1.溶栓和抗凝作用

參環(huán)毛蚓體腔液干粗粉直接注入大鼠十二指腸30mg/kg，以動(dòng)靜脈插管串線粘附纖維蛋白方法測(cè)纖維蛋白生成，具有明顯的溶纖維蛋白活性，煮沸或烘干后活性即喪失。以纖維蛋白平板測(cè)定法證明，凍干粗粉5μg與尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當(dāng)。但纖維蛋白平板經(jīng)85℃水浴加熱30min后，尿激酶的活性喪失而凍干粗粉的活性仍部分保留。說(shuō)明凍干粗粉溶纖維蛋白機(jī)制與尿激酶不完全一樣。尿激酶的作用是激活纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的纖溶液，催化纖維蛋白溶解，蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白水解的作用。赤子愛(ài)勝蚓提取液在體外對(duì)兔靜脈血栓有溶解作用，對(duì)已凝固的纖維蛋白膠板也有一定纖溶活性。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用，但以直接纖溶為主。家兔靜注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg，對(duì)頸總動(dòng)脈一頸外靜脈血流套路法實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯抑制作用，灌服1g/kg亦有明顯抑制，但軟弱，靜注0.02g/kg有溶栓作用。家兔靜注廣地龍（Lumbricus kangtang6nsis）醇提取注射液（每 1ml含生藥 2g）2ml/kg，可明顯延長(zhǎng)血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時(shí)間，使血栓長(zhǎng)度和干重減少，并降低血液粘度。家兔靜注人工養(yǎng)殖的正蚓科雙胸蚓屬（Lumbricche bimastos）粗提取液，可顯著降低血中纖

維蛋白原含量，并使代球蛋白溶解時(shí)間顯著縮短。粗提取液

經(jīng)進(jìn)一步萃取，制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑，具有良好的溶解血栓作用，可使兔血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）活力增加，血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低，提示其通過(guò)促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性等發(fā)揮作用。蚯蚓干粉水浸液在體外對(duì)家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用。家兔靜注水煎醇沉注射液對(duì)耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖溶作用，且與劑量相關(guān)。凝血活酶時(shí)間明顯延長(zhǎng)，纖溶酶原激活物活性增強(qiáng)，代球蛋白溶解時(shí)間縮短及纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增加。從蚯蚓提取的纖溶酶（凍干粉）給家兔灌胃，0.05g/（kg·d）或 0.1g/（kg·d），連續(xù)3d，從心臟取血，在體外形成的血栓長(zhǎng)度、濕重、干重均較對(duì)照組明顯減少。

地龍煎劑在體外對(duì)牛凝血酶促進(jìn)人血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛(ài)勝蚓提取物對(duì)凝血酶時(shí)間（TT）有明顯延長(zhǎng)作用，在缺乏抗凝血酶-III（AT-III）的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長(zhǎng)，但延長(zhǎng)程度較小，說(shuō)明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個(gè)部分。家兔靜注地龍?zhí)崛∥铮‥E）可明顯延長(zhǎng)TT其半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長(zhǎng)TT和白陶土活化部分凝血活酶時(shí)間（KPTT）。廣地龍水浸液加堿水解后再用乙醇分級(jí)分離，所獲提取物亦可明顯延長(zhǎng)KPTT和TT，其抗凝血酶活性不能被AT-III抗體及魚(yú)精蛋白中和，表明其活性不依賴于AT-III 該活性成分不屬多糖或蛋白質(zhì)，可能是一種耐堿耐熱的小肽或含雙鍵化合，與水蛙素、肝素等抗凝物質(zhì)不同。 高血粘度綜合征和缺血性中風(fēng)患者每口口服赤子愛(ài)勝蚓提

取液，連續(xù)14d為三療程，服1～2療程，患者的血細(xì)胞比、血沉、血漿粘度、血纖維蛋白原等均有降低。家兔靜注地龍?zhí)崛∫?，可使血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低。

