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青霉素腦病含義

2016-09-13 15:11 醫(yī)學教育網
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醫(yī)學教育網小編整理了青霉素腦病相關知識點供大家參考學習,具體內容如下:

青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經系統毒性反應,通常青霉素僅有少量通過血腦屏障,但在用量過大,靜滴速度過快時,大量藥物迅速進入腦組織,即血及腦脊液中藥物的濃度升高,干擾正常的神經功能致嚴重的中樞神經系統發(fā)應,如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,稱之“青霉素腦病”。

青霉素腦病的發(fā)病機理未明,其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)的合成和轉運,并抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶,使靜息膜電位降低所致。有文獻認為可能與青霉素鈉鹽中的陽離子有關,認為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大,此外與制劑純度,個體差異,劑量大小、注射方法,速度、濃度均有關。有的學者證明青霉素G在腦脊液中的濃度超過8u~10u/ml,即可出現毒性反應,有人認為血腦屏障機能差是主要原因。青霉素進入機體后90%由腎臟排出,嬰兒腎功能差,使其半衰期延長,血中濃度增高,毒性增加,發(fā)生神經毒性作用。導致大腦興奮性增高--驚厥,即“青霉素腦病。目前主張嬰兒青霉素用量<60萬u/kg·d,新生兒<40萬u/kg·d,在24小時內分次輸入,腎功能不全及循環(huán)不良者更要慎用。

由于老年人腎功能的減退,青霉素和其它廣譜青霉素,半衰期延長。如青霉素G靜注,在25歲青年身上半衰期為0.55小時,而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時;普魯卡因青霉素半衰期在25歲青年身上為10小時,在70歲老年人身上則為18小時;雙氯青霉素在小于30歲青年身上半衰期為0.88小時,在大于65歲老年人身上則為3.97小時;羥氨芐青霉素靜注在青年身上半衰期為1小時~1.5小時,在89歲老人身上為2.67小時。同時,由于老年人血漿白蛋白產生減少,75歲以上者僅為3.7%,因此吸收的抗生素在血液中呈結合狀態(tài)相應減少,其游離部分在血液和組織中升高。當老年人應用大劑量青霉素G、羧芐青霉素時,可出現神經~精神癥狀,如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,也可出現暫時的精神失常,容易形成“青霉素腦病”。

由于小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟,大劑量青霉素可使腦脊液濃度明顯增高,對中樞產生毒性作用,導致青霉素腦病的發(fā)生。另外,一百萬青霉素G鈉含Na+39mg,一百萬青霉素G鉀含V1+66mg,大量靜注時應注意K+、Na+在體內的潴留。也容易形成“青霉素腦病”。

青霉素類特別是青霉素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時,腦脊液中青霉素濃度超過8U/ml,可對大腦皮層直接產生刺激作用,出現痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應。一般在用藥后24-72h內出現。常發(fā)生于新生兒,兒童和老年人,是因為藥物易于透過其血腦屏障。對于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人,由于藥物排泄障礙,也易發(fā)生。

青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應。此反應多見于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉素偶可引起致精神病發(fā)作,應用普魯卡因青霉素后個別病人可出現高熱、焦慮、發(fā)熱等。

病情嚴重主要表現為在原有疾病基礎上,突然出現驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學改變(如低血糖、低鈉血癥、酸血癥)、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發(fā)生機理不明。有的小兒還可能出現肢體癱瘓,囟門未閉的小兒可見囟門隆起,少數小兒可出現運動不協調。上述癥狀多在原患病后1~2周出現。

昏迷的時間長,可能留有嚴重的后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人可能會因病情嚴重而死亡。

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