70年代中期Zinkernagel等發(fā)現(xiàn)，細胞毒性T細胞只殺傷具有同一MHC表型的病毒感染的靶細胞。這意味著T細胞識別細胞表面抗原決定簇的同時，還須識別細胞上的MHC分子。以后證實，不僅TC靶細胞間，而且Mφ-TH，TH-B以及TH-TC間的相互作用也受MHC約束。這一現(xiàn)象，即具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性（MHC restriction）。

巨噬細胞（Mφ）與TH細胞間的相互作用受MHC-Ⅱ類抗原的約束。TH的TCR聯(lián)合識別免疫原性多肽片段的表位（epitope）以及MHC-Ⅱ分子α1、β1功能區(qū)的多態(tài)性決定簇。同時，TH細胞表面的CD4分子識別MHC-Ⅱ類分子α2、β2功能區(qū)的非多肽性決定簇，由此啟動免疫應答。因此，只有MHC-Ⅱ類分子陽性細胞才具有抗原呈遞能力，且細胞表面Ⅱ類分子密度與其抗原呈遞能力呈正相關。

TC與病毒感染的靶細胞相互作用受MHC-Ⅰ類抗原的約束。TC的TCR聯(lián)合識別靶細胞表面的病毒抗原以及MHC-Ⅰ類分子α2和β2功能區(qū)的多態(tài)性決定簇。同時，醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理TC表面的CD8分子識別Ⅰ類分子α3區(qū)的非多態(tài)性決定簇。