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防己的現(xiàn)代研究

主要成分:

粉防己根含生物堿1.2%.其中大部分是雙芐基異喹啉生物堿.研究認(rèn)為它含有漢防己堿(Tetrandrine),即漢防己甲素(Hanfangchin A,Fanchinin);防己醇靈堿(防己諾林堿,Fangchinoline),即漢防己乙素(Hanfangchin B),又名去甲漢防己堿(Demethyltetrandrine);漢防己丙素(Hanfangchin C);門(mén)尼新堿(Menisine,木防己素甲);門(mén)尼定(Menisidine,木防己素乙)和輪環(huán)藤酚堿(Cyclanoline).亦含有小檗胺(Berba- mine)、氧化防己堿(Oxofangchirine)、防己菲堿(Stephanthrine)等. 此外,粉防己根中還含有黃酮甙、酚類(lèi)、有機(jī)酸、揮發(fā)油、糖類(lèi)等.

木防己根含木防己堿(Trilobine)、異木防己堿(Isotrilobine,Homotrilobine)、木蘭花堿(Mag- noflorine,廣玉蘭堿)、木防己胺(Trilobamine)、木防己賓堿(Coclobine)、甲門(mén)尼薩任堿(Meni- sarine)及去甲門(mén)尼薩任堿(Normenisarine)等多種生物堿.

藥理作用:

1. 鎮(zhèn)痛、消炎作用

用小鼠熱板法測(cè)得漢防己總堿及漢防己甲素、乙素、丙素均有鎮(zhèn)痛作用.總堿的作用最強(qiáng),其有效劑量為50mg/kg,半數(shù)致死量為241~251mg/kg.漢防己丙素鎮(zhèn)痛作用較甲素、乙素為強(qiáng),但毒性較大,故無(wú)實(shí)用價(jià)值.甲素、乙素及漢防己流浸膏或煎劑均有鎮(zhèn)痛作用,甲素的作用強(qiáng)于乙素.抗組胺藥苯海拉明能顯著增強(qiáng)甲素及乙素的鎮(zhèn)痛作用,而不影響其毒性.亦有報(bào)告,應(yīng)用漢防己超過(guò)一定劑量,其鎮(zhèn)痛作用反而減弱或消失,可能是因?yàn)檩^大劑量的甲素能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),從而削弱了鎮(zhèn)痛作用.

有報(bào)告指出,木防己堿有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、和降溫等中樞抑制作用.其能抑制小鼠的自主活動(dòng),加強(qiáng)戊巴比妥鈉及水合氯醛對(duì)中樞的抑制作用,拮抗咖啡因與苯丙胺的興奮作用,推遲出現(xiàn)戊四氮和士的寧的驚厥潛伏期,延長(zhǎng)士的寧致小鼠驚厥后的死亡時(shí)間.

漢防己甲素、乙素對(duì)大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有一定的消炎作用.甲素的作用強(qiáng)于乙素,其作用與考的松相似,強(qiáng)于水楊酸鈉,弱于保泰松.切除腎上腺后,作用消失,提示其直接作用于腎上腺,能刺激垂體-腎上腺系統(tǒng),使腎上腺皮質(zhì)功能增強(qiáng),有非特異性興奮腎上腺皮質(zhì)的作用.漢防己甲素對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔耳殼燒傷也有抗炎作用;能降低皮膚臺(tái)盼藍(lán)實(shí)驗(yàn)大鼠的血管的通透性.鹽酸木防己堿對(duì)蛋清、甲醛和角叉菜膠性大鼠足跖腫脹、棉球肉芽腫增生及小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加和耳殼腫脹均有明顯抑制作用.摘除大鼠雙側(cè)腎上腺后作用仍存在.木防己堿不延長(zhǎng)去腎上腺幼鼠生存時(shí)間,但使大鼠炎性組織釋放的PGE量明顯降低,血漿皮質(zhì)醇濃度顯著升高,胸腺明顯萎縮,腎上腺重量明顯增加.

