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　　1.遺傳和基因因素 高血壓病有明顯的遺傳傾向，據(jù)估計(jì)人群中至少20％～40％的血壓變異是遺傳決定的。流行病學(xué)研究提示高血壓發(fā)病有明顯的家族聚集性。雙親無(wú)高血壓、一方有高血壓或雙親均有高血壓，其子女高血壓發(fā)生幾率分別為3％、28％和46％。單卵雙生的同胞血壓一致性較雙卵雙生同胞更為明顯。

　　一些研究表明，高血壓病患者存在著遺傳缺陷，例如，有高血壓病家族史的正常血壓者較之無(wú)家族史的正常血壓者，血細(xì)胞游離鈣和血小板聚集率明顯增高，且部分年輕子女室間隔和左心室后壁增厚，左心室重量指數(shù)增加。此種遺傳缺陷正是相關(guān)基因研究的根據(jù)。高血壓病被認(rèn)為是一種多基因疾病，這些基因的突變、缺失、重排和表達(dá)水平的差異，亦即多個(gè)"微效基因"的聯(lián)合缺陷可能是導(dǎo)致高血壓的基礎(chǔ)。那些已知或可能參與高血壓發(fā)病過(guò)程的基因稱為高血壓病的候選基因，據(jù)推測(cè)可能有5～8種。

　　2.環(huán)境因素

　　高血壓可能是遺傳易感性和環(huán)境因素相互影響的結(jié)果。環(huán)境因素很早就起了作用，胎兒營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致出生時(shí)體重偏低，此種低體重嬰兒以后發(fā)生高血壓的幾率增加，即使產(chǎn)后增加喂養(yǎng)亦不能改變其8歲時(shí)的血壓水平，提示已經(jīng)出現(xiàn)持久性的疾病標(biāo)記。體重超重、膳食中高鹽和中度以上飲酒是國(guó)際上業(yè)已確定的與高血壓發(fā)病密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

　　國(guó)人平均體重指數(shù)（BMI）中年男性和女性分別為21～24.5和21～25，近l0年國(guó)人的BMI均值及超重率有增加趨勢(shì)。BMI與血壓呈顯著的正相關(guān)，前瞻性研究表明，基線BMI每增加1，高血壓發(fā)生危險(xiǎn)5年內(nèi)增加9％。我國(guó)人群每周至少飲酒一次者男性約30％-66％，女性約2％～7％。每日飲酒量與血壓呈線性正相關(guān)。男性持續(xù)飲酒者較之不飲酒者4年內(nèi)高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)增加40％。

　　膳食中鈉鹽攝人量與人群醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理血壓水平和高血壓病患病率密切相關(guān)。每天為滿足人體生理平衡僅需攝入0.59氯化鈉。國(guó)人食鹽量每天北方約為12～189，南方約7~89，高于西方國(guó)家。每人每日食鹽平均攝人量增加29，收縮壓和舒張壓分別增高2.0mmHg和1.2mmHg.我國(guó)膳食鈣攝人量低于中位數(shù)人群中，膳食鈉／鉀比值亦與血壓呈顯著正相關(guān)。我國(guó)膳食普遍低鈣，低于標(biāo)準(zhǔn)供給量800mg／d，最低人群僅300mg／d.

　?。ǘ┌l(fā)病機(jī)制

　　1.交感神經(jīng)活性亢進(jìn)

　　在高血壓的形成和維持過(guò)程中交感神經(jīng)活性亢進(jìn)起了極其重要的作用。長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)如從事駕駛員、飛行員、醫(yī)師、會(huì)計(jì)師等職業(yè)者高血壓患病率明顯增高；高血壓患者經(jīng)l～2周休息，血壓大多可降低。原發(fā)性高血壓患者中約40％循環(huán)中兒茶酚胺水平升高，肌肉交感神經(jīng)沖動(dòng)增強(qiáng)，血管對(duì)去甲腎上腺素反應(yīng)性增加，心率加快。長(zhǎng)期的精神緊張、焦慮、壓抑等所致的反復(fù)的應(yīng)激狀態(tài)以及對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)增強(qiáng)，使大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能紊亂，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的平衡失調(diào)，交感神經(jīng)興奮性增加，其末梢釋放兒茶酚胺增多，從而引起小動(dòng)脈和靜脈收縮，心輸出量增加，還可改變正常的腎臟一容量關(guān)系，使血壓升高。

　　2.腎素一血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

　　體內(nèi)存在兩種RAAS，即循環(huán)RAAS和局部RAAS.素由腎小球旁細(xì)胞分泌，可激活肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原而生成血管緊張素Ⅰ，在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞中血管緊張素Ⅰ被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素，AT-Ⅱ在氨基肽酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚暂^弱的血管緊張素Ⅲ，并進(jìn)而被水解為無(wú)活性的片段。AT-Ⅱ是循環(huán)RAAS的最重要成分，通過(guò)強(qiáng)有力的直接收縮小動(dòng)脈或通過(guò)刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮而擴(kuò)大血容量，或通過(guò)促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，均可顯著升高血壓。此外，體內(nèi)其他激素如糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、雌激素等升高血壓的途徑亦與RAAS有關(guān)。局部RAAS存在于心臟、腦、腎上腺皮質(zhì)以及血管壁，尤其大動(dòng)脈之中。除了腎素的來(lái)源仍有爭(zhēng)論外，其他成分如血管緊張素原、ACE、AT-Ⅱ等均可在局部合成、分泌。血管壁局部AT-Ⅱ激活平滑肌受體，刺激血管收縮以及促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，從而使血壓升高。

