【通用名稱】注射用亞胺培南-西司他丁鈉

【英文名稱】

【成份】本品為復(fù)方制劑，其組分為亞胺培南（按C12H17N3O4S計(jì)算）與西司他?。–16H26N2O5S計(jì)算）。

【性狀】本品為白色至類白色粉末。

【作用類別】

【藥理毒理】注射用亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素，以靜脈滴注劑型供應(yīng)。本品含有兩種成份：1.亞胺培南，為一種最新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素-亞胺硫霉素；2.西司他丁鈉，為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度，在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1：1.亞胺培南是屬于亞胺硫霉素類抗生素，其顯著特點(diǎn)是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。微生物學(xué)：本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強(qiáng)大的抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的能力?？蓺缃^大部分革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性的需氧和厭氧病原菌。本品除與新一代頭孢菌素類和青霉素類一樣具有對(duì)革蘭陰性細(xì)菌廣譜的抗菌活性外，對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌也有強(qiáng)效殺滅能力；而此種特性只有在較早期窄譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素才具有，本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類的病原體，而這些病原體通常易對(duì)其它抗生素產(chǎn)生耐藥性。本品有對(duì)抗細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的降解能力，使其能對(duì)大部分病原體，如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用；而這些病原體對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有天然耐藥性。本品的抗菌譜比其它任何已研究過的抗生素更廣泛，實(shí)際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。本品在體外的抗菌范圍包括：革蘭陰性需氧菌：無色桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、嗜水氣單胞菌、產(chǎn)堿桿菌屬、支氣管博代氏桿菌、支氣管敗血癥博代氏桿菌、博代百日咳桿菌、馬耳他布魯氏桿菌、類鼻疽伯克霍爾德菌（以前稱類鼻疽假單胞菌）、施氏伯克霍爾德菌（以前稱施氏假單細(xì)胞菌）、彎曲桿菌屬、嗜二氧化碳噬細(xì)胞菌屬、檸檬酸細(xì)菌屬、弗氏檸檬酸菌、克氏檸檬酸菌（以前稱多樣性檸檬酸菌）、分外?？蠗U菌族、腸桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、陰道加德諾菌屬、杜克嗜血桿菌、流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、副流感嗜血桿菌、峰房哈夫尼菌、克雷白氏桿菌屬、奧克西托克雷白氏桿菌、臭鼻克雷白桿菌、肺炎桿菌、莫拉菌屬、摩氏摩根菌（以前稱摩氏變形菌）、淋病奈瑟球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）、腦膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌屬、多殺巴氏桿菌、類志賀鄰單胞菌、變形桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅威登斯菌屬、產(chǎn)堿普羅威登斯菌屬、雷氏普羅威登斯菌（以前稱雷氏變形菌）、斯氏普羅威登斯菌、假單胞菌屬、綠膿桿菌、螢光假單胞菌、惡臭假單胞菌、沙門氏菌屬、傷寒沙門氏菌、沙雷氏菌屬、變斑沙雷氏菌（以前稱液化沙雷氏菌）、粘質(zhì)沙雷氏菌、志賀氏菌屬、涅爾森氏菌屬（以前稱巴斯德桿菌）、小腸結(jié)腸炎涅爾森氏菌、假結(jié)核涅爾森氏菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌（以前稱嗜麥芽窄食單胞菌，嗜麥芽假單胞菌）和一些洋蔥伯克霍爾德菌（以前稱洋蔥假單胞菌）一般對(duì)本品不敏感。革蘭陽(yáng)性需氧菌：芽胞桿菌屬、糞腸球菌、豬丹毒絲菌、單核細(xì)胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌屬、小球菌屬、金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）、腐生性葡萄球菌。無乳鏈球菌、鏈球菌C族、鏈球菌G族、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌（包括A群溶血性鏈球菌及B群溶血性鏈球菌）、尿腸球菌及對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌對(duì)本品不敏感。、革蘭陰性厭氧菌：擬桿菌屬、吉氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、Bilophilawadsworthia、梭形桿菌屬、壞疽梭形桿菌、核梭形桿菌、非解糖紅棕單胞菌（以前稱非解糖擬桿菌）、二路普雷沃氏菌（以前稱雙道擬桿菌）、解糖胨普雷沃氏菌（以前稱狄氏桿菌）、中間普雷沃氏菌（以前稱中間擬桿菌）、產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌（以前稱產(chǎn)黑素?cái)M桿菌）、韋榮球菌屬、革蘭陽(yáng)性厭氧菌：放線菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、真桿菌屬、乳桿菌屬、動(dòng)彎桿菌屬、微需氧鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬（包括痤瘡丙酸桿菌）、其他分枝桿菌：包皮垢分枝桿菌、體外試驗(yàn)表明，亞胺培南與氨基糖甙類抗生素對(duì)抗某些分離的綠膿桿菌有協(xié)同作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】靜注本品250mg、500mg或1000mg(均按亞胺培南計(jì)量)后20分鐘，血藥峰濃度分別為20g/ml、35g/ml或66g/ml，蛋白結(jié)合率約為20%。本品體內(nèi)分布廣泛，以細(xì)胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高，在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高，能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障。半衰期約為1小時(shí)，主要經(jīng)腎排泄。腎功能減退時(shí)，排泄量減少，血藥濃度上升，半衰期延長(zhǎng)。亞胺培南單獨(dú)應(yīng)用，80%可受腎肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原形藥物。西司他丁是腎肽酶抑制劑，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞，因此在尿液中回收的原形藥物可達(dá)70%。且西司他丁能抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，因而減少亞胺培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。

