WHO將慢性萎縮性胃炎(CAG)定為胃癌前期狀態(tài)。端粒酶是多種腫瘤(包括胃癌)的共同標記物。葉酸因能抑制端粒酶的活性而逆轉(zhuǎn)CAG阻斷胃癌的發(fā)生。王實等報道,將SD大鼠隨機分四組:對照組(正常飼養(yǎng))、模型組、葉酸組、生理鹽水組。模型組是以乙醇、去氧膽酸鈉、氨水灌胃建立CAG模型。葉酸組是在造模同時以O(shè).5/μg/ml的葉酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理鹽水組灌以等容量生理鹽水。該實驗結(jié)果表明葉酸對CAG有良好的預(yù)防作用。葉酸組的TERTmRNA的陽性率為11%(1/9),而模型組的TERTmR-NA的陽性率為40%(4/10),其中“”占22%(2/9),“ ”占20%(2/10),表明葉酸對TERT激活有一定的抑制作用。據(jù)此推測葉酸防治CAG的作用機制可能與其抑制端粒酶活性有關(guān)。
葉酸可改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防心血管疾病。近年來的研究主要集中在以下幾個方面:
A 葉酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中證實葉酸能明顯提高內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD),而非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能無改變。同時,葉酸還降低了同型半胱氨酸水平,從12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等對33例冠心病患者進行隨機安慰劑對照試驗。患者口服葉酸5mg/d,共6周。結(jié)果顯示在口服葉酸2h、4h、6周,血管內(nèi)皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無相關(guān)性,提示還存在其他機制,可能與人群適應(yīng)性有關(guān)。
B 葉酸的抗氧化應(yīng)激作用氧化應(yīng)激是活性氧化基因(自由基、過氧化物等)的產(chǎn)生和抗氧化防御之問的失衡。大量證據(jù)證明氧化應(yīng)激在冠狀血管疾病的發(fā)病機制中起著重要作用。
C 葉酸防止內(nèi)皮型氧化氮合酶解偶聯(lián)的作用NO是血管內(nèi)皮釋放的重要舒血管物質(zhì),是由血管內(nèi)皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理條件下,eNOS會發(fā)生解偶聯(lián)現(xiàn)象,如NADPH氧化和NO合成解偶聯(lián)。
老年人卒中后發(fā)生髖部骨折的風險明顯高于其他人群,這可能與血漿中高濃度的半胱氨酸有關(guān)。Sato將628例65歲以上的老年卒中患者(至少1年前發(fā)生卒中致偏癱后遺癥)隨機分為2組。治療組每日給予葉酸5μg和VitBl21500mg,對照組給予安慰劑。結(jié)果:2組中跌倒人數(shù)之間未見顯著差異,而發(fā)生髖部骨折的,治療組中有6例,對照組中有27例,差異非常顯著。