木防己堿及異木防己堿皆可抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物加其他藥物引起的關(guān)節(jié)炎,且有類(lèi)似保泰松的效果.但木防己堿的消炎作用較異木防己堿略強(qiáng).

2. 抗過(guò)敏作用

漢防己甲素具有廣泛的抗過(guò)敏作用,既是過(guò)敏介質(zhì)的拮抗劑,亦是過(guò)敏介質(zhì)的阻滯劑.能明顯降低全蛋清引起過(guò)敏性休克家兔的嚴(yán)重休克癥狀發(fā)生率,但對(duì)死亡率則無(wú)明顯影響.對(duì)豚鼠組胺休克無(wú)作用.漢防己甲素能抑制大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)和致敏豚鼠離體回腸的過(guò)敏性收縮;抑制組胺、乙酰膽堿引發(fā)的豚鼠哮喘和離體豚鼠回腸的收縮;對(duì)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有一定的抑制作用.漢防己甲素本身對(duì)氣管平滑肌的收縮與舒張并無(wú)影響,但能顯著拮抗變態(tài)反應(yīng)時(shí)慢反應(yīng)物質(zhì)SRS-A對(duì)氣管平滑肌的收縮.漢防己甲素氣霧吸入、腹腔注射、口服或預(yù)先給藥,均能對(duì)豚鼠的SRS-A性喘息起到保護(hù)作用,表現(xiàn)為引喘潛伏期明顯延長(zhǎng),喘息所致的抽搐次數(shù)減少.

漢防己甲素是一種作用廣泛的鈣拮抗劑,此可能是其抗過(guò)敏作用的機(jī)制.

3. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

a. 對(duì)心臟的作用: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明: 漢防己生物堿小劑量可使心臟的收縮力加強(qiáng),振幅增加,大劑量則對(duì)心臟有不同程度的抑制作用.麻醉犬靜脈注射漢防己甲素10mg/kg對(duì)心肌收縮性及泵功能均有抑制作用,還明顯減慢心律,降低總外周血管阻力和張力時(shí)間指數(shù),提示心肌能量消耗降低,但這些影響能被氯化鈣所拮抗,其結(jié)果與戊脈安相似.研究證實(shí),甲素是一個(gè)慢通道阻滯劑.

漢防己甲素對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗死有一定的保護(hù)作用,用藥后血壓輕度降低,心率稍減慢,有利于心肌抗缺血.對(duì)垂體后葉素性急性缺氧缺血心肌損害有明顯的預(yù)防作用,但對(duì)異丙腎上腺素性急性心肌壞死的防護(hù)作用不夠明顯.但亦有報(bào)告,漢防己甲素對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠缺氧和壞死性心電圖起保護(hù)作用.

離體和整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明: 漢防己甲素能對(duì)抗強(qiáng)心甙、烏頭堿、鈣離子及氯仿加腎上腺素所致的動(dòng)物心律失常,但不能提高電致顫閾;提高哇巴因引起正性肌力作用所需的劑量,最大作用峰值不變,也不增加治療寬度.漢防己甲素抗心律失常的機(jī)制是抑制鈣內(nèi)流.與心臟α-受體無(wú)關(guān),而與影響心肌細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān).

b. 對(duì)冠狀動(dòng)脈流量的作用: 漢防己甲素對(duì)冠狀血管有顯著的擴(kuò)張作用.離體兔冠狀血管灌流,流量增加與藥物濃度有一定關(guān)系,濃度高時(shí)作用發(fā)生快,持續(xù)時(shí)間較短;濃度低時(shí)則發(fā)生慢,維持時(shí)間長(zhǎng).對(duì)停跳心臟,亦能明顯增加冠脈流量.離體及整體實(shí)驗(yàn)證明漢防己甲素能降低心肌耗氧量和氧攝取量,其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用與腎上腺素、兒茶酚胺類(lèi)無(wú)關(guān);心收縮力、心率及血壓對(duì)冠脈流量基本無(wú)影響.系直接作用于冠狀血管使冠脈流量增加.漢防己甲素能對(duì)抗哇巴因所引起的冠脈攣縮,但其作用可被高 Ca++ 所拮抗.亦有報(bào)告認(rèn)為,漢防己甲素主要是抑制細(xì)胞膜上電位依賴(lài)性 Ca++ 通道,阻止 Ca++ 經(jīng)此通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),而對(duì)受體激活性 Ca++ 通道則無(wú)影響.漢防己甲素不同于心得安β-受體阻滯劑,因其并不阻滯異丙腎上腺素松弛冠脈系的作用.

