白茯苓藥理作用

2012-08-27 10:42 醫(yī)學教育網(wǎng)

大小

1.利尿作用

白茯苓 1.1．將茯苓生藥用70%酒精冷浸，使用時將浸得液的酒精蒸發(fā)，加蒸餾水稀釋，至一定濃度，然后選擇健康兔按體重注射給藥，慢性實驗結果表明，用藥后尿量有明顯增加。

1.2．給犬靜脈注射茯苓煎劑（0.048g/kg），結果尿量并未增加，對大白鼠亦無效或功效很弱；以尿排量和氯排泄量為觀察指標，用茯苓煎劑給大白鼠（禁食12小時）灌胃，結果在此實驗條件下，茯苓也不能表現(xiàn)其利尿排氯作用。

1.3．茯苓不具有抗去氧皮質酮的作用。

2.抗菌作用

茯苓的100%煎劑用平板打洞法對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等均有抑制作用。茯苓對用試管法的抑菌試驗結果是無抑菌作用。茯苓的乙醇提取物在體外能殺死鉤端螺旋體，但水煎液無效。

3.對消化系統(tǒng)的影響

茯苓對家兔離體腸管有直接松弛作用，對大鼠幽門結扎所形成的潰瘍有預防效果，并能降胃酸。另對CCl4所致大鼠肝損傷有明顯的保護作用，使谷丙轉氨酶活性明顯降低，防止肝細胞壞死。

4.抗腫瘤作用

茯苓中的主要成分為茯苓聚糖（Pachyman），含量很高。茯苓聚糖本身無抗腫瘤活性，若切斷其所含的β-（1→6）吡喃葡萄糖支鏈，成為單純的β-（1→3）葡萄糖聚糖[稱為茯苓次聚糖（Pachymaran）]，則對小鼠肉瘤S180的抑制率可達96.88%。

茯苓多糖體在動物試驗中呈現(xiàn)了強烈的抗腫瘤作用，把肉瘤180細胞接種在ICR/JCL小鼠皮下，24小時以后腹腔注射各種茯苓多糖體，5mg/kg劑量每日1次，連用10天，5周后處死小鼠，剖取腫瘤稱重，計算抑瘤率。結果表明，茯苓聚糖未能呈現(xiàn)抗腫瘤作用，而茯苓多糖抑瘤率為95%；羧甲基茯苓多糖抑瘤率為73%；羥乙基茯苓多糖-1抑瘤率為9%；羥乙基茯苓多糖-2抑瘤率為61%；羥乙基茯苓多糖-3抑瘤率為99%；羥乙基茯苓多糖-4抑瘤率為100%。新型竣甲基茯苓多糖注射液在ICR/JCL小鼠上試驗，發(fā)現(xiàn)100mg/kg劑量連續(xù)給藥10天，對腫瘤U一14抑制率92.7%。新型羧甲基茯苓多糖與艾氏腹水癌培養(yǎng)液混合均勻后溫育4小時，用臺白茯苓盼蘭染色觀察艾氏腹水癌細胞的死亡率（>50%時表示有效）。當新型羧甲基茯苓多糖濃度為0.25%及0.50%時，死亡率分別為54.7%和61.7%。給接種艾氏腹水癌小鼠連續(xù)腹腔注射新型羧甲基茯苓多糖（100mg/kg/天）10天，生存期較對照組延長23.49%，腹水量減少71.53%，癌細胞總數(shù)減少139.20%。給小鼠腹腔注射茯苓多糖5-200mg/kg.天，連續(xù)10天，10mg/kg以上組均對S180有明顯抑制作用。茯苓多糖體腹膜內(nèi)給藥，明顯抑制小鼠S180和ED移植性皮下腫瘤的生長，在一定程度上延長皮下荷IMC癌瘤和S180小鼠的生長期。給小鼠灌胃羧甲基茯苓多糖（250mg/kg /天）25天，對子宮頸癌U一14肺轉移有明顯抑制作用。在進行茯苓多糖體抗腫瘤的試驗中，發(fā)現(xiàn)茯苓多糖體同其它多糖體一樣，對生長遲緩型的移植性腫瘤才能達到強烈的抑制作用，并具有下列幾種特點：

4.1．最佳劑量：茯苓多糖體的抑瘤作用與劑量有關，劑量過高或過低，都會影響其抑癌效果，在摸索最佳劑量的試驗中，各學者得到的結果有所差別。如Hamuro等（1971）做羧甲基茯苓多糖抑瘤試驗，采用100mg/kg、50mg/kg、5mg/kg三種不同劑量，結果抑瘤率分別為92.3%、96.1%、53.4%，其中以50mg/kg劑量最佳。趙大明（1982）做新型羧甲基茯苓多糖抑瘤試驗，采用500mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg劑量進行試驗，結果抑瘤率分別為75.5%、92.7%、78.8%、79.4%，其中以100mg/kg劑量最佳。呂蘇成等（1989）采取灌胃法將茯苓多糖配成250mg/kg/天，500mg/kg/天、1000mg/kg/天三種濃度進行試驗，連續(xù)用藥7天、第8天檢測以250mg/kg/天劑量最佳。

