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豬肝藥理作用

1.對(duì)肝臟的作用從乳豬肝制取的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF),又稱肝刺激物質(zhì)(hepaticstimulator substance,HSS),具有刺激肝細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成的作用。應(yīng)用[3H]TdR摻入法實(shí)驗(yàn)表明,乳豬 HSS可促進(jìn)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞的DNA合成,其促進(jìn)率約為對(duì)照組的10倍左右。乳豬HGF對(duì)CCI。及膽固醇等誘發(fā)的大鼠早期肝硬化有一定療效,在一定程度上可阻止纖維化的進(jìn)展,主要

表現(xiàn)為肝細(xì)胞溶解破壞及肝小葉結(jié)構(gòu)破壞較鹽水組明顯減輕,這可能與HGF刺激肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生有關(guān)。乳豬HSS對(duì)酪氨酚所致肝壞死也有明顯療效,在病死率、丙豬肝+菠菜氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及病理學(xué)改變等方面與人胎肝HSS相近日。乳豬肝HGF對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素和鴨肝炎病毒DHBV誘發(fā)的鴨急性肝壞死也有一定療效,能明顯降低血清過(guò)氧化脂質(zhì)含量,并使肝組織病理學(xué)改變較對(duì)照組明顯減輕,表明HGF能穩(wěn)定細(xì)胞膜,保護(hù)肝細(xì)胞。乳豬HGF能顯著降低重癥肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎患者血清和外周血單核細(xì)胞腫瘤壞死因子(TNF)的活性,也能降低D-氨基半乳糖和內(nèi)毒素所致實(shí)驗(yàn)性急性肝壞死大鼠血清的TNF,從而發(fā)揮肝細(xì)胞保護(hù)作用。另有報(bào)道,從乳豬肝制取的肝肽素(即HSS)對(duì)CCl4和D-半乳糖胺所致肝損傷大鼠,有顯著促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成作用,對(duì)肝病患者的TNF活性也有顯著降低作用。HGF對(duì)肝臟的作用尚可參見(jiàn)“牛肝”條。

從豬肝制取的核糖核酸( RNA),經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明,能消除或減輕肝病患者癥狀,改壽食欲,增加體重,且可使血清白蛋白增加,球蛋白減少,改變A/G倒置現(xiàn)象;也可使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯下降,甲胎蛋白(AFP)轉(zhuǎn)陰。豬肝RNA

3mg/(kg·d),肌內(nèi)注射,連續(xù)7d對(duì)CCl4。所致兔肝損害有保肝作用,與對(duì)照組比較,用藥組未見(jiàn)黃殖,ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、r-GT均顯著下降,血漿氨基酸平衡失調(diào)、免疫功能的下降及組織病理學(xué)變化均較對(duì)照組輕。給正常小鼠腹腔注射豬肝

RNA 15mg/(kg·d),連續(xù) 4d,能提高肝細(xì)胞質(zhì)的蛋白含量,對(duì)DNA也有一定作用。肝 RNA對(duì)高脂-乙酸飲食和CCl4所致肝細(xì)胞脂肪變性大鼠也有保肝作用,能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞代謝,促進(jìn)肝細(xì)胞形態(tài)和功能的恢復(fù),并有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。對(duì)二甲基亞硝胺(DMN)所致大鼠肝纖維化,肝RNA能保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成,使與膠原代謝有關(guān)的單胺氧化酶(MAO)和N-乙酰-β-氨基葡萄糖著酶(NAG)含量明顯下降,肝病理學(xué)變化明顯減輕,膠原纖維增生明顯減少,有抗肝纖維化作用。

肝 RNA對(duì)動(dòng)物肝癌細(xì)胞在體外有抑制生長(zhǎng)的作用,此作

用有器官專一性,而無(wú)種族特異性。肝 RNA對(duì)動(dòng)物肝癌細(xì)胞

在體內(nèi)也有抑制作用,但外源性RNA易被Rnase破壞,使作用

不明顯;在有Rnase抑制劑聚乙烯硫酸酯存在時(shí),對(duì)小鼠腹水型肝癌生長(zhǎng)的抑制率達(dá) 30%-50%;肝RNA也能促進(jìn)人體肝癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成,表明其通過(guò)Mrna的模板作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,并通過(guò)對(duì)癌基因調(diào)控而糾正其基因表現(xiàn),促進(jìn)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞表型遞轉(zhuǎn)。

從豬肝制取的肝注射液和肝水解物注射液,經(jīng)臨床和藥理實(shí)驗(yàn)證明也有保肝作用。以豚鼠膽汁小排出B、S、P的量為指標(biāo),皮下注射肝注射液對(duì)豚鼠四氯化碳中毒性肝損害有保護(hù)作用。有報(bào)道肝制劑有減輕肝壞死、趨脂和降酶作用,并能改善肝病理組織學(xué)狀態(tài)。

2.其他作用從乳豬肝提取的低相對(duì)分子質(zhì)量多肽類物

質(zhì),每日1mg腹腔注射,連續(xù)5d能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬作用,并能促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促凝血活性因子。從豬肝提取的對(duì)熱穩(wěn)定的多肽,對(duì)非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒(EB病毒)有抑制作用;從豬肝中提取的分子量為5000-40000的蛋白質(zhì),試管內(nèi)和小鼠試驗(yàn)證明有一定的抗AIDS病毒作用。從豬肝制取的銅鋅超氧化物歧化酶(Cu-Zn·SOD)對(duì)小鼠角叉菜膠性足腫有明顯抑制作用,并能顯著提高60Co射線照射小鼠的存活率。此外,HGF的作用可參見(jiàn)“牛肝”條,

SOD的作用可參見(jiàn)“牛血”條和“豬血”條。

3.毒性豬肝RNA急性毒性試驗(yàn),小鼠口服和腹腔注射

的LD50大于2.5g/kg,相當(dāng)于人用量的 2萬(wàn)倍以上;靜脈注射的LD50為1954.1mg/kg,死于呼吸困難。亞急性及慢性毒性試驗(yàn),經(jīng)血常規(guī)、生化、肝腎功能和肝、腎、心、肺等重要器官組織學(xué)檢查均未見(jiàn)異常。

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