幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng),只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。藥物不良反應(yīng)有時(shí)也可引起藥源性疾病,除少數(shù)人自服藥物外,藥物不良反應(yīng)主要由醫(yī)生給藥所引起,所以有些藥源性疾病也屬醫(yī)源性疾病。雖然有些藥物不良反應(yīng)較難避免,但相當(dāng)一部分是由于臨床用藥不合理所致,如阿司匹林是公認(rèn)的比較安全的常用藥物,但久服可引起胃腸道出血,誘發(fā)胃潰瘍,使胃潰瘍惡化,導(dǎo)致潰瘍出血、穿孔,長(zhǎng)期服用還可引起缺鐵性貧血,少數(shù)病人可引起粒細(xì)胞及血小板減少。
藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因:藥物種類繁多,用藥途徑不同,體質(zhì)又因人而異。因此, 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。
(1)藥物方面的原因:
1)藥理作用:很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后,由于其藥理作用,可導(dǎo)致一些不良反應(yīng), 例如,長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血,以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn),瘀斑,同時(shí)出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。
2)藥物的雜質(zhì):藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì),亦常滲入賦形劑等,如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹。青霉素過(guò)敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。
3)藥物的污染:由于生產(chǎn)或保管不當(dāng),使藥物污染,常可引起嚴(yán)重反應(yīng)。
4)藥物的劑量:用藥量過(guò)大,可發(fā)生中毒反應(yīng),甚至死亡。
5)劑型的影響:同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同,往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度,亦即生物利用度有所不同,如不注意掌握,即會(huì)引起不良反應(yīng)。
6)藥物的質(zhì)量問(wèn)題:同一組成的藥物,可因廠家不同,制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同,而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對(duì)氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。
(2)機(jī)體方面的原因:
1)種族差別:在人類白色與有色人種之間對(duì)藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí),服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽(yáng)性,而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國(guó)人都未發(fā)生陽(yáng)性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國(guó)則多出現(xiàn)損傷,而在日本則比較少見(jiàn)等。
2)性別:在藥物性皮炎中,男性發(fā)病者多于女性,其比率約為3:2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥,婦婦女比男性高3倍,氯霉素引起的再生障礙性貧血?jiǎng)t為2倍。據(jù)Hurtwity報(bào)告:不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682),女性則為14.2%(68/478)。
3)年齡:老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同,例如青霉素,成年人的半衰期為0.55小時(shí),而老年人則為1小時(shí),老年人由于血漿蛋白濃度減少,與藥物結(jié)合能力也降低,如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%,小兒對(duì)中樞抑制藥,影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說(shuō),乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有:藥物代謝速度較成人慢,腎排泄較差,作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高,且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì),不良反應(yīng)發(fā)生率,60歲以下者為6.3%1(42/667),而60歲以上者為5.4%(76/493),老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。
4)個(gè)體差異:不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng),這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如,對(duì)水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個(gè)體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療,約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時(shí)發(fā)生不良反應(yīng),但在總量?jī)H為3.25g時(shí),已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng),也有個(gè)別病人在總量達(dá)30.0g左右時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng),引起反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。有時(shí),個(gè)體差異也影響到藥物作用的性質(zhì),例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí),對(duì)大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用,但對(duì)個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況,對(duì)個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用,而是興奮作用。前述之過(guò)敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)。
5)病理狀態(tài):病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能,因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí),口服藥的吸收差,作用小。肝腎功能減退時(shí),可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用,甚至引起中毒。
6)血型:據(jù)報(bào)告,女性口服避孕藥引起血栓癥,A型較O型者多。
7)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài):飲食的不平衡亦可影響藥物的作用,如異煙肼引起的神經(jīng)損傷,當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。對(duì)缺乏煙酸飼養(yǎng)的動(dòng)物,當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時(shí),作用增強(qiáng)。
(3)給藥方法的影響:
1)誤用、濫用、醫(yī)護(hù)藥人員處方配伍不當(dāng),病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。
2)用藥途徑:給藥途徑不同,關(guān)系到藥的吸收、分布,也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間,例如靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán),立即發(fā)生效應(yīng),較易發(fā)生不良反應(yīng),口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。
(4)用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)期用藥易發(fā)生不良反應(yīng),甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。
(5)藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng),由于藥物的相互作用,不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高,據(jù)報(bào)告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%,6~10種為7.4%,11~15種為24.2%,16~20種為40%,21種以上達(dá)45%。
(6)減藥或停藥:減藥或停藥也可引起不良反應(yīng),例如治療嚴(yán)重皮疹,漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過(guò)速時(shí),會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。
許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生,如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。
. 多藥聯(lián)合應(yīng)用
多藥并用易引起不良反應(yīng),不良反應(yīng)的嚴(yán)重性與藥品種類數(shù)無(wú)比例關(guān)系,飲酒同時(shí)服藥可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應(yīng)了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
. 年齡
嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如,新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征;四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時(shí)可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙;15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。
老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應(yīng),腎功能隨年齡增大而減弱,加之營(yíng)養(yǎng)不良和脫水,老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、易摔倒而骨折,許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。
. 懷孕
許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育,因而孕婦應(yīng)盡量不用藥,特別是妊娠頭三個(gè)月,用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)護(hù),酒精、尼古丁、可卡因、海洛因等對(duì)孕婦及胎兒也有很大的影響。
. 其他因素
疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)。不同種族對(duì)藥物的利用度不同,藥效各異;遺傳也可使某些人對(duì)一些藥物特別敏感而致不良反應(yīng),精神-軀體相互作用也可能有影響,但很多方面目前還不甚明了。