α干擾素是公認(rèn)有效的抗病毒藥物,但其副作用屢有報(bào)道。它可引起自身免疫性內(nèi)分泌疾病如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、胰島素依賴性以及垂體機(jī)能減退等,臨床上使用重組 IFN-α2 治療乙型肝炎病毒感染取得了一定的效果,但易并發(fā)治療誘導(dǎo)的抗 IFN 抗體的產(chǎn)生。解決這些問題的方法是用具有類似抗乙肝病毒特性的抗原不同的同系物替代 IFN-α2。因此,能否從胎盤里找到活性與經(jīng)典 IFN(即 IFN-α,IFN-β,IFN-γ)類似但毒性較經(jīng)典 IFN 小的滋養(yǎng)層 IFN,是我們需要研究的一個(gè)重要課題。
現(xiàn)代分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展,使分離、克隆紫河車的抗病毒有效成分成為可能。研究胎盤滋養(yǎng)層 IFN 是我們著手開展的工作。雖然大量資料表明 TP 與 IFN-ω 并非是等同物,但深入研究 IFN-ω 對于尋找人滋養(yǎng)層干擾素有其特殊的意義。這是因?yàn)橥N動(dòng)物的 INF-ω 與 TP 同源性高,IFN-ω 基因及其序列信息可以為分離人滋養(yǎng)層 IFN 提供幫助。另外,對二者進(jìn)行比較就有可能獲得關(guān)于結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的有用信息?;诖四康模枋侠?PCR 方法,在國內(nèi)首次分離和克隆了中國漢族人胎肝染色體 DNA 上的滋養(yǎng)層蛋白基因類似序列—中國漢族人 ω1 型干擾素基因。又在此基礎(chǔ)上,采用 PCR 技術(shù)將原先獲得的 IFN-ω 初始克隆改造成適于進(jìn)行非融合蛋白原核表達(dá)的結(jié)構(gòu)形式,并在大腸桿菌中高效表達(dá)了完整的 IFN-ω 成熟多肽。采用細(xì)胞病變抑制法 4 次測得重組 IFN-ω 具有抗病毒活性。這提示我們可以采用類似方法從胎盤滋養(yǎng)層中分離、克隆出有抗病毒活性的成分。
采用基因工程技術(shù)制備抗病毒藥物,其生產(chǎn)效率要比用生化方法從生物體內(nèi)分離高出數(shù)千倍,而且成本也低。同時(shí)也可解決作為組織生物制劑受到病原微生物的困擾的問題。因此,從紫河車中研制一種新型抗病毒藥物將具有廣闊的應(yīng)用前景。