金雀花堿是一種從洋槐樹的種子中提取出來的化合物，在東歐用于輔助戒煙已有超過40年的歷史，9月29日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（New England Journal of Medicine）的一項研究報告稱，一項安慰劑對照的隨機臨床試驗首次證實該化合物用于輔助戒煙不僅有效，而且還符合現(xiàn)代化的管理與評價標準。

    金雀花堿自1964年便開始以Tabex的藥品名在整個東歐銷售，雖然既往研究已證實金雀花堿能與尼古丁乙酰膽堿能受體的一個亞基高親和力結合[該受體同時也是戒煙藥物伐尼克蘭（varenicline）的主要作用靶點]，但從未有針對該藥物的臨床前試驗、藥物劑量研究或是大規(guī)模臨床對比試驗的相關報道。

    為了對該藥的有效性和安全性進行評估，英國癌癥研究院健康行為研究中心、倫敦大學學院公共衛(wèi)生與流行病學系的Robert West博士及其同事進行了一項為期25 d的短期臨床試驗，將740例受試者隨機分入藥物戒煙組（370例）和安慰劑組（370例），受試者均為日均吸煙量≥10支且有永久戒煙意愿的成年人。在基線時，所有受試者均自述為重度吸煙，且呼出氣中均含高濃度的一氧化碳（CO），F(xiàn)agerstrom尼古丁依賴性測試量表得分也都較高。為了最大限度地模擬低收入地區(qū)的常規(guī)臨床診療現(xiàn)狀，研究者盡可能減少了對受試者的行為干預和跟蹤隨訪的頻次。

    治療措施包括在基線時進行臨床隨訪并分發(fā)藥物；安排調(diào)查員在目標戒煙日期（服藥后第5 d）及1周后進行電話隨訪；在戒煙目標日期之后1個月進行臨床隨訪；以及對那些在治療結束后6～12個月中仍能堅持戒煙的患者進行后續(xù)電話隨訪和臨床隨診。

    評估戒煙治療有效性的主要指標是治療結束12個月后仍堅持戒煙的受試者比例，該比例在金雀花堿組和安慰劑組分別為8.4%和2.4%.金雀花堿組的相對戒煙效果是安慰劑組的3.4倍（N. Engl. J. Med. 2011；365：1193-200）。而既往研究表明，伐尼克蘭和尼古丁替代療法的相對戒煙效果僅分別為安慰劑組的2.3倍和1.6倍。但金雀花堿和安慰劑組患者的戒煙率效果的絕對差異值（6%）則要低于伐尼克蘭治療，僅與尼古丁替代療法的絕對差異值相近。

    在戒煙治療過程中，2組受試者停藥或減少服藥量的比例相近；金雀花堿并未引起任何嚴重不良反應。但金雀花堿組受試者出現(xiàn)輕度胃腸道不良反應（主要是胃痛、消化不良和惡心嘔吐）的幾率高于安慰劑組受試者。

    在使用金雀花堿的同時對戒煙者給予更高頻次的行為干預治療可能會使戒煙率的絕對值進一步增加。此外，鑒于本次臨床試驗的藥物治療時間僅有4周，而尼古丁替代治療和伐尼克蘭治療的時間分別為8周和12周，延長金雀花堿藥物治療的持續(xù)時間可能也有助于提高戒煙率。研究者表示，和其他藥物戒煙治療相比，金雀花堿價格低廉，在波蘭和俄羅斯，一個療程的金雀花堿戒煙治療僅需要分別花費15美元和6美元，這對中低收入國家的煙癮患者而言是極有吸引力的。這些國家有成百上千萬吸煙者，每戶居民的周平均收入＜200美元，且醫(yī)保范圍并未涵蓋戒煙治療，因此找到一種價格低廉的藥物用于戒煙治療極其重要。

    本研究由倫敦大學學院、英國國家預防研究行動及英國國立衛(wèi)生研究院聯(lián)合贊助。研究所使用的金雀花堿和安慰劑全部由金雀花堿的制藥商Sopharma AD制藥公司提供。West博士和同事報告與輝瑞、麥克尼爾、Celtic制藥、強生和葛蘭素史克公司存在聯(lián)系，West博士擁有一項尚未授權的尼古丁給藥裝置專利。