2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

（1）抗心律失常作用給動(dòng)物

靜注地龍注射液對(duì)氯仿一腎上腺素或?yàn)躅^堿誘發(fā)的大鼠心律失常，氯化鋇或毒毛花著G誘發(fā)的家兔心律失常均有明顯的對(duì)抗作用；對(duì)心臟傳導(dǎo)亦有抑制作用。

（2）降血壓作用麻醉犬靜注廣地龍熱水浸劑或乙醇浸出

液0.1g/kg，30～45min出現(xiàn)血壓下降，可維持2一3h；正常大鼠三次灌胃大劑量（10g/kg）或腎型高血壓大鼠每日準(zhǔn)胃小劑量（50mg/kg），連續(xù)2星期，均有明顯的降壓作用。腎型高血壓大鼠血壓下降出現(xiàn)于給藥后3～7d并于停藥后第2星期回升到用藥前水平。廣地龍的降壓機(jī)制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或通過(guò)某些內(nèi)感受器反射地影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起部分內(nèi)臟血管的擴(kuò)張而使血壓下降。大鼠靜往廣地龍煎劑0.25g/kg，立即引起血壓下降，其降壓過(guò)程與血小板活化因子（PAF）相似，如預(yù)先靜注PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用，提示類PAF物質(zhì)是廣地龍的重要降壓成分。對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠（SHRSP）喂食含地龍飼料，可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓，改善血管彈性即增加主動(dòng)脈負(fù)荷濕重比（拉力g/主動(dòng)脈濕重mg）

和斷裂時(shí)主動(dòng)脈最大負(fù)荷（拉力g/主動(dòng)脈濕重mg），降低心體重比（心肌mg/體重g ×10-3），增加腎體重比，且還具有利鈉、利尿和降低三酸甘油作用，提示地龍可能有一定的預(yù)防SHRSP卒中發(fā)生的作用。

3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

①治療缺血性腦卒中（中風(fēng)）：預(yù)先腹腔注射地龍注射液10g/kg，對(duì)蒙古沙土鼠一測(cè)預(yù)總動(dòng)脈結(jié)扎造成的缺血性腦卒中具有一定的預(yù)防作用，可減輕缺血性腦卒中的癥狀，如立毛、轉(zhuǎn)圈行為和打滾發(fā)作等的發(fā)生率下降，并明顯降低動(dòng)物的死亡率，使缺血性腦卒中動(dòng)物腦組織中降低了的單胺類遞質(zhì)5一羥色胺和多巴胺趨于恢復(fù)，而對(duì)去甲腎上腺素含量則無(wú)明顯影響。②抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用：小鼠腹腔注射地龍醋酸鉛處理的提取液，可明顯對(duì)抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥，但不能對(duì)抗土的寧引起的驚厥，提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經(jīng)部位。小鼠腹腔注射地龍乙醇浸出液20g/kg，對(duì)電驚厥也有對(duì)抗作用，ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對(duì)小鼠、家兔有鎮(zhèn)靜作用。③解熱作用：蚯蚓水浸劑對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素及溫?zé)岽碳ひ鸬陌l(fā)熱家兔均有良好的解熱作用，但較氨基比林的作用弱?？诜V地龍散 12g，對(duì)健康人體溫?zé)o降低作用，對(duì)感染性發(fā)熱患者降溫作用優(yōu)于阿司匹林（口服0.3g）對(duì)非感染性發(fā)熱亦有效，但作用出現(xiàn)較晚，一般于服約后0.5-3h顯效，2-5h體溫降至正常。

4．抗癌作用

小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥飈1mg/只，連續(xù)58d，對(duì)移植的肉瘤S180。有明顯的抑制作用，不僅瘤體明顯減少，且可延長(zhǎng)小鼠的生存期。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?

