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苦豆根藥理作用

1.抗病原微生物作用實(shí)驗(yàn)表明:山豆根對金黃色葡萄球菌、絮狀表皮癬菌和白色念珠菌有抑制作用,對結(jié)核桿菌有高效抗菌作用.苦參堿溶液對乙型鏈球菌、痢疾桿菌(F2)、變形菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌均有較強(qiáng)的抑制作用.氧化苦參堿對痢疾桿菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用.

2.抗腫瘤作用山豆根對惡性腫瘤有顯著效果.副作用小,安全,且不使白細(xì)胞減少,試驗(yàn)動(dòng)物一般狀態(tài)良好.

山豆根提取物、苦參堿、氧化苦參堿對移植S180的小鼠有延緩死亡的效果,對接種實(shí)體瘤或腹水瘤的大鼠亦能延緩死亡.對白血病的血細(xì)胞增長有抑制作用.灌服廣豆根浸劑60g/kg/d,共16~21天,對于接種的子宮頸癌(U14)有明顯的抑制作用.對肉瘤180的抑制率也達(dá)到25%以上.從廣豆根中分離出來的苦參堿,對小鼠艾氏腹水癌無論試管試驗(yàn)或整體動(dòng)物試驗(yàn)都有效,氧化苦參堿則無效;但二者對小鼠S180都有效.山豆根中所含的紫檀素類(Pterocarpoid)、槐樹素(Sophoiaponicin)對S180也有抑制作用,一般右旋異構(gòu)體比左旋者活性強(qiáng),甙的活性比甙元強(qiáng).山豆根(未鑒定品種)對急性淋巴細(xì)胞型白血病和急性粒細(xì)胞型白血病患者白細(xì)胞的脫氫酶均有抑制作用,對前者的呼吸有輕度抑制作用.

3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用山豆根中所含生物堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用.苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿等均有鎮(zhèn)、鎮(zhèn)痛及降低體溫的作用.研究表明:氧化苦參堿、槐果堿能減少小鼠自發(fā)活動(dòng),協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉、水合氯醛或氯丙嗪的中樞抑制作用,拮抗苯丙胺或咖啡因所引起的中樞興奮,但不能對抗戊四氮性驚厥,對士的寧所致驚厥則有易化作用,增加士的寧性驚厥死亡數(shù).苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿對醋酸所致小鼠扭體次數(shù)有明顯抑制作用,能延長燙尾法小鼠的痛反應(yīng)時(shí)間.

苦參堿口服能降低小鼠體溫,在應(yīng)激情況下尤為顯著.氧化苦參堿、槐果堿對正常大鼠體溫亦有降低作用,時(shí)間可持續(xù)5小時(shí).氧化苦參堿10mg/kg可使四聯(lián)菌苗引起的家兔發(fā)熱明顯下降.

4.對呼吸系統(tǒng)的作用山豆根中所含生物堿有興奮呼吸作用.臭豆堿、金雀花堿能反射性興奮呼吸,其作用類似煙堿.實(shí)驗(yàn)表明:金雀花堿0.02mg/kg或1.5mg/kg給麻醉貓股靜脈注射,有強(qiáng)烈的呼吸興奮作用,同時(shí)心跳加快、血壓急劇上升,其后隨呼吸興奮作用的消失而很快恢復(fù)正常.0.06mg/kg劑量的金雀花堿,對呼吸的興奮作用較5倍劑量(0.3mg/kg)的山梗菜堿還強(qiáng).

苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿等有顯著平喘作用.氧化苦參堿的平喘作用強(qiáng)度與氨茶堿相似,但作用持續(xù)時(shí)間較長.槐果堿的平喘作用較苦參堿和氧化苦參堿為強(qiáng).有報(bào)道指出,苦參堿對離體豚鼠或大鼠氣管在無鈣或有鈣營養(yǎng)液中有輕度的抑制或興奮作用,但對組胺、乙酰膽堿、氯化鋇等引起的氣管興奮有顯著的拮抗作用,無鈣條件下拮抗作用更強(qiáng).氧化苦參堿給豚鼠灌胃,對組胺哮喘有明顯的平喘作用;給家兔肌肉注射,對被動(dòng)及主動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)有顯著抑制作用,并顯著抑制兔血清IgE抗體的形成,表明抗變態(tài)反應(yīng)可能與其平喘有一定關(guān)系.槐果堿有明顯的鎮(zhèn)咳平喘作用,其對支氣管平滑肌的解痙作用可能是中樞性的,主要是通過興奮中樞β-腎上腺素能受體、激活腺苷酸環(huán)化酶,使腦中cAMP升高而達(dá)到平喘效果.

