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苦豆根藥理作用

1.抗病原微生物作用實驗表明:山豆根對金黃色葡萄球菌、絮狀表皮癬菌和白色念珠菌有抑制作用,對結(jié)核桿菌有高效抗菌作用.苦參堿溶液對乙型鏈球菌、痢疾桿菌(F2)、變形菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌均有較強的抑制作用.氧化苦參堿對痢疾桿菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用.

2.抗腫瘤作用山豆根對惡性腫瘤有顯著效果.副作用小,安全,且不使白細胞減少,試驗動物一般狀態(tài)良好.

山豆根提取物、苦參堿、氧化苦參堿對移植S180的小鼠有延緩死亡的效果,對接種實體瘤或腹水瘤的大鼠亦能延緩死亡.對白血病的血細胞增長有抑制作用.灌服廣豆根浸劑60g/kg/d,共16~21天,對于接種的子宮頸癌(U14)有明顯的抑制作用.對肉瘤180的抑制率也達到25%以上.從廣豆根中分離出來的苦參堿,對小鼠艾氏腹水癌無論試管試驗或整體動物試驗都有效,氧化苦參堿則無效;但二者對小鼠S180都有效.山豆根中所含的紫檀素類(Pterocarpoid)、槐樹素(Sophoiaponicin)對S180也有抑制作用,一般右旋異構(gòu)體比左旋者活性強,甙的活性比甙元強.山豆根(未鑒定品種)對急性淋巴細胞型白血病和急性粒細胞型白血病患者白細胞的脫氫酶均有抑制作用,對前者的呼吸有輕度抑制作用.

3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用山豆根中所含生物堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用.苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿等均有鎮(zhèn)、鎮(zhèn)痛及降低體溫的作用.研究表明:氧化苦參堿、槐果堿能減少小鼠自發(fā)活動,協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉、水合氯醛或氯丙嗪的中樞抑制作用,拮抗苯丙胺或咖啡因所引起的中樞興奮,但不能對抗戊四氮性驚厥,對士的寧所致驚厥則有易化作用,增加士的寧性驚厥死亡數(shù).苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿對醋酸所致小鼠扭體次數(shù)有明顯抑制作用,能延長燙尾法小鼠的痛反應(yīng)時間.

苦參堿口服能降低小鼠體溫,在應(yīng)激情況下尤為顯著.氧化苦參堿、槐果堿對正常大鼠體溫亦有降低作用,時間可持續(xù)5小時.氧化苦參堿10mg/kg可使四聯(lián)菌苗引起的家兔發(fā)熱明顯下降.

4.對呼吸系統(tǒng)的作用山豆根中所含生物堿有興奮呼吸作用.臭豆堿、金雀花堿能反射性興奮呼吸,其作用類似煙堿.實驗表明:金雀花堿0.02mg/kg或1.5mg/kg給麻醉貓股靜脈注射,有強烈的呼吸興奮作用,同時心跳加快、血壓急劇上升,其后隨呼吸興奮作用的消失而很快恢復(fù)正常.0.06mg/kg劑量的金雀花堿,對呼吸的興奮作用較5倍劑量(0.3mg/kg)的山梗菜堿還強.

苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿等有顯著平喘作用.氧化苦參堿的平喘作用強度與氨茶堿相似,但作用持續(xù)時間較長.槐果堿的平喘作用較苦參堿和氧化苦參堿為強.有報道指出,苦參堿對離體豚鼠或大鼠氣管在無鈣或有鈣營養(yǎng)液中有輕度的抑制或興奮作用,但對組胺、乙酰膽堿、氯化鋇等引起的氣管興奮有顯著的拮抗作用,無鈣條件下拮抗作用更強.氧化苦參堿給豚鼠灌胃,對組胺哮喘有明顯的平喘作用;給家兔肌肉注射,對被動及主動皮膚過敏反應(yīng)有顯著抑制作用,并顯著抑制兔血清IgE抗體的形成,表明抗變態(tài)反應(yīng)可能與其平喘有一定關(guān)系.槐果堿有明顯的鎮(zhèn)咳平喘作用,其對支氣管平滑肌的解痙作用可能是中樞性的,主要是通過興奮中樞β-腎上腺素能受體、激活腺苷酸環(huán)化酶,使腦中cAMP升高而達到平喘效果.