【適應(yīng)癥】1.治療：本品特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定的早期治療。所適用的由敏感細(xì)菌引起的感染有：腹腔內(nèi)感染；下呼吸道感染；婦科感染；敗血癥；泌尿生殖道感染；骨關(guān)節(jié)感染；皮膚軟組織感染；心內(nèi)膜炎。本品適用的由敏感需氧/厭氧菌株引起的混合感染中，脆弱擬桿菌是最常見的厭氧菌，它們通過對(duì)氨基糖苷類、頭孢菌素類和青霉素類抗生素耐藥，而對(duì)本品敏感。已經(jīng)證明本品對(duì)許多耐頭孢菌素類(包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松)的細(xì)菌，包括需氧和厭氧的革蘭陽(yáng)性及革蘭陰性細(xì)菌所引起的感染具有強(qiáng)效的抗菌活性。許多由耐氨基糖苷類抗生素(如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素類(氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的細(xì)菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不適用于腦膜炎的治療。2.本品適用于預(yù)防那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人的術(shù)后感染。

【用法和用量】對(duì)大多數(shù)感染孤推薦治療劑量為每天1～2克，分3～4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克，或50毫克/千克體重/天，兩者中擇較低劑量使用。當(dāng)每次本品靜脈滴注的劑量等到于或低于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于20～30分鐘，如劑量大于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于40～60分鐘。如病菌人在滴注時(shí)出現(xiàn)惡心癥狀，可減慢滴注速度。1.兒童體重≥40千克，可按成人劑量給予。2.兒童和嬰兒體重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小冒一次給藥。每天總劑量不超過2克。對(duì)患膿毒癥的兒童，只要能排除腦膜炎的可能，仍然可以使用本品。