4.2．不同給藥途徑：茯苓多糖體系用各種不同的給藥途徑，抑瘤效果也不盡相同。用羧甲基茯苓多糖對肉瘤180的抑瘤試驗，給瑞士小鼠5mg/kg劑量連用10天，腹腔注射抑瘤率為99.1%；肌肉注射抑瘤率為96.5%；靜脈注射抑瘤率為99.6%；皮下注射抑瘤率為86.3%；口服抑瘤率為8.8%。

4.3．不同品系的小鼠：真菌多糖體用不同品系的小鼠或雜種鼠做試驗，其抑瘤效果差別很大。如香菰多糖（Lentinan）用ICR/TCL、ddys、SWM/MS、C57BL/6品系的小鼠做試驗，則出現(xiàn)強烈的抑瘤作用，其抑瘤為85-99%；用C3H/He品系的小鼠做實驗，其抑瘤率則為37-48%，而用BALB/C及DBA/2品系的小鼠做試驗，方法按1978年全國統(tǒng)一的抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程（草案）進行，結果對肉瘤180曾出現(xiàn)過大于30%的抑瘤率，也出現(xiàn)過29.6%、18.9%的抑瘤率及無抑瘤現(xiàn)象；對小鼠腫瘤U一14的抑制作用也不明顯。而用同樣的新型羧甲基茯苓多糖注射液，用500mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg劑量進行試驗，結果ICR/JCL小鼠腫瘤U一14均有抑瘤作用，其抑瘤率為75.5-92.7%。

5.茯苓多糖體對免疫功能的影響

5.1．增加巨噬細胞的細胞毒性作用：茯苓多糖、羥乙基茯苓多糖-3、羥乙基茯苓多糖-4、腹腔白茯苓注射可以明顯增強小鼠腹膜滲出細胞（PEC）的細胞毒性作用；茯苓聚糖、羥乙基茯苓多糖-1、羥乙基茯苓多糖-2也有一定的作用。用新型羧甲基茯苓多糖進行試驗，結果表明能增強PEC細胞毒性作用，使吞噬細胞的吞噬率和吞噬指數(shù)明顯增加。皮下連續(xù)注射5天，50mg/kg劑量使腹腔巨噬細胞吞噬率增加35.5%，吞噬指數(shù)增加58.O%；皮下連續(xù)注射10天，50mg/kg劑量使吞噬率增加66.1%，吞噬指數(shù)增加121%。新型甲基茯苓多糖還能拮抗免疫抑制劑醋酸可的松對巨噬細胞功能的抑制。給小鼠連續(xù)皮下注射新型羧甲基茯苓多糖10天（50mg/kg.天），自第8天起可的松對照組及羧甲基茯苓多糖加可的松試驗組均皮下注射醋酸可的松（100mg/kg/天）3天，可的松對照組的吞噬率和吞噬指數(shù)為18.86±3.40%和0.41±0.09；試驗組的吞噬率和吞噬指數(shù)34.81±1.75%和0.86±0.07。新型羥甲基茯苓多糖能使Lewis肺癌C57純系小鼠及荷肉瘤180瑞士小鼠的巨噬細胞吞噬功能低下恢復正常。C57純系小鼠皮下接種Lewis肺癌細胞24分鐘后，連續(xù)皮下注射新型羧甲基茯苓多糖（50mg/kg/天）10天，結果吞噬率和吞噬指數(shù)分別為：（1）正常小鼠組：39.60±4.86%和0.99±0.20；（2）帶Lewis肺癌組：24.44±3.38%和0.55±0.10；帶Lewis肺癌加新型羧甲基茯苓多糖組：59.26±6.50%和1.30±0.21。瑞士小鼠皮下接種肉瘤180細胞24小時后，皮下連續(xù)注射新型羧甲基茯苓多糖（50mg/kg/天）10天，結果吞噬率和吞噬指數(shù)分別為：（1）荷瘤組：26.88±4.57%和0.74±0.11；（2）荷瘤加新型羧甲基茯苓多糖組：45.92±4.13%和1.57±0.12。另有藥理實驗表明，新型羧甲基茯苓多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。給小鼠腹腔注射新型羧甲基茯苓多糖（300mg/kg/天）7天，腹腔巨噬細胞的吞噬率為38±2.46%，吞噬指數(shù)為0.67±0.04；對照組的吞噬率為19.4±1.27%，吞噬指數(shù)為0.32±0.02。

