白細(xì)胞減少癥有哪些臨床表現(xiàn)

　　白細(xì)胞減少常繼發(fā)于多種全身性疾病，臨床表現(xiàn)以原發(fā)病為主。多數(shù)白細(xì)胞減少者病程常短暫，呈自限性，無明顯臨床癥狀或有頭昏、乏力、低熱、咽喉炎等非特異性表現(xiàn)。中性粒細(xì)胞是人體抵御感染的第一道防線，因而粒細(xì)胞減少的臨床癥狀主要是易有反復(fù)的感染?；颊甙l(fā)生感染的危險性與中性粒細(xì)胞計數(shù)、減少的時間和減少的速率直接相關(guān)。

　　粒細(xì)胞缺乏與一般的白細(xì)胞減少表現(xiàn)完全不同，起病熱、出汗、周身不適。幾乎都在2～3天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染。肺、泌尿系、口咽部和皮膚最易發(fā)生感染。黏膜可有壞死性潰瘍。由于介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的粒細(xì)胞缺乏，所以感染時的體征和癥狀通常不明顯；如嚴(yán)重的肺炎在胸片上僅見輕微浸潤，亦無膿痰；嚴(yán)重的皮膚感染不致形成疥腫；腎盂腎炎不見膿尿等。感染容易迅速播散，進(jìn)展為膿毒血癥，死亡率甚高。本癥常見的病因是藥物反應(yīng)，可有相關(guān)的病史。停用藥物經(jīng)搶救治療，體溫恢復(fù)正常，外周血白細(xì)胞回升，表示病情好轉(zhuǎn)。

　　慢性特異性粒細(xì)胞減少癥：系慢性粒細(xì)胞減少癥中最常見的類型。以中青年女性較多見，無明確的特殊服藥史及化學(xué)品接觸史。臨床無癥狀或有疲勞、低熱、盜汗或失眠等。周圍血細(xì)胞及骨髓涂片檢查均無特殊發(fā)現(xiàn)。

　　周期性粒細(xì)胞缺乏癥：以反復(fù)周期性粒細(xì)胞減少伴全身乏力、發(fā)熱及輕度感染為其特點(diǎn)，大多數(shù)病人于嬰兒期即起病，也可起病較晚?？衫奂凹彝ブ袔讉€成員。發(fā)作期約4～14天，間歇期12～35天，癥狀可完全消失。

　　家族性良性粒細(xì)胞減少癥：系顯性常染色體遺傳性疾病，發(fā)病年齡較大，成間歇發(fā)作，粒細(xì)胞中度減少，過程良好。骨髓象粒系停滯于中幼和晚幼粒階段，可伴有低丙種球蛋白血癥。隨年齡增長，可自行緩解。

　　病人僅有中性粒細(xì)胞減少，無原發(fā)病亦無反復(fù)感染者可統(tǒng)稱為良性粒細(xì)胞減少癥，包括家族性、先天性和假性粒細(xì)胞減少癥在內(nèi)。

　　白細(xì)胞減少癥有哪些實(shí)驗(yàn)室檢查

　　1.血象

　　白細(xì)胞計數(shù)多在2～4×10⁹／L，中性粒細(xì)胞絕對值減低。血紅蛋白和血小板正常。

　　2.骨髓象

　　一般正常，典型患者呈粒系增生不良或成熟障礙。有的粒細(xì)胞有空泡、中毒顆粒及核固縮等退行性變。骨髓象除了解粒細(xì)胞增殖分化情況外，還可明確有無腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

　　3.粒細(xì)胞邊緣池的檢查

　　方法有幾種，如用同位素DF32P標(biāo)記自身中性粒細(xì)胞進(jìn)行檢查，結(jié)果確切，但受條件限制，難廣泛開展。皮下注射腎上腺素0.3mg，中性粒細(xì)胞從邊緣池進(jìn)入循環(huán)池，持續(xù)20～30分鐘，正常時中性粒細(xì)胞升高一般不超過1.5～2.0×10⁹／L，若超過或增加一倍，提示粒細(xì)胞減少可能由邊緣池粒細(xì)胞增多引起。

　　4.粒細(xì)胞儲備的檢查

　　方法是通過注射或口服促骨髓釋放粒細(xì)胞的制品，如內(nèi)毒素、腎上腺皮質(zhì)激素等，測定用藥前后粒細(xì)胞上升情況，以了解骨髓的儲備功能。常用的方法有口服強(qiáng)的松40mg，5小時后查外周血，若中性粒細(xì)胞升高值超過2×10⁹／L，或靜脈注射氫化考的松200mg，3～4小時后外周血中性粒細(xì)胞升高值超過5×10⁹／L，則提示骨髓儲備功能良好。反之考慮骨髓儲備功能減低。

