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再生障礙性貧血（aplastic-anemia，AA，簡(jiǎn)稱(chēng)再障）通常指原發(fā)性骨髓造血功能衰竭綜合征，病因不明。主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血、出血、感染。免疫抑制治療有效。

根據(jù)患者的病情、血象、骨髓象及預(yù)后，可分為重型（SAA）和非重型（NSAA）。曾有學(xué)者將非重型進(jìn)一步分為中間型和輕型，從重型中分出極重型（VSAA）。國(guó)內(nèi)學(xué)者曾將AA分為急性型（AAA）和慢性型（CAA）；1986年以后，又將AAA改稱(chēng)為重型再障-I型（SAA-I），將CAA進(jìn)展成的急性型稱(chēng)為重型再障-Ⅱ型（SAA-Ⅱ）。

【流行病學(xué)】

AA的年發(fā)病率在歐美為（4.7～13.7）/100萬(wàn)人口，日本為（14.7～24.0）/100萬(wàn)人口，我國(guó)為7.4/100萬(wàn)人口；可發(fā)生于各年齡段，老年人發(fā)病率較高；男、女發(fā)病率無(wú)明顯差別。

【病因和發(fā)病機(jī)制】

發(fā)病原因不明確，可能為：

①病毒感染，特別是肝炎病毒、微小病毒B19等；

②化學(xué)因素，氯霉素類(lèi)抗生素、磺胺類(lèi)藥物及殺蟲(chóng)劑引起的再障與劑量關(guān)系不大，但與個(gè)人敏感有關(guān)。發(fā)病機(jī)制有以下三方面。

（一）造血干祖細(xì)胞缺陷

包括量和質(zhì)的異常。AA患者骨髓CD34+細(xì)胞較正常人明顯減少，減少程度與病情相關(guān)；其CD34+細(xì)胞中具有自我更新及長(zhǎng)期培養(yǎng)啟動(dòng)能力的“類(lèi)原始細(xì)胞（blast-like）”明顯減少。AA造血干祖細(xì)胞集落形成能力顯著降低，體外對(duì)造血生長(zhǎng)因子（HGFs）反應(yīng)差，免疫抑制治療后恢復(fù)造血不完整。部分AA有單克隆造血證據(jù)，且可向PNH、骨髓增生異常綜合征（MDS）甚至白血病轉(zhuǎn)化。

（二）造血微環(huán)境異常

AA患者骨髓活檢除發(fā)現(xiàn)造血細(xì)胞減少外，還有骨髓“脂肪化”、靜脈竇壁水腫、出血、毛細(xì)血管壞死；部分AA骨髓基質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)生長(zhǎng)情況差，分泌的各類(lèi)造血調(diào)控因子明顯不同于正常人；骨髓基質(zhì)細(xì)胞受損的AA造血干細(xì)胞移植不易成功。

（三）免疫異常

AA患者外周血及骨髓淋巴細(xì)胞比例增高，T細(xì)胞亞群失衡，T輔助細(xì)胞I型（Th1）、CD8+T抑制細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞和γδTCR+T細(xì)胞比例增高。T細(xì)胞分泌的造血負(fù)調(diào)控因子（IFN-γ、TNF）明顯增多，髓系細(xì)胞凋亡亢進(jìn)。細(xì)胞毒性T細(xì)胞分泌穿孔素直接殺傷造血干細(xì)胞而使髓系造血功能衰竭。多數(shù)患者用免疫抑制治療有效。

以往認(rèn)為，在一定遺傳背景下，AA可能通過(guò)三種機(jī)制發(fā)病：原發(fā)、繼發(fā)性造血干祖細(xì)胞（種子）缺陷、造血微環(huán)境（土壤）及免疫（蟲(chóng)子）異常。近年來(lái)認(rèn)為AA的主要發(fā)病機(jī)制是免疫異常。T細(xì)胞功能異?？哼M(jìn)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接殺傷和淋巴因子介導(dǎo)的造血干細(xì)胞過(guò)度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要發(fā)病機(jī)制。造血微環(huán)境與造血干祖細(xì)胞量的改變是異常免疫損傷的結(jié)果。所謂造血干祖細(xì)胞質(zhì)異常性“AA”實(shí)乃部分與AA相似，未能鑒別出來(lái)的PNH、MDS、Fanconi貧血等。