1952年的紐約，一種能治愈肺結(jié)核的神奇新藥的消息迅速地占領(lǐng)了各大報紙的頭版，并且配以紐約斯坦特島上的海景醫(yī)院的病人們興高采烈跳舞的照片。時代周刊甚至歡呼：“在人類和肺結(jié)核病斗爭的漫長歷史中還從來沒有對一種藥物如此興奮過！”

雖然當(dāng)時某些謹(jǐn)慎的觀察家們提醒人們：“現(xiàn)在還為時太早預(yù)言關(guān)閉結(jié)核病醫(yī)院。”但是時代周刊的結(jié)論被證明還是很靠譜的。異煙肼問世之后沒有多久，從十九世紀(jì)后期到二十世紀(jì)前半段曾經(jīng)遍布?xì)W洲和美國的結(jié)核病療養(yǎng)院就紛紛關(guān)門了。

這種神奇的藥物就是異煙肼， 又叫雷米封。

結(jié)核俗稱“癆病”，它和人類的歷史幾乎一樣長。它曾在全世界廣泛流行，奪去了數(shù)億人的生命，人們稱之為白色瘟疫。

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身多個器官，但以肺結(jié)核最為常見。結(jié)核病臨床上多呈慢性過程，少數(shù)可急起發(fā)病。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。

在異煙肼等特效藥發(fā)明之前，人類對付結(jié)核病幾乎沒有什么有效手段。在西方國家，大半個世紀(jì)里醫(yī)生們通常讓病人們呆在療養(yǎng)院里通過休息和呼吸新鮮空氣來治療。如果這種療法沒有效果的話，醫(yī)生們就只有采用萎陷療法（用人工氣胸、人工氣腹等方法，使肺的有病變的部分萎縮，減少活動而逐漸愈合。也叫壓縮療法。）。中國著名作家冰心在美國留學(xué)的時候就因為被診斷為肺結(jié)核而不得不在療養(yǎng)院住了很久。

1944年，美國生物化學(xué)家瓦克斯曼（Selman A. Waksman）發(fā)現(xiàn)了第一種有效治療結(jié)核病的藥物鏈霉素。但是幾個月之后具有抗藥性的結(jié)核桿菌就被發(fā)現(xiàn)了。同年，瑞典藥學(xué)家雷曼（Jorgen Lehman）合成了對氨基水楊酸。這兩種藥物的組合被證明能有效防止產(chǎn)生抗藥性。

然而最有效的武器還是在1952年發(fā)現(xiàn)的異煙肼，一種非常簡單而且便宜的藥物。“三合療法”，當(dāng)時對三種藥物結(jié)合使用的叫法，得到了百分之九十到九十五的治愈率。正是這種療法導(dǎo)致了結(jié)核病療養(yǎng)的關(guān)閉。

異煙肼最初是由布拉格的查爾斯大學(xué)（當(dāng)時屬德國）化學(xué)系的研究生梅耶爾（Hans Meyer）和莫里（Josef Mally）于1912年做博士論文的時候合成的。他們完全沒有意識到他們的產(chǎn)品的巨大藥用價值。在被遺忘了約四十年之后，美國的羅斯公司和施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員分別獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)了異煙肼有極強(qiáng)的抗結(jié)核菌的活性。

這個發(fā)現(xiàn)最早是始于兩個美國醫(yī)生的研究，他們是斯坦福大學(xué)的欣肖（H. Corwin Hinshaw）和康奈爾醫(yī)學(xué)院的麥克德莫特（Walsh McDermott）。他們到西德去研究了7000份用一種新合成的磺胺類藥物治療結(jié)核病的病歷。這些都是著名德國病理學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家多馬克做的研究。多馬克（Gerhard Johannes Paul Domagk，1895-1964）是磺胺類藥物的發(fā)明人，諾貝爾獎得主。

