2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試“同種移植排斥反應的臨類類型與機制”知識點

2021-01-04 15:06 醫(yī)學教育網(wǎng)

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移植免疫

一、基本概念

（一）自體移植、同種異基因移植及異種移植移植（transplantation）是應用異體或自體正常細胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細胞、組織、器官的方法。自體移植（auto-transplantation）是發(fā)生在同一個體的移植，不發(fā)生排斤反應。同種異基因移植（allogeneic transplantation）是發(fā)生在同一種屬不同基因型個體間的移植，臨床移植多屬此類型，易發(fā)生排斥反應。異種移植（xeno-transplantation）是發(fā)生在不同種屬個體間的移植，移植后會發(fā)生嚴重的排斥反應。

（二）宿主抗移植物反應、移植物抗宿主反應宿主抗移植物反應（host versus graft reaction，HVGR）是受者對供者移植物發(fā)生的免疫應答，也稱為排斥（rejection）。移植物抗宿主反應（graft versus host reaction，GVHR）是同種異基因移植物中的免疫細胞對宿主組織細胞的排異反應。

二、同種移植排斥反應的臨類類型與機制

（一）類型

1.超急性排斥反應是在移植器官與受者血管接通后24小時內(nèi)發(fā)生的排斥反應，見于反復輸血、多次妊娠、長期血液透析或再次移植的個體。

2.急性排斥反應是同種異基因移植常見的排斥反應，一般在移植后的數(shù)天至4周左右出現(xiàn)。移植物內(nèi)可見大量的巨噬細胞和淋巴細胞。腎移植受者臨床表現(xiàn)為移植區(qū)脹痛、少尿或無尿、尿素氮升高、補體水平下降、血小板減少。

3.慢性排斥反應是發(fā)生在移植后數(shù)周至數(shù)年的排斥反應。移植物發(fā)生纖維化、進行性功能減退。

4.GVHR多見于同種骨髓移植后，受體可出現(xiàn)皮膚、肝臟和胃腸道等多器官上皮細胞壞死、皮疹、黃疽和腹瀉，嚴重者可出現(xiàn)皮膚和腸道黏膜的剝落。

（二）機制在超急性排斥反應中，受者體內(nèi)預先存在抗供者同種異型抗原（HLA、ABO血型和血小板抗原等）的抗體。在移植術后，這些抗體與移植物細胞表面相應抗原結合，激活補體，導致移植物的血管內(nèi)凝血和血栓形成，使移植器官發(fā)生不可逆性缺血、變性和壞死。

在急性排斥反應中，同種反應性T細胞（尤其CD4+Th1）是參與同種異體移植排斥的關鍵效應細胞，它們通過釋放IFN-γ和IL-2等細胞因子發(fā)動針對移植物的IV型超敏反應，造成移植物的損傷。CD8+CTL也參與對同種異體移植物的急性排斥反應。

在慢性排斥反應中，Thl介導的慢性Ⅳ型超敏反應使移植物發(fā)生血管平滑肌細胞增生、動脈硬化、血管壁炎癥細胞浸潤和進行性纖維化。

GVHR發(fā)生的機制是骨髓移植物中成熟T細胞被宿主的組織相容性抗原（主要與次要）激活，增殖分化為效應T細胞，這些細胞隨血液循環(huán)游走至受者全身，對宿主組織或器官發(fā)動免疫攻擊。

三、抗移植排斥臨床策略

（一）組織配型延長移植物存活時間的關鍵是根據(jù)HLA的型別選擇供體。移植物的HLA抗原和受者的HLA抗原差異性越小，發(fā)生排斥的強度就越弱?？刹捎肏LA分型和交叉配型試驗選擇供體。組織配型檢測也包括供體ABO血型和血液中HLA抗體的檢測。