主要成分

大黃圖集錦 大黃中具有致瀉作用的主要成分是蒽醌甙及雙蒽酮甙，其瀉下作用較其相應(yīng)甙元作用為強(qiáng)．蒽醌甙有： 大黃酚-1-葡萄糖甙（Chrysophanol-1-monoglucoside）或大黃酚甙（Chrysophaein）、大黃素-6-葡萄糖甙（Emodin- -6-monoglucoside）、蘆薈大黃素-8-葡萄糖甙（Aloe-emodin-8-monoglucoside）、大黃素甲醚葡萄糖甙（Physcion monoglucoside）、大黃酸-8-葡萄糖甙（Rhein-8-monoglucoside）；掌葉大黃中還含有大黃素雙葡萄糖甙（Emodin diglucosi- de）、蘆薈大黃素雙葡萄糖甙（Aloe-emodin diglucosi- de）、大黃酚雙葡萄糖甙（Chrysophanol diglucoside）． 雙蒽酮甙有番瀉甙A、B、C、D、E、F（Sennoside A、B、C、D、E、F）．大黃的致瀉效力與其中的結(jié)合性大黃酸含量成正比， 游離的蒽醌類成分無致瀉作用．番瀉甙的瀉下作用較蒽醌甙為強(qiáng)，但含量則遠(yuǎn)較后者為少．

游離型蒽醌類主要有： 大黃酚（Chrysophanol）、大黃素（Emodin）、大黃素甲醚（Physcion）、蘆薈大黃素（Aloe-emodin）、大黃酸（Rhein）．

大黃又含有大黃鞣酸（Rheum tannic acids）及其相關(guān)物質(zhì), 如沒食子酸（Gallic acid）、兒茶精（Cate- chin）、大黃四聚素（Tetrarin）．此類物質(zhì)有止瀉作用．

此外，大黃尚含有脂肪酸、草酸鈣、葡萄糖、果糖和淀粉．

研究表明

大黃的有效成分口服后， 在消化道內(nèi)被細(xì)菌代謝為具有生物活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮瀉下作用．亦有研究證明: 大黃發(fā)揮瀉下作用的另一途徑是番瀉甙由小腸吸收后，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為甙元, 再刺激胃壁神經(jīng)叢而引起大腸蠕動(dòng)致瀉，同時(shí)一部分以原型或甙元隨血轉(zhuǎn)運(yùn)到大腸，刺激黏膜下神經(jīng)叢和更深部肌肉神經(jīng)叢等，使腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn), 引起瀉下．大黃的瀉下成分能排泄于乳汁中，乳婦服用后可影響乳嬰， 引起嬰兒腹瀉． 大黃具有興奮和抑制胃腸的雙重作用，前者的物質(zhì)基礎(chǔ)是番瀉甙, 后者的物質(zhì)基礎(chǔ)是鞣質(zhì)類．實(shí)驗(yàn)表明：大黃湯對(duì)小鼠的胃腸道初期呈運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，后期呈運(yùn)動(dòng)抑制， 低濃度促進(jìn)，高濃度抑制．大黃中所含之鞣質(zhì)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有抑制作用, 故在產(chǎn)生瀉下作用后可出現(xiàn)便秘．大劑量使用大黃（1～5g）時(shí)，產(chǎn)生瀉下作用；小劑量使用大黃（0.05～0.3g）時(shí)則出現(xiàn)便秘， 其機(jī)制與大黃中所含鞣質(zhì)的收斂作用掩蓋了含量過少的瀉下成分的作用有關(guān)．

臨床研究

生大黃和熟大黃治療急性上消化道出血，均有良好的止血效果, 相同劑量下生大黃的作用更明顯，但熟大黃對(duì)胃腸道反應(yīng)小， 可大劑量應(yīng)用．生、熟大黃治療急性細(xì)菌性痢疾，與西藥組療效一致, 但熟大黃組副作用小，患者康復(fù)快． 大黃含苦味質(zhì)， 服用小劑量粉劑（0.6～0.9g ）可促進(jìn)胃液分泌而有健胃助消化作用．

藥理作用

對(duì)消化系統(tǒng)的影響

（1）瀉下作用：

作用表現(xiàn)：一般在服藥后6～10小時(shí)排出稀便。

瀉下有效成分：認(rèn)為主要是番瀉甙類。

瀉下作用機(jī)理：番瀉甙在腸道細(xì)菌酶的作用下分解產(chǎn)生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮可刺激大腸粘膜，使腸蠕動(dòng)增加而瀉下。另外還可抑制腸細(xì)胞膜上Na+、K+—ATP酶，阻礙Na+轉(zhuǎn)運(yùn)，使腸內(nèi)滲透壓升高，保留大量水分，促進(jìn)腸蠕動(dòng)而瀉下。