c. 對(duì)血壓的作用: 漢防己的多種生物堿對(duì)多種動(dòng)物均具有降低血壓的作用.漢防己甲素、乙素靜注、肌注或灌胃皆可使麻醉貓血壓明顯下降,甲素作用尤為顯著,3~6mg/kg 可使血壓下降 50%~65%并持續(xù)1小時(shí)以上,降壓時(shí)心收縮力僅有短暫的削弱,心率及傳導(dǎo)無(wú)顯著變化.麻醉犬靜注也有降壓作用.漢防己甲素的降壓原理是它對(duì)血管的直接擴(kuò)張和擬 M-樣作用以及抑制了血管運(yùn)動(dòng)中樞及交感神經(jīng)中樞所致.它能有效地降低動(dòng)脈血管的血漿濃度,選擇性地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈阻力血管,致使后負(fù)荷減低,心輸出量增加.漢防己甲素降壓時(shí)不伴明顯的反射性的心率加快,此與擴(kuò)血管藥肼苯噠嗪等不同.乙素亦有降壓作用,性質(zhì)與甲素同,但作用較甲素弱,易產(chǎn)生快速耐受性.丙素的降壓作用較甲素強(qiáng),降壓與迷走神經(jīng)無(wú)關(guān),心臟也不受抑制.

4. 對(duì)平滑肌的作用

漢防己甲素能抑制離體兔小腸和豚鼠或兔的子宮平滑肌,然其作用與劑量有關(guān).低濃度漢甲素可使離體兔腸張力增加,節(jié)律收縮加強(qiáng),高濃度時(shí)張力降低,節(jié)律收縮減弱.對(duì)離體、在位子宮作用不明顯.較大劑量可部分抑制由毛果蕓香堿、氯化鋇引起的痙攣性收縮.對(duì)豚鼠、貓的支氣管平滑肌引起收縮,此是由于組胺的釋放所引起.漢防己甲素對(duì)催產(chǎn)素及高K+去極化后Ca++ 所引起的大白鼠離體子宮收縮,有明顯的抑制或松弛作用,其機(jī)制是通過(guò) Ca++ 作用抑制子宮平滑?。疂h防己甲素對(duì)血管平滑肌的松弛作用不被酚妥拉明阻斷血管α-受體或心得安阻斷β-受體所影響.亦有實(shí)驗(yàn)證明: 漢防己甲素松弛血管平滑肌是選擇性阻滯慢通道 Ca++ 內(nèi)流所致,因其對(duì)氯化鉀、氯化鈣和去甲腎上腺素誘發(fā)平滑肌收縮的抑制強(qiáng)度與鈣通道阻滯劑戊脈安相似.漢防己丙素對(duì)離體兔腸,低濃度張力增加,節(jié)律收縮加強(qiáng),高濃度張力減低,節(jié)律收縮減弱.

5. 對(duì)橫紋肌的作用

漢防己各種生物堿都有松弛橫紋肌的作用.曾有報(bào)道,漢防己總堿及其甲基化物可松弛橫紋肌而用作中藥麻醉的輔助劑.從漢防己中提出的一種生物堿(非甲、乙、丙素),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有較明顯的橫紋肌松弛作用,該作用能被新斯的明所拮抗.

