作用機(jī)制：替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對(duì)應(yīng)體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶，濃度<=10um時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。

抗病毒作用：在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達(dá)的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2um左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um）,但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir）和齊多夫定。

耐藥性：對(duì)一項(xiàng)三期全球登記試驗(yàn)（007 GLOBE study）中實(shí)際治療（as-treated）的分析發(fā)現(xiàn)，接受替比夫定每天口陰600mg的患者52周后，血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)的HBV DNA的比例為59%（252/430）和89%（202/227）。第52周，接受替比夫定治療的HbeAg陽(yáng)性和HbeAg陰性患者血清中HBV DNA水平>=1000 copies/ml的比例分別為（34%）和19/227（8%）?；头治霭l(fā)現(xiàn)含有可擴(kuò)增HBV病毒DNA而且治療超過16周（>=16 weeks）的HbeAg陽(yáng)性和HbeAg陰性患者中出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)氨基酸替換和病毒學(xué)衰退（rtM204I,rtL80I/V,rtA181T,rtL180M,rtL229W/V）的比例分別是49/103和12/12。在46例發(fā)生變異的患者中，其中的34例中rtM204I替換是最常發(fā)生的變異而且與病毒學(xué)批彈有關(guān)（>=1 log10超過最低點(diǎn)）。

交叉性耐藥性：核苷類抗乙肝病毒（HBV）藥物具有交叉耐藥的特點(diǎn)。替比夫定對(duì)rtM204V變異的HBV病毒的作用還沒有臨床試驗(yàn)作參考。在細(xì)胞培養(yǎng)中，與阿德福韋酯耐藥有關(guān)的rtA181V變異的病毒對(duì)替比夫定的敏感度減低3到5倍;與阿德福韋酯耐藥有關(guān)的N236T變異的病毒對(duì)替比夫定仍然敏感。