欣肖和麥克德莫特帶了一些氨硫脲（conteben， 又名結(jié)核安）回到美國進(jìn)行更深入的研究。他們發(fā)現(xiàn)了吡啶類酰胺的抗結(jié)核菌活性，于是導(dǎo)致了大規(guī)模的測試吡啶類酰胺衍生物。在試驗了幾千個衍生物之后，美國的羅氏公司，施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員幾乎同時找到了異煙肼。異煙肼的臨床試驗于1951年在紐約開始。1952年，異煙肼由羅氏公司首先在美國上市，商品名雷米封。

異煙肼的分子結(jié)構(gòu)

經(jīng)過多年的使用，人們發(fā)現(xiàn)異煙肼具有殺菌力強(qiáng)，選擇性高，副作用少。尤其是它的價格便宜，可以被一些貧困地區(qū)的人們消費(fèi)得起。異煙肼的滅菌特性在于：它可以抑制結(jié)核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，從而使結(jié)核桿菌喪失多種能力（耐酸染色，增殖力，疏水性）而死亡，異煙肼還能與結(jié)核菌菌體輔酶結(jié)合，起到干擾脫氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，從而達(dá)到殺滅結(jié)核菌的目的。研究還發(fā)現(xiàn)異煙肼對代謝活力強(qiáng)的結(jié)核菌作用更強(qiáng)。

這些特效藥鏈霉素，異煙肼，利福平的問世使肺結(jié)核不再是不治之癥；在預(yù)防方面，主要以卡介苗（BCG） 接種預(yù)防為主，全球肺結(jié)核患者的人數(shù)在二十世紀(jì)六十年代之后大幅減少。抗生素、卡介苗和化療藥物的問世是人類在與肺結(jié)核抗?fàn)幨飞侠锍瘫降膭倮瑸榇?，美國在二十?紀(jì)八十年代初甚至認(rèn)為人類二十世紀(jì)末即可消滅肺結(jié)核。

然而，近年來頑固的“癆病”又向人類發(fā)起了新一輪的挑戰(zhàn)。肺結(jié)核近年來在全球各地死 灰復(fù)燃，1995年全世界有三百萬人死于此病，是該病死亡人數(shù)最多的一年，大大超過了肺結(jié)核流行的1990年。在2003年3月24日“世界防治結(jié)核病 日”之際，“制止結(jié)核病”世界行動組織公布的數(shù)字顯示，目前全球每天仍有五千人死于結(jié)核病，而每年患結(jié)核病的人數(shù)超過八百萬。一個重要的原因是結(jié)核菌逐步發(fā)展出來的多種藥物抗藥性（MDR-TB）有使目前的抗結(jié)核菌藥物失效的危險。產(chǎn)生抗藥性的主要原因和產(chǎn)生抗生素的抗藥性類似。目前的抗結(jié)核藥物通常都需要連續(xù)服用六到八個月，而許多患者都不能完成整個療程，使病菌在低劑量的藥物處理下把抗藥性的劍越磨越利。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，在世界范圍內(nèi)，有約4%的肺結(jié)核患者對多于一種的藥物有抵抗性。在某些東歐國家，約一半的結(jié)核病患者對至少一種藥物有抵抗性。另一個肺結(jié)核病人快速增加的原因是艾滋病的蔓延。艾滋病人感染肺結(jié)核的幾率是常人的三十倍，大部分艾滋病患者都死于肺結(jié)核。

目前下一代抗結(jié)核病藥物的研發(fā)正在緊張進(jìn)行中。臨床實(shí)驗中的有氟喹諾酮類抗生素，以及卷曲霉素，環(huán)絲氨酸（惡唑霉素），利奈唑胺等抗生素。這些藥物顯示對具有多種藥物抗藥性（MDR-TB）的結(jié)核菌有殺傷力。

五十多年過去了，現(xiàn)在絕大多數(shù)醫(yī)生仍然認(rèn)為，在新的特效藥出現(xiàn)以前，異煙肼是治療結(jié)核病的一個不可缺少的主藥。對于有藥物敏感性的結(jié)核病人，異煙肼也是通常醫(yī)生最先開的藥物，許多時候這是能夠最快挽救患者的生命的選擇。