英文名LincomycinHydrochlorideTablets,西醫(yī)藥物。
藥理作用
本品對常見的需氧革蘭陽性菌有較高抗菌活性,如金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素G者)、表皮葡萄球菌、β溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對厭氧菌有良好的抗菌作用包括破傷風桿菌、白喉棒狀桿菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。對腸球菌、腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟菌和流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌以及真菌無活性。本品與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環(huán)素類之間無交叉耐藥,與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥。本品作用于敏感菌核糖體的50S亞基,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成,一般系抑菌劑,但在高濃度時,對某些細菌也具有殺菌作用。本品的半數(shù)致死量(LD50)小鼠靜注為214mg/kg,口服為4000mg/kg;大鼠口服為4000mg/kg。本品為白色片或糖衣片;除去包衣后顯白色。
動力學
口服不為胃酸滅活,可自胃腸道吸收,空腹口服僅20%~30%被吸收,進食后服用則吸收更少。成人空腹或進食后服0.5g,分別在2小時和4小時達血藥峰濃度(Cmax)2.6mg/L和1.0mg/L,12小時后在血清中仍有微量。吸收后除腦脊液外,廣泛及迅速分布于各體液和組織中,包括骨組織??裳杆俳?jīng)胎盤進入胎兒循環(huán),在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結合率為77%~82%。本品在肝臟代謝,部分代謝物具抗菌活性。兒童的代謝率較成人為高。血消除半衰期(T1/2a)為4~6小時,肝、腎功能減退時,T1/2a可延長至10~20小時。本品可經(jīng)膽道、腎和腸道排泄,口服后40%以原形隨糞便排出,9%~13%以原形自尿中排出。也可分泌入乳汁中。血透及腹透不能清除林可霉素。
適應癥
本品適用于敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等,后兩種病種可根據(jù)情況單用本品或與其他抗菌藥聯(lián)合應用。此外有應用青霉素指征的患者,如患者對青霉素過敏或不宜用青霉素者本品可用作替代藥物。
用法用量
成人,一日1.5~2g,分3~4次口服;小兒每日按體重30~60mg/kg,分3~4次口服,嬰兒小于4周者不宜服用。本品宜空腹服用。
不良反應
1、胃腸道反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀;嚴重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴重腹瀉(水樣或膿血樣),伴發(fā)熱、異常口渴和疲乏(假膜性腸炎);腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期,也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。
2、血液系統(tǒng):偶可發(fā)生白細胞減少、中性粒細胞減低、中性粒細胞缺乏和血小板減少,再生障礙性貧血罕見。
3、過敏反應:可見皮疹、瘙癢等,偶見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應等,罕有表皮脫落、大皰性皮炎、多形紅斑和S-J綜合征的報道。
4、偶有口服本品引起黃疸的報道。
禁忌對林可霉素和克林霉素有過敏史的患者禁用。
注意事項
1、對本品過敏時有可能對克林霉素類也過敏。 2、對診斷的干擾:服藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可有增高。
潰瘍性結腸炎患者慎用
3、下列情況應慎用:
1、腸道疾病或有既往史者,特別如潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素雙關腸炎(本品可引起偽膜性腸炎)。
2、肝功能減退。
3、腎功能嚴重減退。
4、用藥期間需密切注意大便次數(shù),如出現(xiàn)排便次數(shù)增多,應注意假膜性腸炎的可能,需及時停藥并作適當處理。
5、為防止急性風濕熱的發(fā)生,用本類藥物治療溶血性鏈球菌感染時的療程,至少為10日。
6、處理本品所致的假膜性腸炎,輕癥患者停藥后可能恢復,中等至重癥患者需糾正水、電解質(zhì)紊亂。如經(jīng)上述處理病情無明顯好轉(zhuǎn)者,則應口服甲硝唑250~500mg,一日3次。如復發(fā)時可再用甲硝唑口服仍可有效,仍無效時可改用萬古霉素(或者去甲萬古霉素)口服,成人每日0.5~2.0g,分3~4次服用。
7、偶爾會導致不敏感微生物的過度繁殖或引起二生感染,一旦發(fā)生二重感染,需采取相應措施。
8、既往有哮喘或其他過敏史者慎用。
9、療程長者,需定期檢測肝、腎功能和血常規(guī)。小于1個月的嬰兒不宜應用。本品經(jīng)胎盤后可在胎兒肝中濃縮,雖人類應用時尚無發(fā)生問題的報告,但在孕婦中應用需充分權衡利弊。
4、本品可分泌至母乳中,哺乳期婦女也應慎用,如果必須應用時應暫停哺乳。患有嚴重基礎疾病的老年人易發(fā)生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應,用藥時需密切觀察。
過量處理
藥物過量時主要是對癥療法和支持療法,如洗胃、用催吐藥及補液等。
相互作用
1、可增強吸入性麻醉藥的神經(jīng)肌肉阻斷現(xiàn)象,導致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停),在手術中或術后合用時應注意。以抗膽堿酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。
神經(jīng)肌肉阻斷部位
2、與抗蠕動止瀉藥、含白陶土止瀉藥合用,本品在療程中甚至在療程后數(shù)周有引起伴嚴重水樣腹瀉的偽膜性腸炎可能。因可使結腸內(nèi)毒素延遲排出,從而導致腹瀉延長和加劇,故抗蠕動止瀉藥不宜合用。本品與含白陶土止瀉藥合用時,前者的吸收將顯著減少,故兩者不宜同時服用,需間隔一定時間(至少2小時)。
3、本品具神經(jīng)肌肉阻斷作用,與抗肌無力藥合用時將導致后者對骨骼肌的效果減弱。為控制重癥肌無力的癥狀,在合用時抗肌無力藥的劑量應予調(diào)整。
4、氯霉素或紅霉素在靶位上均可置換本品,或阻抑后者與細菌核糖體50S亞基的結合,體外試驗顯示本品與紅霉素具拮抗作用,故本品不宜與氯霉素或紅霉素合用。
5、與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用,本品的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因累加現(xiàn)象而有導致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能,故必須對病人進行密切觀察或監(jiān)護。
6、本品可增強神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用,兩者應避免合用。