6. 抗癌作用

漢防己甲素有明顯的抗癌作用.體外能殺死艾氏腹水癌細(xì)胞,能輕微抑制 S180 細(xì)胞生長(zhǎng).對(duì) KB 細(xì)胞、Hela 細(xì)胞有明顯細(xì)胞毒作用.對(duì)肝癌細(xì)胞有一定的抑制作用.隨著漢防己甲素濃度的增高,肝癌細(xì)胞受損的程度也越嚴(yán)重,但低濃度(3.2μg/ml)的漢防己甲素對(duì)肝癌細(xì)胞的損害輕微,并隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),受損細(xì)胞有恢復(fù)的趨勢(shì).藥物濃度在16~24μg/ml時(shí),對(duì)人體肝癌細(xì)胞株已有明顯的損害作用,而藥物濃度在80μg/ml時(shí),則對(duì)細(xì)胞起致死效應(yīng).體內(nèi)對(duì)艾氏腹水癌腹水型、B型及T型、肝癌小鼠瘤株,W256 有明顯抑制作用.實(shí)驗(yàn)證明: 其抗癌作用與抗微生物及消炎有一定關(guān)系,而與中樞及末梢神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系不明顯.

7. 抗病原微生物作用

漢防己甲素、乙素均有體外抗阿米巴原蟲(chóng)的作用,其作用強(qiáng)于小檗堿.甲素1:200及1:400濃度時(shí)對(duì)志賀桿菌有作用,但對(duì)宋內(nèi)及福氏痢疾桿菌無(wú)效.漢防己試管內(nèi)尚有抗真菌作用.

8. 其他作用

漢防己甲素對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性矽肺有顯著治療效果,能完全抑制矽肺纖維化形成,對(duì)已形成的矽肺膠原纖維可能具有一定的逆轉(zhuǎn)作用.漢防己甲素不僅能降低矽肺組織中 GAG 含量,且能改變其組成,抑制各種 GAG 相對(duì)含量的改變.漢防己甲素可能是通過(guò)抑制從前膠原到膠原的合成過(guò)程,并使膠原降解,而阻止矽結(jié)節(jié)的形成.

防己堿對(duì)犬呈催眠作用;使家兔嗜中性粒細(xì)胞顯著增加,淋巴細(xì)胞則減少.漢防己丙素有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,小劑量可使呼吸興奮,反射亢進(jìn);中毒劑量則使小鼠發(fā)生陣攣性驚厥,死于呼吸衰竭,苯巴比妥有拮抗作用.

粉防己堿對(duì)不同濃度5-HT引起的正常人血小板聚集有明顯的抑制作用;對(duì)AA和ADP誘導(dǎo)的豬離體的血小板的抑制作用呈劑量依賴(lài)關(guān)系;對(duì)ADP或膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有明顯對(duì)抗作用,并促進(jìn)解聚;能明顯抑制兔血小板黏附功能和阻滯兔血栓形成.有報(bào)告指出,粉防己堿對(duì)膠原誘導(dǎo)的TXA2合成有抑制作用,但對(duì)AA誘導(dǎo)的TXA2合成無(wú)影響.因此粉防己堿抑制血小板積聚和其抑制TXA2合成的關(guān)系尚難確定.

配伍效用:

防己配伍桂枝:防己苦寒 利水清熱祛風(fēng)、通絡(luò)止痛 擅泄下焦?jié)駸?;桂枝甘?通絡(luò)除痹止痛、溫陽(yáng)化氣行水.二者伍用 可增強(qiáng)其祛風(fēng)除濕、除痹止痛;溫陽(yáng)化氣、利水消腫之功效 用于治療下肢重著腫痛以及風(fēng)寒濕邪侵襲經(jīng)絡(luò)所致之痹癥.

防己配伍黃芪:防己苦寒降瀉 利水消腫、祛風(fēng)除濕;黃芪甘溫補(bǔ)中 益氣固表、利水消腫.防己重在祛邪 主降;黃芪偏于補(bǔ)益 主升.二者相使為用 共奏益氣利水消腫之功效 用于治療風(fēng)水浮腫、汗出惡風(fēng) 氣虛水腫、按之凹陷不起、小便不利以及濕痹之肢體腫脹、重著麻木等.

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