查一次。在一些國家,HPV檢測已并入宮頸癌篩查程序中。但是,由于大多數(shù)HPV感染進展為宮頸癌需要數(shù)月甚至數(shù)年的時間,如何向HPV陽性婦女最好的解釋病情,目前還沒有明確統(tǒng)一的觀點。鑒別處于宮頸癌前期的婦女是至關重要的,因為她們已經(jīng)需要治療,但應避免對一過性HPV感染者的過度關注。
基因p16-Ink4a(以下簡稱為p16)在對機體進行抗癌保護方面發(fā)揮著重要的作用,它能夠抑制兩種能夠激活兩個控制細胞分裂的獨立系統(tǒng)的不同蛋白的合成。在《柳葉刀 腫瘤》雜志上,科學家遞交了一項來自于宮頸癌篩查中心的一份縱向研究數(shù)據(jù),該數(shù)據(jù)將p16-Ink4a作為HPV陽性婦女篩選的基線。在來自1170位HPV陽性婦女的p16樣本中,有493例(42%)高表達p16,(或叫做p16陽性)。這些婦女接受了三年的隨訪,并取宮頸標本進行篩查。493名HPV陽性-p16陽性婦女中,有55名在第一輪篩選或隨訪中發(fā)現(xiàn)有宮頸上皮內(nèi)瘤變或已經(jīng)進展為宮頸癌,644名HPV陽性-p16陰性婦女中,有10名出線宮頸上皮內(nèi)瘤變或進展為宮頸癌??茖W家推斷p16檢測可能成為HPV陽性婦女的有效篩查手段,p16陰性的婦女在之后的2-3年都是安全的。
在另一項HPV陽性婦女分類檢測中,對p16細胞學與HPV16和HPV18基因型的比較也是有效的。HPV16與HPB18感染比HPV其他致癌基因型有著更高的誘發(fā)宮頸癌前病變的風險。p16是HPV致癌基因的一個標記物,它與致癌病毒類型無關,預示著早期癌癥的發(fā)生。不過,p16分析必須染色后制成細胞學玻片在顯微鏡下觀察。
p16過度表達是HPV陽性婦女在感染后3年內(nèi)發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變2級甚至更壞結(jié)果的標記,特別是年齡在35-60歲的女性。HPV陽性及p16陽性的婦女必須盡快做陰道鏡檢查,如果陰道鏡結(jié)果正常,則每年隨訪一次。HPV陽性、p16陰性的婦女不用立即做陰道鏡檢查,每2-3年復查一次p16即可。
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