【藥理毒理】

 左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。在缺血、缺氧時(shí)，脂酰-CoA堆積，線粒體內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂?？嵬∫捕逊e，游離卡尼汀因大量消耗而降低。缺血、缺氧導(dǎo)致ATP水平下降，細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積的脂酰CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另外，缺氧時(shí)以糖無(wú)氧酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細(xì)胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰-CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。 左卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。

卡尼汀還能增加NADH細(xì)胞色素C還原酶、細(xì)胞色素C氧化酶的活性

細(xì)胞色素C類酶物質(zhì)、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對(duì)于各種組織缺氧缺血，左卡尼汀通過(guò)增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左卡尼汀其他功能有：中等長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過(guò)氧化物酶的氧化作用；對(duì)結(jié)合性輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用；從酮類物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸（包括支鏈氨基酸）中產(chǎn)生能量，去除過(guò)高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。

致突變?cè)囼?yàn)表明：用組胺酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌，啤酒酵母菌和繁殖酵母菌沒(méi)有發(fā)現(xiàn)左卡尼汀致突變。用以評(píng)價(jià)該化合物致癌作用的長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)尚未進(jìn)行。生殖力毒性研究表明，對(duì)大鼠和兔子給予人的劑量的3.8倍，本品對(duì)胎兒繁殖力無(wú)損害或毒性。

藥代動(dòng)力學(xué)

一次口服0.5g，健康受試者血漿最大濃度為48.5μmol/L。單一口服或靜脈給予左卡尼汀0.5～2g，對(duì)健康受試者，其生物半衰期大約為2～15小時(shí)。左卡尼汀不與血漿蛋白結(jié)合。

左卡尼汀的排泄途徑取決于給藥的途徑，靜脈注射12小時(shí)內(nèi)從尿中回收大約70%，24小時(shí)內(nèi)大約80%。口服給藥，尿中回收10%。

適應(yīng)癥

用于防治左卡尼汀缺乏。如慢性腎衰病人因血液透析所致的左卡尼汀缺乏。