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馬來酸氨氯地平片臨川研究

【功效主治】

(1)高血壓(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)(2)心絞痛:尤其自發(fā)性心絞痛(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)

【化學(xué)成分】

本品主要成份及其化學(xué)名稱為:3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯順丁烯二酸鹽分子式:C20H25N2O5Cl?C4H4O4

【藥理作用】

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴(kuò)張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用,但在整體動物實(shí)驗(yàn)中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時降低臥位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn),峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對老年人更強(qiáng)。本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確,但可能在運(yùn)動時,本品通過降低外周阻力(后負(fù)荷)減少心臟做功和速率血壓乘積,減少心肌氧需治療勞力型心絞痛;通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗(yàn)中5項顯示,本品顯著延長運(yùn)動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間;并降低心絞痛發(fā)作頻率。并且不顯著影響血壓和心率。心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運(yùn)動狀態(tài)下血流動力學(xué),心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加,但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下,本品單獨(dú)使用甚或與?-阻滯劑合用,均不引起負(fù)性肌力作用。本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過率和腎血流增加,但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。致癌、致突變和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年,未證實(shí)有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未達(dá)到(以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計算mg/m2)。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍于人類最大推薦劑量),不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍于人類最大推薦劑量),未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始,直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導(dǎo)致幼仔的體型明顯減?。s50%),宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加(約5倍),同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg,可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低血壓。

【藥物相互作用】

1 西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑:合用時不改變本品的藥代動力學(xué)。 2 阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影響它們的藥代動力學(xué)。3 昔多芬:原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬對本品的藥代動力學(xué)沒有影響。兩藥合用時獨(dú)立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。4 華法令:本品不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時間。5 地高辛、芬妥因和華法令:與本品合用對血漿蛋白結(jié)合率沒有影響。6 麻醉藥:吸入烴類與本品合用可引起低血壓。7 非甾體類抗炎藥:尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。8 β-阻滯劑:與本品合用耐受性良好,但可引起過度低血壓,罕見加重心力衰竭。9 雌激素:合用可引起體液潴留而增高血壓。10 磺吡酮:合用可增加本品的蛋白結(jié)合率,產(chǎn)生血藥濃度變化。11 鋰:合用可引起神經(jīng)中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、震顫和/或麻木,需慎重。12 擬交感胺:可減弱本品降壓作用。13 舌下硝酸甘油和長效硝酸酯制劑:與本品合用可加強(qiáng)抗心絞痛效應(yīng)。雖未報告有反跳作用,但停藥時應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。14 噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥:可與本品安全合用。

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