重癥肌無力的病理學(xué)形態(tài)包括肌纖維、神經(jīng)肌肉接頭及胸腺三大部分。

　　1.肌纖維變化：病程早期主要是在肌纖維間和小血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤以小淋巴細(xì)胞為主，此現(xiàn)象稱為淋巴漏；在急性重癥病中，肌纖維有凝固性壞死，伴有多形核白細(xì)胞的巨噬細(xì)胞的滲出；晚期肌纖維可有不同程度的失神經(jīng)性改變，肌纖維細(xì)小。

　　2.神經(jīng)肌肉接頭處的改變：神經(jīng)肌肉接頭部的形態(tài)學(xué)改變是重癥肌無力病理中最特征的改變，主要表現(xiàn)在：突觸后膜皺褶消失、平坦、甚至斷裂。

　　3.胸腺的改變：重癥肌無力中約有30%左右的患者合并胸腺瘤，40%－60%的患者伴有胸腺肥大，75%以上的患者伴有胸腺組織發(fā)生中心增生。腺瘤按其細(xì)胞類型分為：淋巴細(xì)胸型，上皮細(xì)胞型，混合細(xì)胞型，后兩種常伴重癥肌無力。

　　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

　?。?）記分標(biāo)準(zhǔn)

　　某教授首次提出臨床絕對記分和相對記分的概念，以臨床絕對記分的高低反映重癥肌無力病人受累肌群肌無力和疲勞的嚴(yán)重程度；以臨床相對計分來做病情的比較和療效的判定。臨床相對記分：（治療前臨床絕對記分總分-治療后臨床絕對記分總分）/治療前臨床絕對計分總分。

　　臨床相對記分>95%者定為痊愈，80%～95%為基本痊愈，50%～80%為顯效，25%～50%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。

　?。?）一般標(biāo)準(zhǔn)

　　臨床痊愈：臨床癥狀和體征消失，能正常生活、學(xué)習(xí)和工作，停用一切治療重癥肌無力的藥物，3年以上無復(fù)發(fā)。

　　臨床近期痊愈：臨床癥狀和體征消失，能正常生活、學(xué)習(xí)和工作，停用一切治療重癥肌無力的藥物或藥量減少3/4以上，1個月以上無復(fù)發(fā)。

　　顯效：臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn)，能自理生活、堅持學(xué)習(xí)或輕工作，治療重癥肌無力藥物的藥量減少1/2以上，歷時一個月以上無復(fù)發(fā)。

　　好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn)，生活自理能力有改善，治療重癥肌無力的藥物用量減少1/4以上，歷時一個月以上無復(fù)發(fā)。

　　無效：臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn)，甚至有惡化。

　　實驗室檢查

　　1.血、尿及腦脊液常規(guī)檢查均正常。部x線片可見15%的MG患者，尤其是年齡大于40歲者有胸腺瘤，胸部CT可發(fā)現(xiàn)除微腺瘤以外的所有胸腺瘤。

　　2.可疑MG可進行甲狀腺功能測定。

　　3.血清自身抗體譜檢查。

　　（1）血清AchR-Ab測定：MG患者AchR-Ab滴度明顯增加，國外報道陽性率70%～95%，是一項高度敏感、特異的診斷試驗。全身型MG的AChR—Ab陽性率為85%～90%.除了Lambert—Eaton綜合征患者或是無臨床癥狀的胸腺瘤患者，或是癥狀緩解者，一般無假陽性結(jié)果。而一些眼肌型思者、胸腺瘤切除后的緩解期患者，甚至有嚴(yán)重癥狀者，可能測不出抗體?？贵w滴度與臨床癥狀也不一致，臨床完全緩解的患者其抗體滴度可能很高。肌纖蛋白抗體（肌凝蛋白、肌球蛋白、肌動蛋白抗體）也可見于85%胸腺瘤患者，也是某些胸腺瘤患者的最早表現(xiàn)。血清學(xué)異常也有一定意義?？购丝贵w、類風(fēng)濕因子、甲狀腺抗體患者比正常者多見。

　　（2）不建議將AchR結(jié)合抗體（AchR-binging Ab）作為篩選試驗，該抗體或橫紋肌自身抗體也見于13%的Lambert-Eaton肌無力綜合征病人。