5.對心血管系統(tǒng)的作用廣豆根總堿靜脈注射,對由烏頭堿、洋地黃毒甙、氯仿-腎上腺素、氯化鉀等所誘發(fā)的動物心律失常有明顯的對抗作用,能有效地逆轉(zhuǎn)由異位心律或傳導(dǎo)障礙所引起的多種類型的心律失常,由此推測其可能是一種“廣譜型”抗心律失常的藥物,廣豆根抗心律失常的有效成分可能是金雀化堿與苦參堿及其衍生物.有報道認為,苦參堿的抗心律失常作用可能與其對心臟的直接作用有關(guān),它可抑制烏頭堿誘發(fā)大鼠的左房的自律性,延長烏頭堿誘發(fā)自動節(jié)律的潛伏期,減慢其初始頻率,可能能直接抑制心肌細胞膜Na+的內(nèi)流,而未見鈣拮抗作用.研究還表明:苦參堿抗心律失常作用亦與其負性頻率有關(guān),且具有正性肌力作用.氧化苦參堿對家兔心房和豚鼠乳頭肌有正性肌力作用,并能縮短功能不應(yīng)期,減少右心房的自動節(jié)律,降低氯化鈣所致正性頻率.實驗表明:氧化苦參堿不論預(yù)防用藥或是治療用藥,均能縮短腎上腺素所致的心律失常,應(yīng)用劑量范圍內(nèi)作用比利多卡因強.

山豆根總堿有直接擴冠作用,能顯著增加離體豚鼠心臟的冠脈流量,其作用強度與心肌收縮力無關(guān).有報道指出,山豆根總堿有降壓作用,該作用與其擴血管作用有關(guān).氧化苦參堿及槐果堿給麻醉犬靜脈注射,有快速降壓效果,其降壓作用與神經(jīng)節(jié)阻斷有關(guān).金雀花堿給麻醉犬靜脈注射,則有快速升壓作用,其作用與興奮神經(jīng)節(jié)有關(guān).

苦參堿灌服能顯著降低實驗性高脂血癥大鼠的三酰甘油含量,減輕肝的脂肪性變及升高高密度脂蛋白,并能顯著改善血液流變性,降低血液黏度,加快紅細胞電泳時間.

6.對消化系統(tǒng)的作用實驗表明:山豆根能抑制胃液分泌,對小鼠應(yīng)激性潰瘍和大鼠幽門結(jié)扎性潰瘍、醋酸性潰瘍等均有抑制作用,并能促進潰瘍的修復(fù).苦參堿亦有類似作用.柔枝槐素有強的抗胃潰瘍及抑制胃液分泌作用,柔枝槐酮作用次之.

氧化苦參堿對四氯化碳引起的家兔和小鼠急性肝損傷、D-氨基半乳糖引起的小鼠肝損傷均有保護作用,可使SGPT降低、肝細胞壞死減輕.

研究表明:山豆根所含的多種生物堿有明顯的解痙作用.

7.對免疫功能的作用實驗證明:山豆根對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有興奮作用,能使吞噬細胞增多.氧化苦參堿對天花粉所致大鼠被動皮膚過敏以及皮內(nèi)注射天花粉引起的大鼠主動皮膚過敏均有明顯抑制作用,其作用機制是抑制了血清抗體的效價升高;尚能抑制家兔血清IgE抗體生成,提示其有顯著抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)作用.氧化苦參堿對幼鼠淋巴組織、胸腺、脾臟無萎縮作用,提示其在抑制腫瘤時無免疫抑制作用.氧化苦參堿皮下注射較高劑量時可抑制小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力,但腹腔注射時卻未見有此作用.有報道指出,氧化苦參堿對小鼠T、B淋巴細胞及細胞因子因劑量不同而呈雙向作用,1mg/ml的高濃度時對其有抑制作用,而在10-5mg/ml時則對其有增強作用.氧化苦參堿還能顯著降低馬血清攻擊致敏小鼠的過敏性休克死亡,此可能與其能抑制過敏介質(zhì)釋放有關(guān).

8.升白細胞作用苦參堿、氧化苦參堿對經(jīng)X線照射引起的兔白細胞下降有明顯的治療作用.氧化苦參堿200mg/kg于照射前2天連續(xù)肌肉注射,能明顯防止60Co照射引起的家兔白細胞降低;對照射引起的小鼠白細胞下降亦有明顯治療效果.氧化苦參堿對正常家兔外周血白細胞也有升高作用.

9.抗炎作用苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿均有顯著的抗炎作用.苦參堿對醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增高、巴豆油所致之小鼠耳廓腫脹、蛋清或鹿角菜膠引起的大鼠足腫脹及棉球肉芽腫均有明顯抑制作用.氧化苦參堿肌肉注射與氫化考的松相似,能明顯對抗巴豆油、角叉菜膠(大鼠)和醋酸(小鼠)誘發(fā)的滲出性炎癥,對大鼠由棉球誘發(fā)的慢性炎癥無效,而氫化考的松有效.提示其抗炎機制與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關(guān),管內(nèi)實驗證明是直接抑制炎癥反應(yīng).

10.其他作用苦參堿有利尿作用,可增加尿中氯化鈉的排泄量.

臭豆堿對神經(jīng)節(jié)沖動傳導(dǎo)有輕度抑制作用,還具箭毒樣作用.

染料木素有降血脂作用,其降低血清中甘油三酯的作用較降膽固醇作用為強.還具有雌激素作用,能使小鼠子宮重量增加.

從蝙蝠葛根莖中提得的總堿制成季胺塊(即甲基山豆根總堿)具有肌肉松弛作用,但其有明顯降低血壓的缺點.

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