1.具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用,臨床主要用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的感染,如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染,皮膚軟組織、骨和骨關(guān)節(jié)等部位的感染以及脆弱擬桿菌引起的心內(nèi)膜炎、腦膿腫、敗血癥及腦膜炎等,此外還廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療口腔厭氧菌感染。
2.本品的硝基,在無氧環(huán)境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用,對(duì)需氧菌或兼性需氧菌則無效。對(duì)下列厭氧菌有較好的抗菌作用: ①擬桿菌屬,包括脆弱擬桿菌;②梭形桿菌屬;②梭狀芽胞桿菌屬,包括破傷風(fēng)桿菌;④ 部分真桿菌;⑤消化球菌和消化鏈球菌等。
3.口服吸收良好,生物利用度(F)80%以上,250mg, 500mg口服和2000mg,1~2小時(shí)血清藥物濃度達(dá)峰,分別為6μg/ml,12μg/ml和40μg/ml。靜滴本品15mg/kg,以后每6小時(shí)滴注7.5mg/kg,血漿藥物濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度為25μg/ml,谷濃度可達(dá)18μg/ml。
4.本品在體內(nèi)分布廣泛,可進(jìn)入唾液、乳汁、肝膿瘍的膿液中,也可進(jìn)入腦脊液(正常人腦脊液中的濃度可達(dá)血液的50%)。在體內(nèi),經(jīng)側(cè)鏈氧化或與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝,有20%藥物則不經(jīng)代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄(占總量的60%一80%),少量由糞排出(6%一15%)。t1/2約為8小時(shí)。
5.主要用于治療或預(yù)防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的厭氧菌感染,對(duì)敗血癥、心內(nèi)膜炎、 腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效。治療破傷風(fēng)常與破傷風(fēng)抗毒素(TAT)聯(lián)用。還可用于口腔厭氧菌感染。
6.抗原蟲 阿米巴病 滴蟲性陰道炎 藍(lán)氏賈第鞭毛蟲 等其他寄生于腔道中的毛滴蟲和鞭毛蟲。
7.1987年,WHO將其列入抗感染的基本藥物。通過近年來的研究應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)其有不少新用途,現(xiàn)簡述如下。
高脂血癥 國內(nèi)魏氏報(bào)道,用甲硝唑和安妥明對(duì)照治療高脂血癥患者73例,治療組52例,服甲硝唑每次0.4克,1日3次,10日為1個(gè)療程;對(duì)照組21例,服安妥明每次0.5克,1日3次,4周為1個(gè)療程。結(jié)果甲硝唑降低膽固醇和甘油三酯的總有效率分別為83.9%和73.7%,與安妥明比較無顯著差異。說明甲硝唑治療高脂血癥療效顯著,降脂速度快,療程短,其降血脂的機(jī)制不清楚。
消化性潰瘍 現(xiàn)已證明,幽門螺桿菌是非自身免疫性慢性胃炎的病原菌,亦是消化性潰瘍的主要致病因素之一。資料表明:約有70%~90%的胃潰瘍患者和95%的以上的十二指腸潰瘍患者胃內(nèi)有幽門螺桿菌定植,而該菌對(duì)甲硝唑敏感。用法:甲硝唑每次0.4克,1日3次,療程4周。
克隆病 國外報(bào)道5例克隆病,病程4個(gè)月~12年,用甲硝唑0.6~1.8克/日,治療1~4周,癥狀改善,且療效高于硫氮磺胺吡啶。作用機(jī)制可能包括:1、抗微生物作用;2、免疫抑制作用;3、對(duì)組織愈合的直接作用。
偽膜性腸炎 偽膜性腸炎是腸道急性粘膜壞死性炎癥,并在壞死的粘膜上有偽膜形成,本病的發(fā)生與長期應(yīng)用抗生素有關(guān)。首選藥物為萬古霉素,該藥停用后易復(fù)發(fā)。文獻(xiàn)報(bào)道,用甲硝唑治療偽膜性腸炎同口服萬古霉素同樣有效。用法:甲硝唑每次0.6克,1日3次,7~14日為1個(gè)療程。
慢性結(jié)腸炎 關(guān)于本病病因目前趨向于自身免疫學(xué)說,甲硝唑治療有效的原因可能與某種免疫抑制作用有關(guān);亦可能與結(jié)腸內(nèi)菌群密集,硝基還原中間代謝產(chǎn)物形成,對(duì)病變粘膜有修復(fù)作用有關(guān)。用法:甲硝唑每次0.4克,1日3次,口服。15日后改為每次0.2克,1日3次,口服,30日為1個(gè)療程。
腸道蛔蟲病 國內(nèi)秦氏用甲硝唑試驗(yàn)性治療腸道蛔蟲感染150例,每日三餐前半小時(shí)服0.4克,連用3日,排蟲總有效率為54%,且副反應(yīng)少。
慢性肝病牙齦出血 用法:甲硝唑每次0.2克,1日3次,用藥后2~7日牙齦出血完全停止,近期有效率為100%。其作用機(jī)制為:甲硝唑具有縮短凝血時(shí)間,促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的作用;亦有抗肝素的抗凝血作用。
破傷風(fēng) 近年來研究發(fā)現(xiàn),甲硝唑具有抗破傷風(fēng)桿菌作用,適用于對(duì)TAT過敏者。用法:甲硝唑每次0.6克,1日3次,連用7日。
肝性腦病 國外有人對(duì)18例肝性腦病患者用甲硝唑和新霉素作對(duì)照治療,隨機(jī)分組,每次口服新霉素1.0克或甲硝唑0.2克,1日4次,療程為1周,結(jié)果表明,治療肝性腦病二者療效相仿,因而可彌補(bǔ)新霉素的某些不足,可能與其對(duì)小腸厭氧菌的抑制而減少內(nèi)源性氨的生成有關(guān)。