1mg/只，連續(xù)6d，對(duì)移植性實(shí)體瘤H22。也有明顯抑制作用。班蚓提取物經(jīng)透析后的透析外液對(duì)接種肉瘤S180或?qū)嶓w瘤EMT6。的小鼠均有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，該成分經(jīng)100℃加熱20min，抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核背（ H3－TdR）的滲入有明顯抑制作用，該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在，表明該有效組分分子較小而且耐熱。應(yīng)用凝膠過(guò)濾技術(shù)對(duì)地龍?zhí)崛∥镞M(jìn)行分離獲 4個(gè)組分。組分I在體外對(duì)胃癌細(xì)胞 MGC803的3H－TdR滲入有非常顯著的抑制作用，該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在，但較未加熱組明顯減弱，提示該組分加熱后抑瘤作用部分保留，具有一定耐熱性。組分IV在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的3H－TdR滲入也有非常顯著的抑制作用，但該組分經(jīng)56℃加溫0.5h后抑瘤作用即消失，提示該組分不耐熱，組分II和組分III則均無(wú)抑瘤作用。地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)培養(yǎng)的喉癌細(xì)胞 Hep－2有濃度依賴性抑制作用。小鼠灌服地龍?zhí)崛∥锱c5一氟尿呼慣（5－FU）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳腺癌MA的治療有明顯協(xié)同作用，腫瘤生長(zhǎng)比單用5－FU延遲3d，癌細(xì)胞變性壞死較

單用嚴(yán)重，小鼠存活時(shí)間也較單用延長(zhǎng)陽(yáng)門(mén)。地龍?zhí)崛∥锱c白介素2（IL－2）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠肉瘤S180。亦可抑制腫瘤生長(zhǎng)，表現(xiàn)協(xié)同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服地龍?zhí)崛∥?，與5－FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)腫瘤的抑制有協(xié)同作用，如與輻射增效劑AK123聯(lián)合應(yīng)用則產(chǎn)生更強(qiáng)的輻射增效作用，三者合用則抑瘤效果最好。在體外，地龍?zhí)崛∥锱cAK123合用對(duì)人喉癌細(xì)胞Hep-2也表現(xiàn)協(xié)同作用。地龍?zhí)崛∥锱c熱療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠實(shí)體瘤 EMT6的抑制也有明顯協(xié)同作用。

灌服地龍?zhí)崛∥飳?duì)正常及荷瘤（S180）小鼠均有促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用，對(duì)給予直線電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化也有促進(jìn)作用；但體外實(shí)驗(yàn)則對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞和人血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有抑制作用。提示地龍?zhí)崛∥锟赡芡ㄟ^(guò)提高機(jī)體免疫能力而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的。小鼠腹腔注射地龍?zhí)崛∥?00mg/kg，連續(xù)6d，可使胸腺及脾臟有核細(xì)胞數(shù)明顯增加，脾細(xì)胞對(duì)刀豆球蛋白A（ConA）、脂多糖（LPS）的反應(yīng)性均明顯高于對(duì)照組，脾臟自然殺傷細(xì)胞（NK）及抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)

細(xì)胞毒（ADCC）活性也顯著高于對(duì)照組。對(duì)荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用，但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低于對(duì)照組。荷瘤小鼠經(jīng)深部X線治療機(jī)局部照射后，脾重、脾有核細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞活性、ADCC活性及牌細(xì)胞IL－2活性均受到一定抑制，但如加用地龍?zhí)崛∫褐委?，則未見(jiàn)任何免疫抑制作用，甚至有所提高，提示對(duì)機(jī)體免疫功能都有一定的促進(jìn)作用。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?，可使尾血中吞噬?xì)胞化學(xué)發(fā)光增強(qiáng)，提示可增強(qiáng)吞噬功能；荷瘤（S180）小鼠NK細(xì)胞活性下降，如灌服地龍?zhí)崛∥?d，則NK活性基本恢復(fù)。腫瘤患者服用地龍?zhí)崛∥?個(gè)月，采用系列抗入淋巴細(xì)胞及其亞群?jiǎn)慰寺】贵w（McAb），用間接免疫熒光法檢測(cè)T3，T4，T8，T4/T8，Tb，Tac，B細(xì)胞亞群的值，服地龍?zhí)崛∥镎呖商岣逿3，T4及T4/T8及，提示其為一種免疫增強(qiáng)劑。接受放射治療的食管癌患者眼地龍?zhí)崛∥?50mg，每日2次，能控制患者白細(xì)胞下降，效果優(yōu)于免疫增強(qiáng)刑多抗甲素（polyactin A）。荷瘤（S180）小鼠每日灌服地龍?zhí)?