　?。?）肌纖蛋白（如肌凝蛋白、肌球蛋白、肌動蛋白）抗體見于85%的胸腺瘤患者，是某些胸腺瘤早期表現(xiàn)。

　　輔助檢查

　　1.肌疲勞試驗（Jolly試驗） 受累隨意肌快速重復(fù)收縮，如連續(xù)眨眼50次，可見眼裂逐漸變小；令病人仰臥位連續(xù)抬頭30～40次，可見胸鎖乳突肌收縮力逐漸減弱出現(xiàn)抬頭無力；舉臂動作或眼球向上凝視持續(xù)數(shù)分鐘，若出現(xiàn)暫時性癱瘓或肌無力明顯加重，休息后恢復(fù)者為陽性；如咀嚼肌力弱可令重復(fù)咀嚼動作30次以上，如肌無力加重以至不能咀嚼為疲勞試驗陽性。

　　2.抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drugs） 騰喜龍試驗和新斯的明試驗診斷價值相同，用于MG診斷和各類危象鑒別。

　　（1）騰喜龍（tensilon）試驗：騰喜龍（乙基-2-甲基-3-羥基苯氨氯化物）也稱依酚氯銨（edrophonium）。試驗前應(yīng)先對特定腦神經(jīng)支配肌如提上瞼肌和眼外肌進行肌力評估，對肢體肌力進行測量（用握力測定儀），重癥患者應(yīng)檢查肺活量。

　　騰喜龍10mg稀釋至1ml，先靜脈注射2mg（0.2ml），若無不良反應(yīng)且45s后肌力無提高，將剩余8mg（0.8ml）約1min緩慢注入。副反應(yīng)包括輕度毒蕈堿樣反應(yīng)（muscarinic effect），如惡心、嘔吐、腸蠕動增強、多汗及多涎等，可事先用阿托品0.8mg皮下注射對抗。結(jié)果判定：多數(shù)患者注入5mg后癥狀有所緩解，若為肌無力危象，呼吸肌無力在30～60s內(nèi)好轉(zhuǎn)，癥狀緩解僅持續(xù)4～5min；若為膽堿能危象會暫時性加重并伴肌束震顫；反拗性危象無反應(yīng)。判定騰喜龍試驗陽性應(yīng)包括客觀的肌收縮力增強、瞼下垂和復(fù)視等明顯減輕或消失。

　?。?）新斯的明（neostigmine）試驗：甲基硫酸酯新斯的明（neostig mine methylsulfate）是人工合成化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒扁豆堿相似。該試驗有時較騰喜龍試驗更可取，因作用時間長，對結(jié)果可進行精確和重復(fù)的評定。1～1.5mg肌內(nèi)注射，可提前數(shù)分鐘或同時肌內(nèi)注射硫酸阿托品（atropine sulfate）0.8mg（平均0.5～1.0mg），對抗毒蕈堿樣副作用及心律不齊。結(jié)果判定：通常注射后10～15min癥狀改善，20min達高峰，持續(xù)2～3h，可仔細(xì)評估改善程度。注意事項參照騰喜龍試驗。

　　3.肌電圖檢查 低頻（1～5Hz）重復(fù)神經(jīng)電刺激（repetitive nerve stimulation，RNS）：是常用的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)生理檢查，是檢測NMJ疾病最常用方法。2～3Hz低頻重復(fù)電刺激周圍神經(jīng)引起支配肌肉動作電位迅速降低，由于NMJs局部Ach消耗，導(dǎo)致EPPs降低。

　　4.病理學(xué)檢查 診斷困難的病人可作肌肉活檢，電鏡下觀察NMJ，根據(jù)突觸后膜皺褶減少、變平坦及AchR數(shù)目減少等可確診MG.

　　影像診斷

　　電診斷：肌電圖檢查：MG病人肌電圖檢查肌肉收縮力降低，振幅變小，低頻極限尺神經(jīng)重復(fù)刺激電位逐漸衰減，單纖維肌電圖檢查可見肌纖維間興奮傳遞不一致或傳導(dǎo)阻滯現(xiàn)象。

　　CT或MRI檢查：提示有胸腺增生肥大或胸腺腫瘤。