(1)較常見者有:胸痛、寒戰(zhàn)、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難(肺炎)。
(2)較少見者有:眩暈、嗜睡、頭痛(神經(jīng)毒性)、面或口腔麻木、麻刺或燒灼感、皮膚蒼白(溶血性貧血)、異常疲倦或軟弱(神經(jīng)毒性、多神經(jīng)病、溶血性貧血);皮膚、鞏膜黃染(肝炎)。
白細(xì)胞減少??梢鹞改c道反應(yīng):惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉。餐后服用可減輕反應(yīng)。也可發(fā)生過(guò)敏性皮疹,藥熱,胸悶,氣喘,休克。周圍神經(jīng)炎,幻聽幻覺等。個(gè)別病例可引起肝腎損害。肝功能不全者慎用??芍卵蟾淖兗叭苎载氀?。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
在藥熱或急性肺部反應(yīng)時(shí),心電圖上偶爾出現(xiàn)復(fù)極異常。
在芬蘭及瑞典這種反應(yīng)占整個(gè)呋喃妥因的不良反應(yīng)的40~85%。它主要見于婦女,特別是40~50歲的人,在兒童很罕見。這種反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān)。當(dāng)首次用藥治療1~2周致敏后,再用藥2~10小時(shí)內(nèi)即產(chǎn)生癥狀,如急性嚴(yán)重的呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、干咳、高熱(常伴有寒戰(zhàn))、紫紺、胸痛,偶爾關(guān)節(jié)痛、背痛或頭痛,嘔吐、皮疹、虛脫,并可能發(fā)生過(guò)敏性休克。肺部所見為肺底部有粗糙的捻發(fā)音或細(xì)小的濕性羅音。哮鳴音很少見。X線檢查,在80~90%病人中常見肺底部有淡的條索狀或小結(jié)節(jié)狀陰影,罕見有融合的致密陰影。偶爾兩側(cè)胸腔有積液。白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?;蛑行约傲馨图?xì)胞增多。晚期常見有嗜酸細(xì)胞增多。停藥后,發(fā)熱與臨床癥狀常在幾小時(shí)內(nèi)迅速消退。急性肺反應(yīng)常伴有皮疹,罕見伴有肉芽腫性肝炎的肝臟反應(yīng),有的僅出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。延緩型急性肺反應(yīng)常伴有慢性活動(dòng)性肝炎的肝反應(yīng)。這些病常伴有廣譜的血清自家免疫反應(yīng)(狼瘡樣綜合征)。
急性肺反應(yīng)的發(fā)病原因,無(wú)疑是過(guò)敏機(jī)理,它可能是Coombs及Gell分類法的Ⅲ型。皮膚試驗(yàn)有時(shí)陽(yáng)性,但大多數(shù)為陰性。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移試驗(yàn)常為陽(yáng)性。
慢性肺反應(yīng)比急性反應(yīng)少10~20倍,在長(zhǎng)期用藥中,呼吸困難加重并常有干咳,不發(fā)熱也無(wú)急性癥狀。在肺底部??陕牭搅_音。常見有輕度肺功能不全。X線可見肺中葉及基底部間質(zhì)浸潤(rùn),偶有纖維化性增生及肺泡滲出。停藥后臨床癥狀迅速恢復(fù),但X線所見恢復(fù)較慢,差不多有半數(shù)病人恢復(fù)不完全。由于明顯纖維增生而不能恢復(fù)者是罕見的。個(gè)別病例因心肺功能衰竭死亡。
該品所致之支氣管哮喘,僅有少數(shù)病例報(bào)告。有哮喘史的病人,發(fā)生急性肺反應(yīng)時(shí),可伴有支氣管哮喘。
60年代以來(lái),報(bào)告了數(shù)百例多發(fā)性神經(jīng)病變的病例,其機(jī)理是中毒性的,與劑量、組織濃度及腎功能有關(guān)。長(zhǎng)期用藥及老年人也可發(fā)生。癥狀出現(xiàn)最早是在用藥后3天(一般為9~45天)。神經(jīng)病變主要侵及四肢,從未梢開始,最嚴(yán)重的是遠(yuǎn)側(cè)。最初表現(xiàn)為感覺喪失,常伴有嚴(yán)重的肌萎縮。停藥后可完全或部份恢復(fù)。但嚴(yán)重病變是不可逆的。運(yùn)動(dòng)喪失的恢復(fù),比感覺為慢,也不太完全。有些病人的癥狀,是發(fā)生在一個(gè)療程結(jié)束之后,這與有些報(bào)告提出停藥后癥狀不再進(jìn)展是不一致的。還可發(fā)生球后視神經(jīng)炎。同時(shí)出現(xiàn)煩躁不安、欣決或甚至精神癥狀,但很罕見。兒童也可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病變。神經(jīng)損害為神經(jīng)及神經(jīng)根的髓鞘退行性變,相應(yīng)的前角細(xì)胞及肌纖維退行性變。病因尚不明,考慮是谷胱甘肽還原酶功能不全之故。即使是健康人,每天用該品,2周亦可引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間的明顯延長(zhǎng)。如果注意到腎功能不全,而慎用該品,則發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎的危險(xiǎn)性可減少。早期發(fā)現(xiàn)感覺異常癥狀,及時(shí)停藥和處理,則基本上可防止嚴(yán)重病變的產(chǎn)生。
胃腸道癥狀是此藥最常見的不良反應(yīng),但常常是無(wú)大害,與劑量有關(guān)。在737例應(yīng)用此藥治療的病人中,惡心及食欲不振者38例、嘔吐28例。病人每天用量在4mg/kg以下,不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.6%,如在7mg/kg以上則為23.6%。最近報(bào)告的8917例急性及1555例慢性泌尿道感染的病人,應(yīng)用該品治療后,因腸胃道不良反應(yīng)而需停止用藥者占3.8%。腹痛及腹瀉罕見,胃出血更罕見。
該品所致的肝毒性反應(yīng)是罕見的,膽汁蓄積性肝炎常發(fā)生黃疸,在出現(xiàn)黃疸的前幾天,常有發(fā)熱及皮疹,并見有嗜酸細(xì)胞增多,有些病人再用此藥時(shí),可再度出現(xiàn)黃疸。停藥后臨床癥狀改善,而組織學(xué)變化持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。引起黃疸(或無(wú)黃疸)慢性活動(dòng)性肝炎者,約有30例報(bào)告,他們的氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶以及無(wú)性系丙種球蛋白增多。
個(gè)別病例甚至是兒童,均可發(fā)生巨成紅細(xì)胞性貧血,這是由于葉酸鹽代謝紊亂所致,個(gè)別病例有血紅蛋白血癥,而無(wú)溶血性貧血,其中1例為新生兒。曾報(bào)告1例發(fā)生嚴(yán)重的出血性疾病,伴有凝血因子Ⅱ及Ⅶ缺乏,可能由于此藥引起肝損害所致。少數(shù)病例證明為過(guò)敏性粒細(xì)胞減少。
過(guò)敏性皮膚反應(yīng)不太常見,有報(bào)告約為1.9%,并常與其他反應(yīng)如藥熱、肺或肝反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn)。它們的表現(xiàn)為瘙癢、丘疹、斑丘疹、蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫。而滲出性多形性紅斑或Lyell氏綜合征是罕見的。少數(shù)病例曾發(fā)生一過(guò)性脫發(fā)。
服大劑量的男性病人,約1/3發(fā)生一過(guò)性精子細(xì)胞減少,是由于精子成熟停止之故。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)此藥的治療量,可使精于數(shù)目、精子運(yùn)動(dòng)及射精量減少。