（2）利膽、保肝

（3）促進(jìn)胰液分泌、抑制胰酶活性

（4）抗胃及十二指腸潰瘍

對(duì)血液系統(tǒng)的影響

（1）止血作用：

特點(diǎn)：作用確切、見效快。

止血有效成分：α-兒茶素、沒食子酸。

止血作用機(jī)理：促進(jìn)血小板的粘附和聚集功能；增加血小板數(shù)和纖維蛋白原含量；降低抗凝血酶Ⅲ活性；使受傷局部的血管收縮

（2）降血脂：

降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂質(zhì)。

抗感染作用

（1）抗病原微生物作用：

抗菌譜：

敏感的細(xì)菌有葡萄球菌、溶血性鏈球菌、淋病球菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等。

敏感的病毒有流感病毒、孤兒病毒、乙肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。

其他敏感微生物有阿米巴原蟲、陰道滴蟲、血吸蟲及鉤端螺旋體等。

抗菌有效成分：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。

抗菌作用機(jī)理：影響葉酸的酶系統(tǒng)；抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)合成；抑制細(xì)菌生物氧化酶系統(tǒng)；誘生干擾素。

（2）抗炎、解熱作用

（3）免疫調(diào)節(jié)：蒽醌衍生物可抑制非特異性免疫功能。

（4） 抗衰老抗氧化作用，國內(nèi)外越來越多學(xué)者證明，大黃所含鞣質(zhì)有很好的抗氧化作用！

毒副作用

毒性介紹

大黃為常用中藥，具有瀉熱通腸、涼血解毒，逐瘀通經(jīng)的功效。用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌撲損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛（資料來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)）。熟大黃瀉下力緩，瀉炎解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用于血熱有瘀出血癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，本品具有導(dǎo)瀉、利膽、保肝、抗?jié)?、抗菌、抗病毒等作用。目前?duì)于大黃國內(nèi)文獻(xiàn)尚未見有明顯的毒性報(bào)導(dǎo)，但是近年來國外學(xué)術(shù)刊物較多地報(bào)道了大黃素及其蒽醌類化合物的腎毒性和致癌性。如何正確、全面、深刻認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)大黃素及其蒽醌類成分的安全性，是新藥研究和評(píng)價(jià)雙方都無法回避的現(xiàn)實(shí)問題。審評(píng)一部對(duì)此十分重視，本人在近期查閱了大量國外文獻(xiàn)，其中包括美國國立衛(wèi)生研究院對(duì)大黃素和大黃蒽醌進(jìn)行長達(dá)兩年多的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)報(bào)道資料，現(xiàn)將這兩篇文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果加以整理匯總，供同行參考。

1 大黃素（emodin）在進(jìn)行二年的口飼大黃素實(shí)驗(yàn)研究中，大黃素在280, 830, 2500 ppm食物含量中，對(duì)F344/N雄性大鼠無致癌性，對(duì)F344/N雌性大鼠有可能誘發(fā)Zymmbal腺癌的發(fā)生，對(duì)B6C3F1雄性小鼠，有可能發(fā)生少見的腎小管贅生物（renal tuble neoplasms），但發(fā)生率較低；大黃素在312，625，1250 ppm食物含量下，B6C3F1雌性小鼠未發(fā)現(xiàn)有致癌性的證據(jù)。大黃素可導(dǎo)致雄性大鼠腎小管透明滴（renal tuble hyaline droplets）和染色（pigmentation） 的發(fā)生率增加，可導(dǎo)致雌性大鼠腎小管透明滴的發(fā)生率增加，可導(dǎo)致雌雄大鼠腎小管染色的嚴(yán)重性增大，可導(dǎo)致雌雄小鼠腎小管染色的發(fā)生率增加，導(dǎo)致雌性小鼠腎病的發(fā)生率增加。

2 蒽醌（Anthraquinone） 通過兩年給藥研究表明，基于腎小管腺瘤（renal tubule adenoma）、腎臟和膀胱遷移性上皮細(xì)胞乳頭瘤（transitional epithelial papillomas）的發(fā)生率增加，表明蒽醌對(duì)雄性F344/N大鼠具有致癌性。肝細(xì)胞瘤的發(fā)生與給予蒽醌有關(guān)?；谀I小管腺瘤的發(fā)生率增加，表明蒽醌對(duì)雌性F344/N大鼠具有致癌性。膀胱移行性上皮細(xì)胞乳頭瘤或/和癌的發(fā)生率以及在雌性大鼠出現(xiàn)的肝細(xì)胞腺瘤均與使用蒽醌有關(guān)。有明顯的證據(jù)表明蒽醌可增加雄性和雌性B6C3F1小鼠肝癌的發(fā)生率。在雄性和雌性小鼠上的甲狀腺濾泡細(xì)胞瘤（Thyroid gland follicular cell neoplasms）的產(chǎn)生可能與蒽醌的使用有關(guān)。使用蒽醌兩年，可引起雄性和雌性大鼠腎、肝、脾、骨髓非腫瘤性損害增加，可引起雄性和雌性小鼠肝、膀胱和脾非腫瘤性損害增加，也可導(dǎo)致雄性小鼠甲狀腺和腎臟的非腫瘤性損害。使用蒽醌可使雄性和雌性大鼠單核細(xì)胞性白血病的發(fā)生率減少。

