細胞內(nèi)受體的信號轉(zhuǎn)導機理
脂溶性化學信號(如類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位于細胞漿或細胞核內(nèi)。激素進入細胞后,有些可與其胞核內(nèi)的受體相結(jié)合形成激素-受體復合物,有些則先與其在胞漿內(nèi)的受體結(jié)合,然后以激素-受體復合物的形式進入核內(nèi)。
這些受體均屬于轉(zhuǎn)錄因子,并具有鋅指結(jié)構(gòu)作為其DNA結(jié)合區(qū)。在沒有激素作用時,受體與熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps)形成復合物,因此阻止了受體向細胞核的移動及其與DNA的結(jié)合。當激素與受體結(jié)合后,受體構(gòu)象發(fā)生變化,導致熱休克蛋白與其解聚,暴露出受體核內(nèi)轉(zhuǎn)移部位及DNA結(jié)合部位,從而激素受體復合物向內(nèi)轉(zhuǎn)移,并結(jié)合于DNA上特異基因鄰近的激素反應元件(hormone response element, HRE)上。
不同的激素-受體復合物結(jié)合于不同的激素反應元件。結(jié)合于激素反應元件的激素-受體復合物再與位于啟動子區(qū)域的基本錄因子及其它的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子作用,從而開放或關閉其下游基因。