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2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試“主要組織相容性復(fù)合體”知識(shí)點(diǎn)

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關(guān)于“2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試“主要組織相容性復(fù)合體”知識(shí)點(diǎn)”相關(guān)內(nèi)容,相信參加2021年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試的考生都在關(guān)注,為方便大家了解,在此醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理如下內(nèi)容:

主要組織相容性復(fù)合體

一、基本概念

(一)主要組織相容性抗原  

主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigen)最初指能夠引起急性移植排斥反應(yīng)的同種異型組織抗原,是種屬中多態(tài)性(polymorphism)最為顯著的組織抗原,也是同一種屬中非血緣關(guān)系個(gè)體之間組織和器官移植的主要屏障。后來的研究證明,人的主要組織相容抗原即人白細(xì)胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA),是執(zhí)行適應(yīng)性免疫識(shí)別和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子。

(二)主要組織相容性基因復(fù)合體  

主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。小鼠的MHC稱為H-2基因復(fù)合體。人MHC則稱為HLA基因復(fù)合體。

二、HLA基因復(fù)合體及其編碼產(chǎn)物

(一)HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)  

HLA基因復(fù)合體位于第6號(hào)染色體短臂,包含多個(gè)基因座。第I區(qū)包括B、C、A三個(gè)座位,分別編碼三種I類HLA分子的α鏈。第Ⅱ區(qū)包括DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū),每一亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的功能基因座,分別編碼DRα/DRβ、DQα/DQβ,DPα/DPβ等Ⅱ類HLA分子肽鏈。位于第Ⅲ區(qū)的基因座編碼補(bǔ)體、TNF和熱休克蛋白等免疫分子。

(二)HLA分子的分類  

HLA分子分為HLA I和HLA Ⅱ兩大類,前者由一條α鏈和β2微球蛋白組成,后者由一條α鏈和一條β鏈組成。HLA I分布于所有有核細(xì)胞表面,主要功能是向CD8+T細(xì)胞提呈“內(nèi)源性”抗原肽,HLA Ⅱ表達(dá)于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等APC的表面,主要功能是向CD4+Th細(xì)胞提呈“外源性”抗原多肽。

(三)HLA基因復(fù)合體的遺傳特征   

HLA基因復(fù)合體是人體多態(tài)性最為顯著的基因群,故在兩個(gè)無血緣關(guān)系的個(gè)體間HLA基因完全相同的概率極低。

HLA基因復(fù)合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換,通常以單體型(haplotype)由親代傳給子代。

兩條染色體上同一HLA基因座共顯性(co-dominant)表達(dá),故雜合個(gè)體的有核細(xì)胞可表達(dá)6種HLA I分子和6種HLA Ⅱ分子。

有些HLA基因在特定人群中出現(xiàn)連鎖不平衡現(xiàn)象,即分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上的HLA基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

三、HLA I類抗原

(一)結(jié)構(gòu)  HLA I類分子由一條α鏈和β2微球蛋白(β2m)以非共價(jià)鍵連接方式組成。其中α鏈由HLA I基因編碼,包括胞外段、跨膜區(qū)和胞內(nèi)段,胞外段有α1、α2和α3三個(gè)結(jié)構(gòu)域,α1和α2構(gòu)成抗原結(jié)合槽,可接納結(jié)合長(zhǎng)度為8——10個(gè)氨基酸的抗原肽,α3結(jié)構(gòu)域則是T細(xì)胞輔助受體CD8分子的結(jié)合部位。

(二)分布  HLA I分子分布于所有有核細(xì)胞表面。

(三)主要功能  HLA I分子的主要功能是通過其α1和α2結(jié)構(gòu)域向TCR提呈內(nèi)源性(即細(xì)胞內(nèi)表達(dá))抗原肽,同時(shí)其α3結(jié)構(gòu)域和T細(xì)胞輔助受體CD8分子相互作用。

四、HLA II類抗原

(一)結(jié)構(gòu)  HLAII分子由α鏈和β鏈以非共價(jià)鍵連接組成。α鏈的胞外段有α1和α2兩個(gè)結(jié)構(gòu)域,β鏈的胞外段有β1和β2兩個(gè)結(jié)構(gòu)域。α1和β1共同形成抗原結(jié)合槽,可接納長(zhǎng)度為13——17個(gè)氨基酸的抗原肽。α2結(jié)構(gòu)域則是T細(xì)胞輔助受體CD4的結(jié)合位點(diǎn)。

(二)分布  HLA Ⅱ類分子表達(dá)于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等APC的表面。

(三)主要功能  HLA Ⅱ分子的主要功能是向TCR提呈外源性(從細(xì)胞外攝入)抗原多肽,同時(shí)其α2結(jié)構(gòu)域和T細(xì)胞輔助受體CD4分子相互作用。

五、HLA與臨床

(一)HLA的生理學(xué)意義  

HLA分子是適應(yīng)性免疫識(shí)別和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子,沒有HLA分子人類的適應(yīng)性免疫應(yīng)答就無從談起,機(jī)體的免疫防御就只能維持在原始狀態(tài)。

(二)HLA與疾病的關(guān)聯(lián)  

某些特定HLA等位基因或單體型與疾病的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)(如強(qiáng)直性脊柱炎與HLA B27基因密切相關(guān)),但此類相關(guān)性的分子機(jī)制尚不清楚。

(三)HLA與同種器官移植、輸血反應(yīng)的關(guān)系  

同種異體器官或組織移植的成敗主要取決于供、受者間血型抗原與HLA抗原的相符合程度,相符合的程度越高排斥反應(yīng)就越弱。在移植前,需要對(duì)供者和受者分別做HLA分型和交叉配型試驗(yàn)。

多次接受輸血治療的患者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng),表現(xiàn)為發(fā)熱和白細(xì)胞減少,其發(fā)生原因是患者血液中存在抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體。

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