　　5.白細(xì)胞凝集試驗(yàn)和血溶菌酶及溶菌酶指數(shù)

　　是檢測是否有粒細(xì)胞破壞過多的方法，但有假陽性出現(xiàn)。通過以上方法，將粒細(xì)胞減少按動力學(xué)分類，給治療提供參考意見。

　　白細(xì)胞減少癥有哪些特殊檢查

　　特殊檢查有助于了解粒細(xì)胞減少的機(jī)理和原因，對選擇治療方法有一定指導(dǎo)意義。

　　1.骨髓粒細(xì)胞貯備功能測定：可了解骨髓貯備功能正常與否。

　　2.腎上腺素試驗(yàn)：是測定邊緣池粒細(xì)胞的方法，有助假性粒細(xì)胞減少癥的診斷。

　　3.白細(xì)胞凝集素：如陽性則有助于免疫性粒細(xì)胞減少癥的輔助診斷。

　　4.溶菌酶：測定血清和骨髓中的溶菌酶，可了解粒細(xì)胞的生成情況。

　　5.維生素B₁₂結(jié)合蛋白Ⅰ：此法結(jié)果可對骨髓功能做出評價。

　　6.3H-嘧啶標(biāo)記和DNA測定：以此了解骨髓內(nèi)增殖池情況和幼粒細(xì)胞的增殖狀態(tài)。

　　7.分裂指數(shù)：以測定細(xì)胞增殖情況。

　　8.DF32P（氟磷酸二異丙酯）及51Cr測定粒細(xì)胞壽命，兩者相互結(jié)合，有利于評定粒細(xì)胞動力學(xué)。

　　白細(xì)胞減少癥有哪些治療措施

　　繼發(fā)性粒細(xì)胞減少者應(yīng)積極治療基礎(chǔ)疾病，中止可疑藥物或毒物接觸。根據(jù)不同的病理機(jī)制選用治療方法。

　　1.藥物治療

　　碳酸鋰可增加粒細(xì)胞的生成，但對慢性骨髓功能衰竭者無效。成人劑量300mg，一日三次口服，見效后減量為200mg一日二次維持2～4周。副作用可有震顫、胃部不適、腹瀉、瘙癢、水腫等，停藥即可消失。腎臟病者慎用。腎上腺皮質(zhì)激素或硫唑嘌呤對免疫性粒細(xì)胞減少者有效。長期隨訪血象穩(wěn)定又無感染者一般不需服藥。

　　2.基因重組人粒系生長因子GM-CSF和G-CSF可誘導(dǎo)造血干細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，促進(jìn)粒細(xì)胞增生、分化成熟、由骨髓釋放至外周血液，并能增強(qiáng)粒細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌活性。G-CSF對周期性粒細(xì)胞減少和嚴(yán)重的先天性粒細(xì)胞缺乏兒童效果較好，它能加速化療引起白細(xì)胞減少的恢復(fù)，亦可用于預(yù)防強(qiáng)烈化療引起的白細(xì)胞減少和發(fā)熱。根據(jù)病情選用50μg/m²皮下注射每日一次或100～300μg/d皮下或靜脈內(nèi)滴注。待白細(xì)胞回升后酌情減量或停藥。CSF的副作用有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨關(guān)節(jié)痛等。

　　3.抗感染治療

　　病員一旦有發(fā)熱即應(yīng)做血、尿和其它有關(guān)的培養(yǎng)，并立即給予廣譜抗生素治療。待證實(shí)病原體后再改用針對性的制劑。如未能證實(shí)病原體則廣譜抗生素的經(jīng)驗(yàn)性治療必須給足療程，并應(yīng)注意防治二重感染，如霉菌、厭氧菌等。對急性粒細(xì)胞缺乏癥者必須給予嚴(yán)格的消毒隔離保護(hù)，最宜于置入空氣凈化的無菌室內(nèi)，加強(qiáng)皮膚、口腔護(hù)理，以防交叉感染。粒細(xì)胞缺乏癥者抗感染治療常為搶救成功與否的關(guān)鍵。

　　4.其他

　　輸注濃集的粒細(xì)胞懸液曾試用于伴發(fā)嚴(yán)重感染者，但因受者體內(nèi)迅速產(chǎn)生粒細(xì)胞抗體而難以奏效，現(xiàn)已少用。在骨髓衰竭為粒細(xì)胞缺乏的原發(fā)病因，并排除了免疫介導(dǎo)所致的癥狀嚴(yán)重者可考慮異基因造血干細(xì)胞移植治療。