多粘菌素類

從多粘桿菌屬不同的細(xì)菌中分離出的一組抗生素，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8種，其中僅多粘菌素B和多粘菌素 E兩種毒性較低，用于臨床，其余數(shù)種均因毒性過(guò)大而不能在臨床應(yīng)用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治療重癥綠膿桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌感染，由于新的、低毒、效好的抗生素陸續(xù)開(kāi)發(fā)，此兩藥已被其代替，不過(guò)當(dāng)上述細(xì)菌對(duì)其他抗生素耐藥而對(duì)此兩藥敏感時(shí)，仍可作為次選的藥物。

多粘菌素B的商品為多粘菌素硫酸鹽；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸鹽、多粘菌素E硫酸鹽。粘菌素是多粘菌素E的不同名稱的同種藥品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的抗菌譜。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、克萊布斯氏桿菌屬、腸桿菌屬對(duì)其非常敏感，對(duì)嗜血流感桿菌、百日咳桿菌、沙門(mén)氏菌屬、志賀氏菌屬有較好抗菌作用，對(duì)變形桿菌屬、粘質(zhì)塞拉蒂（原譯沙雷）氏桿菌則相對(duì)耐藥，奈瑟爾氏菌屬、布魯斯氏桿菌屬對(duì)其不敏感。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌無(wú)效。厭氧菌中除脆弱擬桿菌外，其他擬桿菌和梭形桿菌等均敏感。細(xì)菌對(duì)此類抗生素的耐藥性產(chǎn)生較慢，偶可見(jiàn)到耐藥的綠膿桿菌菌株。多粘菌素B與多粘菌素E存在完全的交叉耐藥。

作用機(jī)理

此類抗生素首先影響敏感細(xì)菌的外膜。藥物的環(huán)形多肽部分的氨基與細(xì)菌外膜脂多糖的 2價(jià)陽(yáng)離子結(jié)合點(diǎn)產(chǎn)生靜電相互作用，使外膜的完整性破壞，藥物的脂肪酸部分得以穿透外膜，進(jìn)而使胞漿膜的滲透性增加，導(dǎo)致胞漿內(nèi)的磷酸、核苷等小分子外逸，引起細(xì)胞功能障礙直致死亡。由于革蘭氏陽(yáng)性菌外面有一層厚的細(xì)胞壁，阻止藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，故此類抗生素對(duì)其無(wú)作用。

體內(nèi)代謝

兩藥主要從腎臟排泄。多粘菌素 B硫酸鹽排泄較慢，進(jìn)入體內(nèi)后有一延滯時(shí)間。注射后開(kāi)始的12小時(shí)僅有0.1％藥量從尿中排出，但繼續(xù)用藥后則尿中排泄量增加，尿中可回收總量的60％；多粘菌素E甲烷磺酸鈉排泄較快，注射給藥8小時(shí)后的40％從尿中排出。在腎功能不良時(shí)，兩藥的消除半衰期明顯延長(zhǎng)，必須減少藥量。多粘菌素B硫酸鹽的消除半衰期為6小時(shí)，多粘菌素E甲烷磺酸鈉的消除半衰期為 1.6～2.7小時(shí)。兩藥在體內(nèi)均不能進(jìn)入胸水、腹水、房水或腦脊液，用于治療革蘭氏陰性桿菌性腦膜炎時(shí)需用鞘內(nèi)給藥的方法。

毒副作用

包括三個(gè)方面：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性。當(dāng)劑量偏大或因腎功能不良藥物在體內(nèi)積蓄時(shí)，可出現(xiàn)感覺(jué)異常、頭痛、嗜睡、興奮、共濟(jì)失調(diào)、視力與言語(yǔ)障礙等，這些癥狀均為可逆性。②腎臟毒性。全身給藥劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可出現(xiàn)腎臟毒性，尤其是原已有腎臟疾患則更易產(chǎn)生。 表現(xiàn)蛋白尿、管型尿、 血尿及尿素氮上升，若即時(shí)停藥一般可恢復(fù)。③神經(jīng)肌肉接頭處阻滯。腎功能損害或用過(guò)肌肉松弛劑的病人進(jìn)行腹腔內(nèi)或肌肉注射多粘菌素類抗生素時(shí)，可能出現(xiàn)呼吸肌麻痹，停藥后可逐漸恢復(fù)。

臨床用藥

兩藥已不再作為全身治療的藥物，僅作為各種局部治療給藥，如治療外耳道、角膜或皮膚感染。另外，可用于尿路灌注或霧化吸入治療。