取物100mg/kg，連續(xù)7d，能使因荷瘤而增加熒光產(chǎn)物（直接反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化速率）含量降低，血中谷優(yōu)甘肽還原酶（GR）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷優(yōu)甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）動(dòng)和超氧化物

歧化酶（SOD）的活性則增加，提示地龍?zhí)崛∥镉星宄杂苫⒖怪|(zhì)過(guò)氧化的作用。但體外試驗(yàn)卻證明，地龍?zhí)崛∥锱c激光、血葉淋衍生物對(duì)S180癌細(xì)胞具有協(xié)同殺傷作用，化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度也明顯增高，如將自由基清除劑CAT和SOD加入培養(yǎng)基內(nèi)，則使增強(qiáng)的發(fā)光強(qiáng)度明顯減小，提示地龍?zhí)崛∥锏膮f(xié)同作用至少部分是通過(guò)增加活性氧而實(shí)現(xiàn)的。

5．平喘作用

豚鼠腹腔注射地龍液（每1ml含鮮地龍約

0.75g/ml）2ml，對(duì)卵蛋白引起的過(guò)敏性哮喘潛伏期明顯延長(zhǎng)，吸入組胺引起的哮喘潛伏期也明顯延長(zhǎng)，但對(duì)吸入乙酸膽堿引起的哮喘則無(wú)影響。大鼠腹腔注射地龍液2ml，連續(xù)3d對(duì)卵蛋白引起的被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)有抑制作用。在體外，地龍液8×10-7g/ml濃度對(duì)豚鼠離體氣管由組胺引起的收縮有明顯抑制作用。從蚯蚓提出的含氮成分對(duì)大鼠、家兔肺灌注法有顯著擴(kuò)張支氣管作用，并能對(duì)抗組胺和毛果美香堿引起的支氣管收縮。靜注于豚鼠，50%動(dòng)物可耐受致死量組胺。認(rèn)為地龍的某種組分可阻滯組胺受體，對(duì)抗組胺使氣管痙攣及增加毛細(xì)血管通透性的作用，此為平喘的主要機(jī)制。

6．對(duì)平滑肌的作用

從廣地龍?zhí)崛〕龅牡S色結(jié)晶，能使已孕和未孕大鼠或豚鼠離體子宮緊張度明顯升高，濃度增加可使之呈痙攣收縮狀態(tài)；靜注1mg/kg，可使家兔在位子宮緊張度升高，靜注 3～6mg/kg或灌服 10～20mgl/kg，可使慢性子宮瘺管家兔子宮收縮明顯增強(qiáng)。此外，該結(jié)晶0.5～ 1mg/kg靜注，對(duì)家免在位腸管亦有明顯興奮作用，對(duì)大鼠后肢血管灌流亦表現(xiàn)明顯興奮，但對(duì)在體豚鼠支氣管作用較弱。

7．其他作用

蚯蚓3%醋酸提取物、2.5%硫酸提取物。

84%乙醇及石油醚提取物在體外對(duì)人型結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用，由3%醋酸提取的兩種物質(zhì)抑制人型結(jié)核桿菌的最稀釋位數(shù)分別為100信及70倍，2.5%硫酸提取物的最高稀釋倍數(shù)為100倍，此三種提取物均耐熱； 84%乙醇及五油醚提取物的最高稀釋倍數(shù)均為3200倍，但不耐熱。

地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)小鼠和人的精子均有快速殺滅作用，其中的蛻拍酸、透明質(zhì)酸能迅速使精子制動(dòng)、凝集，并使其結(jié)構(gòu)受到破壞。

地龍?zhí)崛∫和庥脤?duì)局限性硬皮病有效，經(jīng)生化分析提取物具有特異性降解膠原纖維的膠原酶，其療效很可能是局部變性膠原纖維降解所致。