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阿霉素應(yīng)用

【藥物相互作用】

1.各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類(lèi)、大劑量環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂霉素或放射治療,如與該品同用,后者一次量與總劑量均應(yīng)酌減。

2.該品如與鏈佐星(streptozotocin)同用,后者可延長(zhǎng)該品的半衰期,因此前者劑量應(yīng)予酌減。

3.任何可能導(dǎo)致肝臟損害的藥物如與該品同用,可增加該品的肝毒性;與肝素、頭孢菌素等混合應(yīng)用易產(chǎn)生沉淀。

4.該品與柔紅霉素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博來(lái)霉素、環(huán)磷酰胺以及亞硝脲類(lèi)等則不呈交叉耐藥性,且與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類(lèi)藥物同用,有不同程度的協(xié)同作用。

5.用藥期間慎用活病毒疫苗接種。

6.該品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡霉素與該品同用,有可能導(dǎo)致致死性心臟毒性;該品與普萘洛爾合用,可加強(qiáng)抑制線粒體呼吸酶活性,增加心臟毒性。

【給藥說(shuō)明】

1.與大劑量的環(huán)磷酰胺合用,該品的分次和總量應(yīng)酌減。

2.在進(jìn)行縱隔或胸腔放療期間禁用該品,以往接受過(guò)縱隔放射治療者,阿霉素的每次用量和總劑量亦應(yīng)酌減。

3.過(guò)去曾用過(guò)足量柔紅霉素或該品、表柔比星者不能再用該品。

4.該品可用于漿膜腔內(nèi)給藥和膀胱灌注,但不能用于鞘內(nèi)注射。

5.嚴(yán)防該品漏出血管外。一旦發(fā)生,應(yīng)盡量抽出局部滲藥,局部立即注射50~100mg氫化可的松,或碳酸氫鈉及冷敷。

【用法與用量】臨用前加氯化鈉注射液溶解,濃度一般為2mg/ml。緩慢靜脈或動(dòng)脈注射。

1.成人常用量:一次50~60mg,每3~4周1次或每周20~30mg,連用3周,停用2~3周后重復(fù)。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)(包括口腔潰瘍)較每3周用藥一次為輕。兒童用量約為成人的一半??倓┝堪大w表面積不宜超過(guò)400mg/m2。膀胱內(nèi)或胸腔內(nèi)可每次用30~40mg。

2.聯(lián)合化療:①ABVD(阿霉素、博來(lái)霉素、長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪),主要用于霍奇金淋巴瘤;②CAF(環(huán)磷酰胺、該品和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌;③CAOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和潑尼松),主要用于惡性淋巴瘤;④FAM(氟尿嘧啶,該品和絲裂霉素),主要用于胃癌;⑤AC(該品和阿糖胞苷),主要用于成人急性髓細(xì)胞性白血??;⑥AOP(該品、長(zhǎng)春新堿和潑尼松),主要用于淋巴母細(xì)胞型急性白血病的誘導(dǎo)緩解;⑦ACP(該品、環(huán)磷酰胺和順鉑),主要用于卵巢癌和支氣管肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等;⑧CY-VA-DIC(環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、該品和達(dá)卡巴嗪),主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤;⑨MACC(甲氨蝶呤、該品、環(huán)磷酰胺和環(huán)己亞硝脲),主要用于未分化小細(xì)胞型肺癌或肺腺癌。

【制劑與規(guī)格】 注射用阿霉素:①10mg;②50mg。

【不良反應(yīng)】

1.常見(jiàn)脫發(fā)(約見(jiàn)于90%的患者)、骨髓抑制(白細(xì)胞約于用藥后10~14日下降至最低點(diǎn),大多在3周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平,貧血和血小板減少較少見(jiàn))、口腔潰瘍、食欲減退、惡心甚或嘔吐。

2.少數(shù)患者注射該品后原先的放射野可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。如注射處藥液外溢,可導(dǎo)致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。

3.白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用該品時(shí),特別是初次用該品者,可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥,而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。

4.該品具有心臟毒性,可引起遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭,有時(shí)可在停藥半年后發(fā)生。有心肌損害時(shí)可出現(xiàn)心率增快,心律失常,傳導(dǎo)阻滯或噴射性心力衰竭,這些情況偶可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無(wú)異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關(guān)??偭窟_(dá)450~550mg/m2者,發(fā)生率約1%~4%,總量超過(guò)550mg/m2者,發(fā)生率明顯增加,可達(dá)30%。心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重,比較新的資料說(shuō)明高劑量的環(huán)磷酰胺和群司珠單抗都有類(lèi)似作用。

【禁忌證】

1.該品能透過(guò)胎盤(pán),有引致流產(chǎn)的可能,因此嚴(yán)禁在妊娠初期的3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用。妊娠期婦女用該品后,對(duì)胎兒的毒性反應(yīng)有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年后才出現(xiàn)。

2.在進(jìn)行縱隔或胸腔放療期間禁用該品。

3.下列情況應(yīng)禁用:周?chē)笾邪准?xì)胞低于3500/μl或血小板低于5萬(wàn)/μl、明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝功能損害者,心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者。

4.對(duì)該品過(guò)敏者禁用。

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