排斥反應(yīng)是移植成功的最大障礙。移植術(shù)后,人工調(diào)節(jié)受者機(jī)體的免疫狀態(tài)是控制排斥反應(yīng)發(fā)生的主要途徑。目前采取的措施:
①使用免疫抑制劑。
②誘導(dǎo)受者對移植抗原的特異性耐受醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
(一)免疫抑制劑的應(yīng)用
常用者如下:
1.化學(xué)性免疫抑制劑
(1)環(huán)孢素A,其作用是抑制T細(xì)胞活化過程中IL-2基因的轉(zhuǎn)錄,從而阻斷IL-2依賴性的T細(xì)胞分化增殖。
(2)糖皮質(zhì)激素:誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞的凋亡,抑制PC表面HLA的表達(dá),從而干擾其抗原提呈作用。
(3)硫唑嘌呤:影響DNA合成,干擾T細(xì)胞的增殖。
(4)環(huán)磷酰胺:抑制B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫。
2.生物性免疫抑制劑
(1)細(xì)胞性多克隆抗體:與相應(yīng)的細(xì)胞特異性結(jié)合,破壞相應(yīng)細(xì)胞。
(2)細(xì)胞性單克隆抗體:針對單一細(xì)胞發(fā)揮作用。
(3)細(xì)胞因子的單克隆抗體:阻斷細(xì)胞因子參與排斥反應(yīng)。
(4)某些融合蛋白:殺傷過客細(xì)胞的CD45單抗與蓖麻毒素的融合蛋白;殺傷IL-2陽性T細(xì)胞的IL-2與白喉毒素的融合蛋白等。
(5)反義寡核苷酸:阻斷CK、粘附因子和細(xì)胞分化抗原的表達(dá)。
3.某些中草藥:如雷公藤,對細(xì)胞和體液免疫均有抑制。
(二)免疫耐受的誘導(dǎo)
誘導(dǎo)受體對移植物的免疫耐受,是最理想的排斥反應(yīng)防治措施。目前限于研究階段,尚未應(yīng)用于臨床。研究思路:
1.應(yīng)用大劑量天然可溶性或人工合成的供者HLA分子,通過封閉同種抗原特異性T細(xì)胞的TCR,以誘導(dǎo)受者特異性T細(xì)胞凋亡。
2.輸注可溶性CTLA-4,阻斷被移植組織細(xì)胞的B7與受者T細(xì)胞表面CD28的結(jié)合,干擾共刺激信號的形成。
3.阻斷CD40-CD40L、CD2-LFA3等膜分子的相互作用,使T細(xì)胞功能障礙。
4.借助基因工程技術(shù)制備基因修飾的樹突狀細(xì)胞,介導(dǎo)特異性耐受。
5.T細(xì)胞疫苗,誘導(dǎo)抗獨特型抗體的產(chǎn)生,破壞移植物特異性T細(xì)胞。