【不良反應(yīng)】一般來說，本品的耐受性良好，臨床對(duì)照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用太多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。局部反應(yīng)紅斑、局部疼痛和硬結(jié)、血栓性靜脈炎。過敏反應(yīng)/皮膚皮疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合癥、血管性水腫、中毒性表皮壞死（罕見）。表皮脫落性皮炎（罕見）、念珠菌病、包括藥物熱及過敏反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報(bào)道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性能結(jié)腸炎。血液：嗜酸細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、中性白細(xì)胞減少癥，包括粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低，以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)均有報(bào)導(dǎo)，部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高；肝炎（罕見）。腎功能：少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭（罕見）。由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氨質(zhì)血癥或腎功能損害的因素。因此難以評(píng)估本品對(duì)腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現(xiàn)象；尿液變色的情況是無害的，不應(yīng)與血尿混淆。神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾?。号c其它β—內(nèi)酰胺抗生素一樣，已有報(bào)道靜脈滴注本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌陣攣、精密障礙，包括幻覺、錯(cuò)亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作，感覺異常亦有報(bào)導(dǎo)。特殊感覺：聽覺喪失，味覺異常。粒細(xì)胞減少的病人：與無粒細(xì)胞減少癥的病人相比，在粒細(xì)胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。

【禁忌】本品禁用于對(duì)本品任何成分過敏的病人。

【注意事項(xiàng)】一般使用：一些臨床和實(shí)驗(yàn)室資料表明，本品與其它β—內(nèi)酰胺抗生素、靑霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。已報(bào)道，大多數(shù)β—內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)（包括過敏性反應(yīng)）。因此，在使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去有無對(duì)β—內(nèi)酰胺抗生素的過敏史，若在使用本品時(shí)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。事實(shí)上，已有報(bào)告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎，其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此，對(duì)曾患過胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人，均需小心使用抗生素。對(duì)在使用抗菌素過程中出現(xiàn)腹瀉的病人，應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示，梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素是在使用抗菌素期間引起的結(jié)腸炎的主要原因，但也應(yīng)予以考慮其它原因。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：本品與其它β-內(nèi)酰胺抗生素一樣，靜脈滴注制劑可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌肉陣攣、精神錯(cuò)亂或癲癇發(fā)作，尤其當(dāng)使用劑量超過了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦劑量時(shí)，但這些副作用大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人（如腦損害或有癲癇病史）和/或腎功能損害者，因?yàn)檫@些病人會(huì)發(fā)生藥物蓄積。因此，需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用，尤其上述病人。已有癲癇發(fā)作的病人，應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來治療。如發(fā)生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時(shí)，應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評(píng)價(jià)：如原來未進(jìn)行抗驚厥治療，應(yīng)給予治療，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在，應(yīng)減少本品的劑量或停藥。肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用本品，除非在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)時(shí)才可考慮。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】在懷孕婦女使用本品方面，尚未有足夠及良好對(duì)照的研究資料，只有考慮在對(duì)胎兒益處大于潛在危險(xiǎn)的情況下，才能在妊娠期間給藥。哺乳期婦女：在人乳中可測(cè)出亞胺培南，如確定有必要對(duì)哺乳期婦女使用本品時(shí)，病人需停止授乳。

【兒童用藥】目前尚無足夠的臨床資料可推薦本品用于3個(gè)月以下的嬰兒或腎功能損害（血清肌酐>2mg/d1）的兒科病人。

【老年患者用藥】

【藥物相互作用】已使用更昔洛韋和本品靜脈滴注注于病人引起癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于這種情況除非其益處大于危險(xiǎn)，否則不應(yīng)伴隨使用。

【藥物過量】尚無有關(guān)處理本品治療過量的特殊資料。亞胺培南/西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除，但在劑量過大時(shí)這種措施對(duì)處理本品藥物過量是否有用尚不得而知。

【規(guī)格】

【貯藏】遮光、密封保存。干粉應(yīng)保持在25℃以下，不能暴露于50℃以上的溫度下。瓶?jī)?nèi)內(nèi)容物制成溶液后必須轉(zhuǎn)移至100毫升注射溶液中。配置好后的溶液在室溫（25℃）可保存4小時(shí)，或在冰箱中（5℃）能保存24小時(shí)。本品溶液不能冰凍。

【是否處方】{處方}