華法林 :因能增加出血強(qiáng)度,不提倡本藥與華法林合用(見注意事項(xiàng))。
糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑 :在創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它有出血傾向并使用糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑的病人,慎用本藥(見注意事項(xiàng))。
乙酰水楊酸(阿司匹林) :阿司匹林不改變氯吡格雷對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用,但氯吡格雷增強(qiáng)阿司匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。然而,合用阿司匹林500 mg,1天服用2次,使用1天,并不顯著增長(zhǎng)氯吡格雷引起的出血時(shí)間延長(zhǎng)。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學(xué)相互作用,使出血危險(xiǎn)性增加,所以,兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察(見注意事項(xiàng))。然而,已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用1年以上者(見藥理特性)。
肝素:在健康志愿者進(jìn)行的研究顯示,氯吡格雷不改變肝素對(duì)凝血的作用,不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對(duì)血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)相互作用,使出血危險(xiǎn)性增加,所以,兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察(見注意事項(xiàng))。
溶栓藥物 :在急性心肌梗死的病人中,對(duì)氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià),臨床出血的發(fā)生率與rt-PA溶栓劑、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似(見【不良反應(yīng)】)。
非甾體抗炎藥(NSAIDs):在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究,所以,是否同所有非甾體抗炎藥合用均會(huì)增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清楚。因此,非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)小心(見注意事項(xiàng))。
其它聯(lián)合治療 :由于氯吡格雷部分地由CYP 2C19代謝為活性代謝物,使用抑制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物水平的降低并降低臨床有效性。不推薦與抑制CYP 2C19的藥物(如奧美拉唑)聯(lián)用。
通過其它大量的臨床研究,對(duì)氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時(shí)合用時(shí),未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學(xué)相互作用。此外,氯吡格雷與苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用對(duì)氯吡格雷的藥效學(xué)活性無顯著影響。
氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。
制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。
用人肝微粒體進(jìn)行的研究表明,氯吡格雷的羧酸代謝物可抑制細(xì)胞色素P450(2C9)的活性,這可能導(dǎo)致諸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾體抗炎藥等通過細(xì)胞色素P450(2C9)代謝的藥物的血漿藥物濃度增加。CAPRIE研究資料表明,苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯吡格雷合用。
除上述明確的藥物相互作用信息外,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進(jìn)行了研究。然而,在臨床試驗(yàn)中,患者在服用氯吡格雷的同時(shí)接受多種伴隨藥物,包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠狀血管擴(kuò)張劑、抗糖尿病藥物(包括胰島素)、抗癲癇藥、激素替代治療和GP IIb/IIIa受體拮抗劑,未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。