5.對心血管系統(tǒng)的作用廣豆根總堿靜脈注射,對由烏頭堿、洋地黃毒甙、氯仿-腎上腺素、氯化鉀等所誘發(fā)的動(dòng)物心律失常有明顯的對抗作用,能有效地逆轉(zhuǎn)由異位心律或傳導(dǎo)障礙所引起的多種類型的心律失常,由此推測其可能是一種“廣譜型”抗心律失常的藥物,廣豆根抗心律失常的有效成分可能是金雀化堿與苦參堿及其衍生物.有報(bào)道認(rèn)為,苦參堿的抗心律失常作用可能與其對心臟的直接作用有關(guān),它可抑制烏頭堿誘發(fā)大鼠的左房的自律性,延長烏頭堿誘發(fā)自動(dòng)節(jié)律的潛伏期,減慢其初始頻率,可能能直接抑制心肌細(xì)胞膜Na+的內(nèi)流,而未見鈣拮抗作用.研究還表明:苦參堿抗心律失常作用亦與其負(fù)性頻率有關(guān),且具有正性肌力作用.氧化苦參堿對家兔心房和豚鼠乳頭肌有正性肌力作用,并能縮短功能不應(yīng)期,減少右心房的自動(dòng)節(jié)律,降低氯化鈣所致正性頻率.實(shí)驗(yàn)表明:氧化苦參堿不論預(yù)防用藥或是治療用藥,均能縮短腎上腺素所致的心律失常,應(yīng)用劑量范圍內(nèi)作用比利多卡因強(qiáng).

山豆根總堿有直接擴(kuò)冠作用,能顯著增加離體豚鼠心臟的冠脈流量,其作用強(qiáng)度與心肌收縮力無關(guān).有報(bào)道指出,山豆根總堿有降壓作用,該作用與其擴(kuò)血管作用有關(guān).氧化苦參堿及槐果堿給麻醉犬靜脈注射,有快速降壓效果,其降壓作用與神經(jīng)節(jié)阻斷有關(guān).金雀花堿給麻醉犬靜脈注射,則有快速升壓作用,其作用與興奮神經(jīng)節(jié)有關(guān).

苦參堿灌服能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的三酰甘油含量,減輕肝的脂肪性變及升高高密度脂蛋白,并能顯著改善血液流變性,降低血液黏度,加快紅細(xì)胞電泳時(shí)間.

6.對消化系統(tǒng)的作用實(shí)驗(yàn)表明:山豆根能抑制胃液分泌,對小鼠應(yīng)激性潰瘍和大鼠幽門結(jié)扎性潰瘍、醋酸性潰瘍等均有抑制作用,并能促進(jìn)潰瘍的修復(fù).苦參堿亦有類似作用.柔枝槐素有強(qiáng)的抗胃潰瘍及抑制胃液分泌作用,柔枝槐酮作用次之.

氧化苦參堿對四氯化碳引起的家兔和小鼠急性肝損傷、D-氨基半乳糖引起的小鼠肝損傷均有保護(hù)作用,可使SGPT降低、肝細(xì)胞壞死減輕.

研究表明:山豆根所含的多種生物堿有明顯的解痙作用.

7.對免疫功能的作用實(shí)驗(yàn)證明:山豆根對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有興奮作用,能使吞噬細(xì)胞增多.氧化苦參堿對天花粉所致大鼠被動(dòng)皮膚過敏以及皮內(nèi)注射天花粉引起的大鼠主動(dòng)皮膚過敏均有明顯抑制作用,其作用機(jī)制是抑制了血清抗體的效價(jià)升高;尚能抑制家兔血清IgE抗體生成,提示其有顯著抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)作用.氧化苦參堿對幼鼠淋巴組織、胸腺、脾臟無萎縮作用,提示其在抑制腫瘤時(shí)無免疫抑制作用.氧化苦參堿皮下注射較高劑量時(shí)可抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力,但腹腔注射時(shí)卻未見有此作用.有報(bào)道指出,氧化苦參堿對小鼠T、B淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子因劑量不同而呈雙向作用,1mg/ml的高濃度時(shí)對其有抑制作用,而在10-5mg/ml時(shí)則對其有增強(qiáng)作用.氧化苦參堿還能顯著降低馬血清攻擊致敏小鼠的過敏性休克死亡,此可能與其能抑制過敏介質(zhì)釋放有關(guān).

8.升白細(xì)胞作用苦參堿、氧化苦參堿對經(jīng)X線照射引起的兔白細(xì)胞下降有明顯的治療作用.氧化苦參堿200mg/kg于照射前2天連續(xù)肌肉注射,能明顯防止60Co照射引起的家兔白細(xì)胞降低;對照射引起的小鼠白細(xì)胞下降亦有明顯治療效果.氧化苦參堿對正常家兔外周血白細(xì)胞也有升高作用.

9.抗炎作用苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿均有顯著的抗炎作用.苦參堿對醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高、巴豆油所致之小鼠耳廓腫脹、蛋清或鹿角菜膠引起的大鼠足腫脹及棉球肉芽腫均有明顯抑制作用.氧化苦參堿肌肉注射與氫化考的松相似,能明顯對抗巴豆油、角叉菜膠(大鼠)和醋酸(小鼠)誘發(fā)的滲出性炎癥,對大鼠由棉球誘發(fā)的慢性炎癥無效,而氫化考的松有效.提示其抗炎機(jī)制與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關(guān),管內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明是直接抑制炎癥反應(yīng).

10.其他作用苦參堿有利尿作用,可增加尿中氯化鈉的排泄量.

臭豆堿對神經(jīng)節(jié)沖動(dòng)傳導(dǎo)有輕度抑制作用,還具箭毒樣作用.

染料木素有降血脂作用,其降低血清中甘油三酯的作用較降膽固醇作用為強(qiáng).還具有雌激素作用,能使小鼠子宮重量增加.

從蝙蝠葛根莖中提得的總堿制成季胺塊(即甲基山豆根總堿)具有肌肉松弛作用,但其有明顯降低血壓的缺點(diǎn).

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