5.2．羥甲基茯苓多糖能明顯增強小鼠脾抗體分泌細胞數(shù)（PFC）以及特異的抗原結合細胞數(shù)（SRFC）。羥甲基茯苓多糖對PFC及SPFC的增強作用以隨劑量的增加而增加；能明顯增強小鼠對BSA誘導的遲發(fā)型超敏反應性。羥甲基茯苓多糖100mg/kg/天經(jīng)腹腔注射4天后，小鼠BSA誘導的DTH反應明顯增強與對白茯苓照組相比，P<0.01差別顯著；羥甲基茯苓多糖能明顯增強小鼠脾T細胞生長因子（TCGF）的生長。羥甲基茯苓多糖100mg/kg.天經(jīng)腹腔連續(xù)用藥4天后，小鼠脾細胞受ConA刺激生成的TCGF量明顯較對照組高，用藥組小鼠TCGF的生成量較正常小鼠增加3.5倍。

5.3．增加酸性非特異酯酶（ANAE）陽性淋巴細胞數(shù)。采取灌胃法將茯苓多糖配成250mg/kg/天、500mg/kg/天、1000mg/kg/天三種濃度進行試驗，連續(xù)用藥7天，第8天檢測酸性非特異酯酶（ANAD）陽性淋巴細胞數(shù)、溶血空斑（PFC）、巨噬細胞吞噬等，同時進行了胸腺，脾臟和腫瘤重量的測定，結果證明茯苓多糖能增強M吞噬功能（P<0.01），增加ANAE陽性淋巴細胞數(shù)（P<0.05）。還能使小鼠脾臟抗體分泌細胞數(shù)明顯增多（P<0.01），并具有抗胸腺萎縮及抗脾臟增大和抑制腫瘤生長的功能。

5.4．增強T淋巴細胞的細胞毒性：茯苓多糖體能增強T淋巴細胞的細胞毒性作用，即增強細胞免疫反應，并因此而激活機體對腫瘤的免疫監(jiān)督系統(tǒng)，這與其抗腫瘤活性密切相關。

5.4.1.管內(nèi)試驗：用51Cr標記靶細胞，將培養(yǎng)5天的淋巴細胞與標記靶細胞以1：1混合，用51Cr釋放數(shù)做為靶細胞損傷的指標。

據(jù)此來觀察淋巴細胞的細胞毒性作用。試驗時加入不同劑量的多糖體，觀察對淋巴細胞的細胞毒性作用的影響。結果表明，茯苓多糖和羥乙基茯苓多糖在管內(nèi)可使淋巴細胞的細胞毒性增強20-28倍，茯苓聚糖和羧甲基茯苓多糖可增強4-7倍。

5.4.2.體內(nèi)試驗：用CBA小鼠做試驗，開始用P815瘤細胞作為淋巴細胞激活劑，使之致敏，并于不同天數(shù)腹腔注射各種茯苓多糖體。第10天將小鼠處死，取出脾細胞和腸系膜淋巴細胞（MLNC）。用51Cr標記的P815瘤細胞作為T淋巴細胞的細胞毒性的靶細胞，與已配好的脾細胞及MLNC以一定比例混合（l ：100），培養(yǎng)3小時，觀察51Cr釋放率。結果證明各種茯苓多糖體在體內(nèi)均能增強T淋巴細胞的細胞毒性作用。此外，100μg/ml的羥甲基茯苓多糖對NK細胞活性有促進作用。

6.對血液系統(tǒng)的影響

6.1．能使環(huán)磷酰胺所致大白鼠白細胞減少加速回升。

6.2．含水溶性小分子多糖的茯苓水提液能使離體健康人紅細胞2，3一DPG水平上升約25%，并能有效地延緩溫育過程中2，3一DPG的耗竭；靜脈給藥小鼠整體2，3一DPG水平顯著上升。

6.3．茯苓水煎劑皮下注射給藥和灌胃給藥均可使小鼠血漿皮質酮明顯升高。

7.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

茯苓煎劑按5-10g/kg 腹腔注射，對預先給與咖啡因或未給與咖啡因的小鼠，均有鎮(zhèn)靜作用。茯苓與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用。茯苓煎劑（10g/kg）未能明顯延長戊巴比妥鈉的麻醉時間；用40g/kg的劑量則使麻醉時間較對照組更顯著延長，隨著劑量的加大，鎮(zhèn)靜指數(shù)也隨之增加。這種協(xié)同作用，可能是由于它們的中樞抑制作用所致，也可能是妨礙了戊巴比妥的分解與排泄而致麻醉時間延長。