1 妊娠期的使用:氟康唑極少用于妊娠婦女。動物試驗中,僅在出現(xiàn)母體毒性的很高劑量水平觀察到氟康唑?qū)μ旱牟涣加绊?,而這些影響不被認為與治療劑量的氟康唑有相關(guān)性。盡管如此,除非病人患有嚴重、甚至威脅生命的真菌感染且預(yù)期療效大于對胎兒的潛在危害時,才考慮使用本品。
2 哺乳期的使用:本品在乳汁中的濃度與血藥濃度相似,因此不推薦哺乳期婦女使用。
3 少年兒童的使用:16歲以下兒童使用本品的資料有限,因此,除非必須使用抗真菌感染治療而又無其他合適藥物可采用時,不推薦將本品用于兒童。
4 在極為罕見的有嚴重基礎(chǔ)疾病曾服用多劑氟康唑的死亡病人尸檢中發(fā)現(xiàn)有肝壞死。這些病人同時服用了其他多種藥物,其中某些藥物已知有潛在的肝毒性,一些病人的基礎(chǔ)疾病亦可能導(dǎo)致肝壞死。由于沒有證據(jù)可以排除上述尸檢結(jié)果與氟康唑的關(guān)系,在患者的肝酶(如谷丙轉(zhuǎn)氨酶,谷草轉(zhuǎn)氨酶)明顯升高時,須權(quán)衡繼續(xù)氟康唑治療的利害關(guān)系。 藥物相互作用:在一試驗中,氟康唑使服用華法令的健康男性志愿者的凝血酶原時間延長。雖變化幅度小(12%),仍建議對同時使用氟康唑和香豆素類藥物病人的凝血酶原時間進行嚴格監(jiān)測。 氟康唑能延長磺酰脲類藥物(氯碘丙脲、優(yōu)降糖、吡磺環(huán)己脲、甲苯磺丁脲)在健康志愿者中的血清半衰期。糖尿病患者可以同時服用氟康唑和口服磺酰脲類藥物,但應(yīng)對發(fā)生低血糖的可能有所警惕。 在一試驗中,服用氟康唑的健康志愿者在同時服用多劑氫氯噻嗪時,其氟康唑的血漿濃度增加了40%,醫(yī)生對此應(yīng)有所注意,但這種改變尚不足使同時服用氟康唑和利尿劑的患者調(diào)整其氟康唑用量。 同時服用氟康唑和苯妥英鈉時,苯妥英鈉的血藥濃度出現(xiàn)具有臨床意義的增加。如兩藥需同時服用,應(yīng)對苯妥英鈉的血藥濃度進行監(jiān)測,以調(diào)整其劑量使之血藥濃度處于治療水平。 服用多劑氟康唑與口服避孕藥的藥代動力學(xué)相互作用研究顯示:氟康唑一次50mg,一日1 次未引起激素水平的相關(guān)改變;氟康唑一次0.2g,一日1次時,乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮(levonorgestrel)的曲線下面積(AUC)各增加40%和24%。因此,在給予氟康唑上述劑量時,不會影響同時服用口服避孕藥的效果。 氟康唑膠囊在與食物、西米替丁或抗酸劑同時服用或在骨髓移植的全身照射后立即服用時,其吸收無顯著改變。 同時服用氟康唑和利福平,使前者的曲線下面積(AUC)減少25%,半衰期縮短20%。因此,對同時服用氟康唑和利福平的患者,應(yīng)考慮增加氟康唑劑量。 在一藥代動力學(xué)研究中,氟康唑一次0.2g,一日1次,使腎臟移植患者的環(huán)孢素濃度緩慢增加;然而在另一研究中,氟康唑一次0.1g,一日1次,未對骨髓移植患者的環(huán)孢素濃度產(chǎn)生影響。建議對同時服用氟康唑的患者進行環(huán)孢素血藥濃度監(jiān)測。 在一定慰劑對照的研究中,氟康唑0.2g連續(xù)給予14天,使茶堿的平均血漿清除率降低18%。服用高劑量茶堿或具有其他茶堿中毒危險的患者,在同時服用氟康唑時應(yīng)注意觀察茶堿中毒癥狀,如果出現(xiàn)中毒癥狀,則相應(yīng)調(diào)整給藥方案。 對其他未進行研究但可能存在的藥物相互作用,醫(yī)生亦應(yīng)注意。
5 給藥過量:氟康唑過量時,應(yīng)給予對癥治療(支持療法,必要時洗胃)。氟康唑大部分由尿排出,利尿很可能加快其消除。3小時的血液透析可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。