相關(guān)資料

表1. 口飼蒽醌和大黃素在大鼠試驗(yàn)使用劑量與病變程度分析用藥時(shí)間蒽醌（Anthraquinone）大黃素（Emodin）文獻(xiàn)使用量（mg/kg） 折算成人的臨床等效劑量（mg/kg）文獻(xiàn)使用量（mg/kg）折算成人的臨床等效劑量（mg/kg） 16-day 508.30 17028.22 48079.67 1400腎232.37 3700腎614.12 14-week 135腎、肝22.41203.32 275腎、肝44.82406.64 555腎、肝89.64 80腎13.28 1130腎、肝179.28 170腎28.22 2350腎、肝358.56300腎49.79 2-year 33.77腎、瘤5.61110腎18.26 67.54腎、瘤11.22320腎53.11 135腎、瘤22.441000腎、癌165.98

注：表1文獻(xiàn)資料大鼠使用量折算成臨床人使用量，按體表面積折算，人按60公斤，大鼠按200克。腎：腎病變，包括腎小管透明小滴生成，堆積，腎礦化；肝：肝肥大；瘤：腫瘤。

表2. 口飼蒽醌和大黃素在小鼠試驗(yàn)使用劑量與病變程度分析用藥時(shí)間蒽醌（Anthraquinone）大黃素（Emodin）文獻(xiàn)使用量（mg/kg） 折算成人的臨床等效劑量（mg/kg）文獻(xiàn)使用量（mg/kg）折算成人的臨床等效劑量（mg/kg） 16-day 120 14.10 40047.01 1200腎、膀141.03 3800腎、膀446.58 14-week 250膀、肝、瘤29.38505.88 500膀、肝、瘤58.76100腎11.75 1050膀、肝、瘤117.52190腎22.33 2150膀、肝、瘤235.04400腎47.01 4300膀、肝、瘤470.09800腎94.02 2-year 90腎、肝、膀、瘤10.5815腎1.76 265腎、肝、膀、瘤31.1435腎、瘤4.11 825腎、肝、膀、瘤96.9570腎、瘤8.23

注：表2文獻(xiàn)資料小鼠使用量折算成臨床人使用量，按體表面積折算，人按60公斤，大鼠按20克。腎：腎病變，包括腎小管透明小滴生成，堆積，腎礦化；肝：肝肥大；瘤：腫瘤。膀：細(xì)胞漿改變。

從以上提供的材料，可以看出大黃素和蒽醌，在一定的給藥劑量和用藥時(shí)間下，對(duì)大鼠和小鼠可能出現(xiàn)一定的腎毒性和致癌性。據(jù)文獻(xiàn)資料，目前西方一些國家的用藥人群，因長期服用含有蘆薈、大黃、番瀉葉等制成的瀉劑，而出現(xiàn)“黑便”，經(jīng)檢查顯示癌癥的病人時(shí)有出現(xiàn)，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查，這些病人可能與長期服用瀉劑有關(guān)，故西方一些國家如德國、加大拿、西班牙、美國等對(duì)這些藥用植物有著明確的使用規(guī)定。

用藥禁忌

凡表證未罷，血虛氣弱，脾胃虛寒，無實(shí)熱、積滯、瘀結(jié)，以及胎前、產(chǎn)后，均應(yīng)慎服。

如用本品瀉下通便，煎服時(shí)應(yīng)后下，或用沸開水泡汁，否則藥效會(huì)減弱。

服用大黃后，其色素會(huì)從小便或汗腺中排泄，故小便、汗液可以出現(xiàn)黃色。此外，哺乳婦女服用后，嬰兒吮食乳汁，可能引起腹瀉，因此授乳婦女不宜服用。由于本品又能活血行瘀，故婦女胎前產(chǎn)后及月經(jīng)期間也必須慎用。

不良反應(yīng)

大黃除可引起胃腸道反應(yīng)外，曾有報(bào)道2例老年患者因長期服用（2年）大黃蘇打片，每日15-21片，引起嚴(yán)重的缺鐵性貧血，血紅蛋白下降到5-5.6g，當(dāng)減少用藥量并補(bǔ)充鐵等維生素C后恢復(fù)正常。通過炭末在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間和排泄時(shí)間研究以及腸道內(nèi)水分測定等證明，大黃作用部位在大腸，是一種大腸性致瀉劑，而鐵主要在大腸中吸收，認(rèn)為導(dǎo)缺致鐵的原因可能為，大黃導(dǎo)瀉作用干擾了鐵的吸收；大黃鞣酸可能與Fe結(jié)合成不溶性復(fù)合物，妨礙了吸收；蘇打中和了胃酸；干擾了鐵與維生素C螯合，妨礙了鐵的吸收。還有報(bào)道1例哮喘病人服大黃蘇打4片后，出現(xiàn)皮膚癢疹、紅斑，哮喘加重，經(jīng)斑貼試驗(yàn)證實(shí)為大黃致敏。