　　3.腎臟潴留過(guò)多鈉鹽

　　腎臟是機(jī)體調(diào)節(jié)鈉鹽的最主要器官，要引起高血壓，腎臟須潴留過(guò)多的鈉鹽。從與腎臟有關(guān)的發(fā)病機(jī)制角度看，高血壓亦可區(qū)分為腎素依賴型和水鈉依賴型兩大類(lèi)。前者的典型例子為急進(jìn)型惡性高血壓和腎血管性高血壓，血壓較高，血漿腎素活性（PRA）水平高，全身血管處于廣泛收縮狀態(tài)；后者在高血壓中更為常見(jiàn)，不僅在各型腎實(shí)質(zhì)性疾病所致的高血壓中甚多見(jiàn)，且也在原發(fā)性高血壓者中占相當(dāng)比例。根據(jù)鹽負(fù)荷后誘發(fā)高血壓的狀況，高血壓人群可分為鹽敏和鹽耐兩類(lèi)。攝人鈉鹽后平均動(dòng)脈壓顯著上升者稱為鹽敏性高血壓。業(yè)已證明，許多途徑可誘導(dǎo)腎臟潴留過(guò)量攝人的鈉鹽，使體液容量增大，而個(gè)體對(duì)鈉鹽的敏感性存在明顯差異，由此可解釋過(guò)多的鈉鹽僅使一部分人產(chǎn)生升壓反應(yīng)。

　　4.血管重建血管重建既是高血壓所致的病理變化，又是高血壓維持和加劇的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

　　血管壁具有感受和整合急慢性刺激并作出反應(yīng)的能力，其結(jié)構(gòu)處于持續(xù)的變化狀態(tài)。高血壓伴發(fā)的血管重建包括血管壁增厚、血管壁腔比增加、小動(dòng)脈稀少以及血管功能異常。血管壁增厚的原因一是內(nèi)膜下間隙與中層的細(xì)胞總體積以及細(xì)胞外基質(zhì)的增加，二是血管總體積不變但組成成分重新排布導(dǎo)致血管內(nèi)外徑縮小。高血壓血管重建包括上述這兩個(gè)過(guò)程。血壓因素、血管活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子以及遺傳因素共同參與了高血壓血管重建過(guò)程。

　　5.內(nèi)皮細(xì)胞功能受損

　　血管管腔的表面均覆蓋著內(nèi)皮組織，其細(xì)胞總數(shù)幾乎和肝相當(dāng)，可看作人體內(nèi)最大的臟器之一。內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一種屏障結(jié)構(gòu)，而且具有調(diào)節(jié)血管舒縮功能、血流穩(wěn)定性和血管重建的重要作用。血壓升高使血管壁剪切力和應(yīng)力增加，去甲腎上腺素和AT-Ⅱ等血管活性物質(zhì)增多，均可明顯損害血管內(nèi)皮及其功能。內(nèi)皮受損后細(xì)胞變性、增大，內(nèi)皮細(xì)胞的間隙開(kāi)放使血管通透性增加，血流中大分子物質(zhì)如LDL、胰島素以及各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子可進(jìn)入血管壁；NO與前列環(huán)素（PGI2）釋放減少，而具有強(qiáng)力縮血管作用的內(nèi)皮素和血栓素（TXA2）釋放增加，導(dǎo)致血管舒張減弱和收縮增強(qiáng)；粘附分子的表達(dá)增多造成白細(xì)胞、血小板在血管壁粘附、聚集和釋放，單核細(xì)胞穿入內(nèi)皮下層；白細(xì)胞粘附在血管壁后使血流從層流變?yōu)闇u流；白細(xì)胞的激活則可釋放多種細(xì)胞因子如氧自由基、白介素、TNF-a（腫瘤壞死因子）等；此外，內(nèi)皮的抗血栓形成能力亦明顯減弱。這些改變繼發(fā)于血壓升高，系高血壓的必然結(jié)果，但又促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。白細(xì)胞的粘附和遷移可為動(dòng)脈粥樣硬化的最早期病理改變。因此，內(nèi)皮功能障礙可能是高血壓導(dǎo)致靶器官損害及其合并癥的重要原因。

　　6.胰島素抵抗

　　高血壓病患者中約半數(shù)存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗指的是機(jī)體組織的靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性和（或）反應(yīng)性降低的一種病理生理反應(yīng)。其結(jié)果是胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面的作用明顯受損一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)水平，導(dǎo)致代償性胰島素分泌增加，發(fā)生繼發(fā)性高胰島素血癥（高胰島素原或其分子片段血癥），可使電解質(zhì)代謝發(fā)生障礙，通過(guò)Na+-K+交換和Na+-K+ATP酶激活，細(xì)胞內(nèi)鈉增加，并可使APⅡ刺激醛固酮產(chǎn)生和作用加強(qiáng)，導(dǎo)致鈉滯留；還使血管對(duì)體內(nèi)升壓物質(zhì)反應(yīng)增強(qiáng)，血中兒茶酚胺水平增加，血管張力增高。高胰島素血癥可影響跨膜陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)，使細(xì)胞內(nèi)鈣升高，加強(qiáng)縮血管作用，并增加內(nèi)皮素釋放，減少擴(kuò)血管的前列腺素合成，從而影響血管舒張功能。上述這些改變均能促使血壓升高，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變。